Рандомизированное двойное слепое исследование для оценки эффективности и безопасности дополнительной терапии сенобаматом при ПОС

Критерии включения:

Приемлемые субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленными в исследование:

1. Субъект мужского или женского пола и возраст от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Вес не менее 35 кг
3. Письменное информированное согласие, подписанное субъектом до включения в исследование в соответствии с рекомендациями ICH GCP. Для субъектов, не имеющих дееспособности, согласие будет получено от родителя/законного опекуна. Для всех несовершеннолетних субъектов в соответствии с конкретными законами страны будет получено как письменное согласие субъекта, так и согласие родителя/законного опекуна.
4. Диагноз парциальных припадков в соответствии с Классификацией эпилептических припадков Международной лиги по борьбе с эпилепсией (1981). Диагноз должен быть установлен на основании клинического анамнеза и электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
5. ЭЭГ, выполненная в течение 5 лет до визита 1, что согласуется с эпилепсией, связанной с локализацией; нормальные межприступные ЭЭГ будут разрешены при условии, что субъект соответствует другому диагностическому критерию (т. Е. История болезни). Для хронических больных, у которых текущий диагноз не очень ясен, для окончательного подтверждения диагноза эпилепсии могут быть использованы дополнительные результаты ЭЭГ старше 5 лет, но в пределах 10 лет.
6. Нуждается в дополнительном лечении противоэпилептическими препаратами (ПЭП), несмотря на то, что за последние 2 года принимал по крайней мере один ПЭП.
7. В течение 8-недельного скринингового/исходного периода у субъектов должно быть не менее 8 парциальных припадков, включая только простые парциальные припадки с моторным компонентом, сложные парциальные припадки или вторично-генерализованные припадки без перерыва между припадками более 25 дней в любое время в течение исследования. 8-недельный период. У субъектов должно быть не менее 3 таких парциальных припадков в течение каждого из двух последовательных 4-недельных сегментов периодов скрининга/базового уровня соответственно.

8. В настоящее время на стабильной схеме противоэпилептического лечения:

   1. Субъект должен был получать стабильные дозы от 1 до 3 противоэпилептических препаратов в течение как минимум 4 недель до визита 1, чтобы их не изменяли в течение всего периода двойного слепого лечения.
   2. Стимулятор блуждающего нерва (VNS) или стимулятор глубокого мозга (DBS) не будет считаться AED; однако параметры должны оставаться стабильными в течение как минимум 4 недель до визита 1 и во время исследования. VNS или DBS должны быть имплантированы не менее чем за 5 месяцев до визита 1.
   3. Ежедневное применение бензодиазепинов (за исключением диазепама) при эпилепсии, тревоге или нарушении сна будет засчитано как 1 противоэпилептическая терапия и должно оставаться без изменений на протяжении всего исследования. Таким образом, будет разрешено использовать не более 2 дополнительных одобренных АНД.
   4. Субъекты, получающие фелбамат в качестве сопутствующего противоэпилептического средства, должны соответствовать следующим критериям:

   я. Двухлетняя история использования фелбамата и история фиксированного режима дозирования в течение как минимум 60 дней до визита 1 ii. Отсутствие предшествующей или известной истории гепатотоксичности или гематологических нарушений из-за фелбамата

9. Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), выполненная в течение последних 5 лет, которая исключила прогрессирующую причину эпилепсии. Если визуализация головного мозга не проводилась в течение последних 5 лет, перед рандомизацией необходимо провести компьютерную томографию. Для хронических больных, у которых текущий диагноз не очень ясен, для окончательного подтверждения диагноза эпилепсии могут быть использованы дополнительные результаты КТ или МРТ старше 5 лет, но в пределах 10 лет.
10. Возможность связаться с объектом по телефону
11. Использование приемлемой формы контроля над рождаемостью женщинами детородного возраста
12. Субъекту, принимающему кетогенную диету, будет разрешено, если диета будет стабильной в течение как минимум 3 месяцев до визита 1 и останется стабильной на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны (или планируют забеременеть во время исследования), кормят грудью или кормят грудью
2. История неэпилептических или психогенных припадков
3. Наличие только немоторных простых парциальных припадков или первично-генерализованных эпилепсий
4. Наличие кластеров припадков в анамнезе (эпизоды продолжительностью менее 30 минут, в которых множественные припадки происходят с такой частотой, что невозможно различить начало и завершение каждого отдельного припадка) в течение 6 месяцев до визита 1.
5. Наличие или предшествующая история синдрома Леннокса-Гасто
6. Плановая операция по поводу эпилепсии в течение 8 месяцев после визита 1
7. Доказательства любых клинически значимых лабораторных аномалий или заболеваний (например, психиатрических, поведенческих проблем, сердечных, респираторных, желудочно-кишечных, печеночных [печеночных трансаминаз, АЛТ или АСТ, более чем в два раза превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) или общий или прямой билирубин за пределами нормальные пределы] или заболевание почек), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или на проведение исследования.
8. Любая клинически значимая активная инфекция центральной нервной системы (ЦНС), демиелинизирующее заболевание, дегенеративное неврологическое заболевание или любое заболевание ЦНС, считающееся прогрессирующим в ходе исследования, которое может исказить интерпретацию результатов исследования.
9. Наличие психотических расстройств и/или неустойчивых рецидивирующих аффективных расстройств, проявляющихся при применении нейролептиков; наличие или недавняя история (в течение 6 месяцев) большого депрессивного эпизода
10. Использование бензодиазепинов для неотложной помощи в периодическом режиме более одного раза в месяц (от 1 до 2 доз в течение 24 часов рассматривается как 1 спасательная терапия) в течение 1 месяца до визита 1.
11. Текущее или недавнее использование (в течение 30 дней до визита 1) любого из следующих препаратов: диазепам/фенитоин/фенобарбитал (или метаболиты этих препаратов), клопидогрел, флувоксамин, амитриптилин, кломипрамин, бупропион, метадон, ифосфамид, циклофосфамид, эфавиренз , натуральный прогестерон или традиционные китайские/лекарства на травах, показанные для неврологической системы
12. Текущее или недавнее (в течение 5 месяцев до визита 1) использование вигабатрина или эзогабина. Субъекты, ранее получавшие вигабатрин в анамнезе, должны иметь документы, подтверждающие отсутствие связанных с вигабатрином клинически значимых отклонений в тесте визуальной периметрии. Субъекты с предшествующей историей лечения эзогабином не должны иметь признаков аномалий сетчатки с особенностями глазного дна, подобными наблюдаемым при пигментных дистрофиях сетчатки.
13. Предыдущее воздействие ценобамата
14. Участие в любых других испытаниях с использованием исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней до Визита 1.
15. История алкоголизма, злоупотребления наркотиками или наркомании в течение последних 2 лет до визита 1 по оценке исследователя.
16. Эпилептический статус в анамнезе в течение 3 месяцев после визита 1.
17. История любой серьезной реакции гиперчувствительности, вызванной лекарственным средством (включая, помимо прочего, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами [DRESS]) или любой связанной с лекарственным средством сыпи, требующей госпитализации.
18. Сыпь, связанная с АЭД, которая поражала конъюнктиву или слизистые оболочки в анамнезе
19. История любой реакции гиперчувствительности, связанной с лекарственным средством, которая потребовала прекращения приема лекарства.
20. Наличие семейного синдрома укороченного интервала QT или соответствующего повторяющегося интервала QTc (QTcF менее 340 мс или более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин) на электрокардиограмме (ЭКГ)
21. Абсолютное количество нейтрофилов менее 1500/мкл
22. Количество тромбоцитов ниже 80 000/мкл у пациентов, получавших VPA
23. Клиренс креатинина менее 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
24. История положительных результатов тестов на HBsAg, HCV-Ab и HIV-Ab
25. Более 1 попытки суицида в жизни
26. Ответ «ДА» на вопрос 1 или 2 раздела C-SSRS (базовая/отборочная версия) о суицидальных мыслях за последние 6 месяцев или ответ «ДА» на любой из вопросов о суицидальном поведении за последние 2 года
27. Субъект является сотрудником или ближайшим родственником исследовательского персонала.