Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti cenobamátové doplňkové terapie v POS

Kritéria pro zařazení:

Způsobilé subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Muž nebo žena a věk 18 až 70 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
2. Hmotnost minimálně 35 kg
3. Písemný informovaný souhlas podepsaný subjektem před vstupem do studie v souladu s pokyny ICH GCP. U subjektů, které nemají kapacitu, bude získán souhlas od rodiče/zákonného zástupce. Pro všechny nezletilé subjekty podle specifických zákonů dané země bude získán písemný souhlas subjektu i souhlas rodiče/zákonného zástupce.
4. Diagnóza parciálních záchvatů podle klasifikace epileptických záchvatů Mezinárodní ligy proti epilepsii (1981). Diagnóza by měla být stanovena na základě klinické anamnézy a elektroencefalogramu (EEG).
5. EEG provedené během 5 let před návštěvou 1, které je v souladu s lokalizací související epilepsií; normální interiktální EEG budou povoleny za předpokladu, že subjekt splňuje další diagnostické kritérium (tj. klinickou anamnézu). U chronických pacientů, u nichž současná diagnóza není příliš jasná, lze pro konečné potvrzení diagnózy epilepsie použít další výsledky EEG starší 5 let, ale do 10 let.
6. Potřebujete další léčbu antiepileptiky (AED), přestože jste byli v posledních 2 letech léčeni alespoň jedním AED.
7. Během 8týdenního screeningového/výchozího období musí mít subjekty alespoň 8 parciálních záchvatů, včetně pouze jednoduchých parciálních záchvatů s motorickou složkou, komplexních parciálních záchvatů nebo sekundárně generalizovaných záchvatů bez intervalu bez záchvatů delšího než 25 dnů kdykoli během 8týdenní období. Subjekty musí mít alespoň 3 z těchto parciálních záchvatů během každého ze dvou po sobě jdoucích 4týdenních segmentů screeningového/základního období, v daném pořadí.

8. V současné době na stabilním antiepileptickém léčebném režimu:

   1. Subjekt musel dostávat stabilní dávky 1 až 3 AED po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1, aby mohl pokračovat beze změny po celé období dvojitě zaslepené léčby.
   2. Stimulátor vagového nervu (VNS) nebo hluboký mozkový stimulátor (DBS) nebudou považovány za AED; parametry však musí zůstat stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 a během studie. VNS nebo DBS musí být implantovány alespoň 5 měsíců před návštěvou 1.
   3. Denní užívání benzodiazepinů (kromě diazepamu) pro epilepsii nebo pro úzkost nebo poruchu spánku se bude počítat jako 1 AED a musí pokračovat beze změny po celou dobu studie. Proto budou povoleny pouze maximálně 2 další schválené AED.
   4. Subjekty užívající felbamát jako souběžnou AED musí splňovat následující kritéria:

   i. Dvouletá historie užívání felbamátu a historie fixního dávkovacího režimu po dobu minimálně 60 dnů před návštěvou 1 ii. Žádná předchozí nebo známá anamnéza hepatotoxicity nebo hematologické poruchy způsobené felbamátem

9. Počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) provedené během posledních 5 let, které vyloučily progresivní příčinu epilepsie. Pokud během posledních 5 let nebylo provedeno zobrazení mozku, musí být před randomizací provedeno CT vyšetření. U chronických pacientů, u kterých současná diagnóza není příliš jasná, lze pro konečné potvrzení diagnózy epilepsie použít další výsledky CT nebo MRI starší 5 let, ale do 10 let.
10. Schopnost kontaktovat předmět telefonicky
11. Použití přijatelné formy antikoncepce u žen ve fertilním věku
12. Subjekt užívající ketogenní dietu bude povolen, pokud bude dieta stabilní alespoň 3 měsíce před návštěvou 1 a zůstane stabilní po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné (nebo plánují otěhotnět během studie), kojící nebo kojící
2. Anamnéza neepileptických nebo psychogenních záchvatů
3. Přítomnost pouze nemotorických jednoduchých parciálních záchvatů nebo primárně generalizovaných epilepsií
4. Anamnéza seskupení záchvatů (epizody trvající méně než 30 minut, při nichž se mnohočetné záchvaty vyskytují s takovou frekvencí, že nelze rozlišit zahájení a dokončení každého jednotlivého záchvatu) během 6 měsíců před návštěvou 1
5. Přítomnost nebo předchozí anamnéza Lennox-Gastautova syndromu
6. Plánovaná operace epilepsie do 8 měsíců od návštěvy 1
7. Důkazy o jakýchkoli klinicky významných laboratorních abnormalitách nebo onemocnění (např. psychiatrické problémy, problémy s chováním, srdeční, respirační, gastrointestinální, jaterní [jaterní transaminázy, ALT nebo AST, více než dvojnásobek horní hranice normálu (ULN) nebo celkový nebo přímý bilirubin mimo normální limity] nebo onemocnění ledvin), které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo provádění studie.
8. Jakákoli klinicky významná aktivní infekce centrálního nervového systému (CNS), demyelinizační onemocnění, degenerativní neurologické onemocnění nebo jakékoli onemocnění CNS, které se v průběhu studie považuje za progresivní, což může zmást interpretaci výsledků studie
9. Přítomnost psychotických poruch a/nebo nestabilních rekurentních afektivních poruch zjevných při užívání antipsychotik; přítomnost nebo nedávná anamnéza (do 6 měsíců) velké depresivní epizody
10. Užívání přerušovaných záchranných benzodiazepinů více než jednou za měsíc (1 až 2 dávky za 24 hodin se považují za 1 záchranu) v období 1 měsíce před návštěvou 1
11. Současné nebo nedávné užívání (do 30 dnů před návštěvou 1) některého z následujících léků: diazepam/fenytoin/fenobarbital (nebo metabolity těchto léků), klopidogrel, fluvoxamin, amitriptylin, klomipramin, bupropion, metadon, ifosfamid, cyklofosfamid, efavirenz , přírodní progesteron nebo tradiční čínské/bylinné léky indikované na neurologický systém
12. Současné nebo nedávné (během 5 měsíců před návštěvou 1) užívání vigabatrinu nebo ezogabinu. Subjekty s předchozí anamnézou léčby vigabatrinem musí mít dokumentaci neprokazující žádné známky klinicky významné abnormality spojené s vigabatrinem ve vizuálním perimetrickém testu. Subjekty s předchozí léčbou ezogabinem by neměly mít žádné známky retinálních abnormalit s funduskopickými rysy podobnými těm, které byly pozorovány u retinálních pigmentových dystrofií.
13. Předchozí expozice cenobamátu
14. Účast na jakýchkoli jiných studiích zahrnujících zkoumaný produkt nebo zařízení během 30 dnů před návštěvou 1
15. Anamnéza alkoholismu, zneužívání drog nebo drogové závislosti během posledních 2 let před návštěvou 1 podle hodnocení vyšetřovatele
16. Anamnéza status epilepticus do 3 měsíců od návštěvy 1
17. Anamnéza jakékoli závažné lékem vyvolané hypersenzitivní reakce (včetně, ale bez omezení na, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy, lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]) nebo jakékoli lékové vyrážky vyžadující hospitalizaci
18. Anamnéza vyrážky související s AED, která zahrnovala spojivku nebo sliznici
19. Anamnéza jakékoli hypersenzitivní reakce související s lékem, která vyžadovala přerušení léčby
20. Přítomnost familiárního syndromu krátkého QT nebo relevantního replikovaného QTc intervalu (QTcF méně než 340 ms nebo větší než 450 ms u mužů a větší než 470 ms u žen) na elektrokardiogramu (EKG)
21. Absolutní počet neutrofilů nižší než 1 500/μl
22. Počet krevních destiček nižší než 80 000/μl u subjektů léčených VPA
23. Clearance kreatininu nižší než 60 ml/min, vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
24. Historie pozitivních výsledků testů na HBsAg, HCV-Ab a HIV-Ab
25. Více než 1 celoživotní pokus o sebevraždu
26. Odpověď „ANO“ na otázku 1 nebo 2 v sekci C-SSRS (základní/screeningová verze) Sebevražedné myšlenky za posledních 6 měsíců nebo odpověď „ANO“ na kteroukoli z otázek ohledně sebevražedného chování za poslední 2 roky
27. Subjektem je zaměstnanec nebo nejbližší rodinný příslušník studijního personálu.