Randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Cenobamate Adjunctive Therapy i POS

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Mann eller kvinne og alder 18 til 70 år inklusive på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
2. Vekt minst 35 kg
3. Skriftlig informert samtykke signert av forsøkspersonen før han går inn i studien i samsvar med ICH GCP-retningslinjene. For forsøkspersoner som mangler kapasitet vil det innhentes samtykke fra foresatt/verge. For alle mindreårige forsøkspersoner i henhold til de spesifikke lovene i landet, vil både skriftlig samtykke fra forsøkspersonen og samtykke fra forelder/verge innhentes.
4. En diagnose av partielle anfall i henhold til International League Against Epilepsy's Classification of Epileptic Seizure (1981). Diagnosen bør ha blitt etablert ved klinisk historie og et elektroencefalogram (EEG).
5. EEG utført innen 5 år før besøk 1 som samsvarer med lokaliseringsrelatert epilepsi; Normale interiktale EEG vil bli tillatt forutsatt at forsøkspersonen oppfyller det andre diagnosekriteriet (dvs. klinisk historie). For kroniske pasienter der den nåværende diagnosen ikke er veldig klar, kan ytterligere EEG-resultater eldre enn 5 år, men innen 10 år, brukes for endelig bekreftelse av epilepsidiagnosen.
6. Trenger ytterligere antiepileptika (AED) behandling til tross for å ha blitt behandlet med minst én AED de siste 2 årene.
7. I løpet av den 8-ukers screening-/baseline-perioden må forsøkspersonene ha minst 8 partielle anfall inkludert bare enkle partielle anfall med motorisk komponent, komplekse partielle anfall eller sekundært generaliserte anfall uten et anfallsfritt intervall på mer enn 25 dager når som helst i løpet av 8 ukers periode. Forsøkspersonene må ha minst 3 av disse delvise anfallene i løpet av hvert av de to påfølgende 4-ukers segmentene av henholdsvis screening/grunnlinjeperioder.

8. For tiden på stabil antiepileptisk behandlingsregime:

   1. Pasienten må ha mottatt stabile doser på 1 til 3 hjertestarter i minst 4 uker før besøk 1 for å fortsette uendret gjennom den dobbeltblindede behandlingsperioden.
   2. Vagal nervestimulator (VNS) eller deep brain stimulator (DBS) vil ikke bli regnet som en AED; parameterne må imidlertid forbli stabile i minst 4 uker før besøk 1 og under studien. VNS eller DBS må ha blitt implantert minst 5 måneder før besøk 1.
   3. Daglig bruk av benzodiazepiner (unntatt diazepam) for epilepsi, eller ved angst eller søvnforstyrrelser, vil bli regnet som 1 AED og må fortsette uendret gjennom hele studien. Derfor vil kun maksimalt 2 ekstra godkjente AED-er tillates.
   4. Forsøkspersoner som mottar felbamat som en samtidig hjertestarter, må oppfylle følgende kriterier:

   Jeg. To års historie med bruk av felbamat og en historie med et fast doseringsregime i minimum 60 dager før besøk 1 ii. Ingen tidligere eller kjent historie med levertoksisitet eller hematologisk lidelse på grunn av felbamat

9. Computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning utført i løpet av de siste 5 årene som utelukket en progressiv årsak til epilepsi. Hvis hjerneavbildning ikke er utført i løpet av de siste 5 årene, må en CT-skanning utføres før randomisering. For kroniske pasienter der den nåværende diagnosen ikke er veldig klar, kan ytterligere CT- eller MR-resultater eldre enn 5 år, men innen 10 år, brukes for endelig bekreftelse av epilepsidiagnosen.
10. Evne til å nå emnet på telefon
11. Bruk av en akseptabel form for prevensjon av kvinnelige personer i fertil alder
12. Personer som tar en ketogen diett vil være tillatt så lenge dietten har vært stabil i minst 3 måneder før besøk 1 og vil forbli stabil i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide (eller planlegger å bli gravide under studien), ammer eller ammer
2. Anamnese med ikke-epileptiske eller psykogene anfall
3. Tilstedeværelse av kun ikke-motoriske enkle partielle anfall eller primære generaliserte epilepsier
4. Historikk med anfallsklynger (episoder som varer mindre enn 30 minutter der flere anfall forekommer med en slik frekvens at initiering og fullføring av hvert enkelt anfall ikke kan skilles fra hverandre) innen 6 måneder før besøk 1
5. Tilstedeværelse eller tidligere historie med Lennox-Gastaut syndrom
6. Planlagt epilepsikirurgi innen 8 måneder etter besøk 1
7. Bevis på klinisk signifikante laboratorieavvik eller sykdommer (f.eks. psykiatriske, atferdsproblemer, hjerte-, respirasjons-, gastrointestinale, hepatiske [levertransaminaser, ALT eller ASAT, mer enn to ganger øvre normalgrense (ULN) eller total eller direkte bilirubin ikke innenfor normale grenser], eller nyresykdom) som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller gjennomføring av studien.
8. Enhver klinisk signifikant infeksjon i sentralnervesystemet (CNS), demyeliniserende sykdom, degenerativ nevrologisk sykdom eller enhver CNS-sykdom som anses å være progressiv i løpet av studien som kan forvirre tolkningen av studieresultatene
9. Tilstedeværelse av psykotiske lidelser og/eller ustabile tilbakevendende affektive lidelser tydelig ved bruk av antipsykotika; tilstedeværelse eller nylig historie (innen 6 måneder) av alvorlig depressiv episode
10. Bruk av intermitterende redningsbenzodiazepiner mer enn én gang per måned (1 til 2 doser i en 24-timers periode regnes som 1 redning) i 1-månedsperioden før besøk 1
11. Nåværende eller nylig bruk (innen 30 dager før besøk 1) av noen av følgende medisiner: diazepam/fenytoin/fenobarbital (eller metabolitter av disse legemidlene), klopidogrel, fluvoksamin, amitriptylin, klomipramin, bupropion, metadon, ifosfamid, cyklofosfamid, cyklofosfamid , naturlig progesteron, eller tradisjonelle kinesiske/urtemedisiner indisert for nevrologiske system
12. Nåværende eller nylig (innen 5 måneder før besøk 1) bruk av vigabatrin eller ezogabin. Personer med tidligere behandling med vigabatrin må ha dokumentasjon som ikke viser tegn på en vigabatrin-assosiert klinisk signifikant abnormitet i en visuell perimetritest. Pasienter med tidligere behandling med ezogabin skal ikke ha tegn på retinale abnormiteter med funduskopiske egenskaper som ligner på de som sees ved retinal pigmentdystrofier.
13. Tidligere eksponering for cenobamat
14. Deltakelse i andre forsøk som involverer et undersøkelsesprodukt eller -enhet innen 30 dager før besøk 1
15. Historie om alkoholisme, narkotikamisbruk eller narkotikaavhengighet de siste 2 årene før besøk 1, vurdert av etterforskeren
16. Historie med status epilepticus innen 3 måneder etter besøk 1
17. Anamnese med alvorlig legemiddelindusert overfølsomhetsreaksjon (inkludert, men ikke begrenset til Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]) eller legemiddelrelatert utslett som krever sykehusinnleggelse
18. Anamnese med AED-assosiert utslett som involverte konjunktiva eller slimhinner
19. Anamnese med legemiddelrelatert overfølsomhetsreaksjon som krevde seponering av medisinen
20. Tilstedeværelse av familiært kort QT-syndrom eller relevant replikert QTc-intervall (QTcF mindre enn 340 msek eller mer enn 450 msek hos menn og mer enn 470 msek hos kvinner) på elektrokardiogram (EKG)
21. Absolutt nøytrofiltall mindre enn 1500/μL
22. Blodplatetall lavere enn 80 000/μL hos forsøkspersoner behandlet med VPA
23. Kreatininclearance mindre enn 60 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
24. Historie med positive testresultater for HBsAg, HCV-Ab og HIV-Ab
25. Mer enn 1 livstids selvmordsforsøk
26. Et "JA"-svar på spørsmål 1 eller 2 i C-SSRS (Baseline/Screening-versjon) selvmordstanker i de siste 6 månedene eller et "JA"-svar på noen av spørsmålene om selvmordsatferd de siste 2 årene
27. Emnet er en ansatt eller nærmeste familiemedlem til studieansatte.