Gerandomiseerde, dubbelblinde studie om de werkzaamheid en veiligheid van aanvullende therapie met cenobamaat in POS te evalueren

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon en leeftijd van 18 tot en met 70 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
2. Gewicht minimaal 35 kg
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in overeenstemming met de ICH GCP-richtlijnen. Voor proefpersonen die niet handelingsbekwaam zijn, wordt toestemming verkregen van de ouder/wettelijke voogd. Voor alle minderjarige proefpersonen volgens de specifieke wetten van het land, zal zowel de schriftelijke toestemming van de proefpersoon als de toestemming van de ouder/wettelijke voogd worden verkregen.
4. Een diagnose van aanvallen met partieel begin volgens de International League Against Epilepsy's Classification of Epileptic Seizures (1981). De diagnose had moeten worden gesteld op basis van de klinische geschiedenis en een elektro-encefalogram (EEG).
5. EEG uitgevoerd binnen 5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 dat consistent is met lokalisatiegerelateerde epilepsie; normale interictale EEG's zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de proefpersoon voldoet aan het andere diagnosecriterium (d.w.z. klinische geschiedenis). Voor chronische patiënten bij wie de huidige diagnose niet erg duidelijk is, kunnen aanvullende EEG-resultaten ouder dan 5 jaar maar binnen 10 jaar worden gebruikt voor definitieve bevestiging van de diagnose epilepsie.
6. Aanvullende behandeling met anti-epileptica (AED) nodig heeft ondanks dat u de afgelopen 2 jaar met ten minste één AED bent behandeld.
7. Tijdens de screening-/basislijnperiode van 8 weken moeten proefpersonen ten minste 8 partiële aanvallen hebben, waaronder alleen eenvoudige partiële aanvallen met een motorische component, complexe partiële aanvallen of secundair gegeneraliseerde aanvallen zonder een aanvalsvrij interval van meer dan 25 dagen op enig moment tijdens de screeningperiode. Periode van 8 weken. Proefpersonen moeten ten minste 3 van deze partiële aanvallen hebben tijdens elk van de twee opeenvolgende segmenten van 4 weken van respectievelijk de screening-/baselineperiode.

8. Momenteel onder stabiel anti-epileptisch behandelingsregime:

   1. De proefpersoon moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 stabiele doses van 1 tot 3 AED's hebben gekregen om gedurende de dubbelblinde behandelingsperiode onveranderd te worden voortgezet.
   2. Vagale zenuwstimulator (VNS) of diepe hersenstimulator (DBS) tellen niet mee als AED; de parameters moeten echter gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 en tijdens het onderzoek stabiel blijven. VNS of DBS moet minimaal 5 maanden voorafgaand aan bezoek 1 zijn geïmplanteerd.
   3. Het dagelijks gebruik van benzodiazepinen (behalve diazepam) voor epilepsie of voor angst- of slaapstoornis wordt geteld als 1 AED en moet tijdens het onderzoek ongewijzigd worden voortgezet. Daarom zijn er maximaal 2 extra goedgekeurde AED's toegestaan.
   4. Proefpersonen die gelijktijdig felbamaat als AED krijgen, moeten aan de volgende criteria voldoen:

   i. Twee jaar voorgeschiedenis van felbamaatgebruik en een voorgeschiedenis van een vast doseringsregime gedurende minimaal 60 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 ii. Geen eerdere of bekende voorgeschiedenis van hepatotoxiciteit of hematologische stoornis als gevolg van felbamaat

9. Computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) scan uitgevoerd in de afgelopen 5 jaar die een progressieve oorzaak van epilepsie uitsloot. Als er de afgelopen 5 jaar geen beeldvorming van de hersenen is uitgevoerd, moet voorafgaand aan randomisatie een CT-scan worden uitgevoerd. Voor chronische patiënten waarvan de huidige diagnose niet erg duidelijk is, kunnen aanvullende CT- of MRI-resultaten ouder dan 5 jaar maar binnen 10 jaar worden gebruikt voor definitieve bevestiging van de diagnose epilepsie.
10. Mogelijkheid om onderwerp telefonisch te bereiken
11. Gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie door vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden
12. Proefpersonen die een ketogeen dieet volgen, zijn toegestaan ​​zolang het dieet stabiel is geweest gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 en stabiel zal blijven gedurende de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn (of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek), borstvoeding geven of borstvoeding geven
2. Geschiedenis van niet-epileptische of psychogene aanvallen
3. Aanwezigheid van alleen niet-motorische eenvoudige partiële aanvallen of primaire gegeneraliseerde epilepsie
4. Geschiedenis van aanvalsclusters (episodes van minder dan 30 minuten waarin meerdere aanvallen voorkomen met een zodanige frequentie dat het begin en einde van elke individuele aanval niet kan worden onderscheiden) binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1
5. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van het Lennox-Gastaut-syndroom
6. Geplande epilepsiechirurgie binnen 8 maanden na bezoek 1
7. Bewijs van klinisch significante laboratoriumafwijkingen of -ziekte (bijv. psychiatrische problemen, gedragsproblemen, hart-, ademhalings-, gastro-intestinale, hepatische [levertransaminasen, ALAT of ASAT, meer dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN) of totaal of direct bilirubine niet binnen normale limieten], of nierziekte) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of het verloop van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
8. Elke klinisch significante actieve infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS), demyeliniserende ziekte, degeneratieve neurologische ziekte of elke CZS-ziekte die in de loop van het onderzoek als progressief wordt beschouwd en die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren
9. Aanwezigheid van psychotische stoornissen en/of onstabiele, terugkerende affectieve stoornissen die blijken uit het gebruik van antipsychotica; aanwezigheid of recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van een depressieve episode
10. Gebruik van intermitterende noodmedicatie benzodiazepines meer dan eens per maand (1 tot 2 doses in een periode van 24 uur wordt beschouwd als 1 dosis) in de periode van 1 maand voorafgaand aan Bezoek 1
11. Huidig ​​of recent gebruik (binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1) van een van de volgende geneesmiddelen: diazepam/fenytoïne/fenobarbital (of metabolieten van deze geneesmiddelen), clopidogrel, fluvoxamine, amitriptyline, clomipramine, bupropion, methadon, ifosfamide, cyclofosfamide, efavirenz , natuurlijk progesteron of traditionele Chinese/kruidengeneesmiddelen geïndiceerd voor het neurologische systeem
12. Huidig ​​of recent (binnen 5 maanden voorafgaand aan bezoek 1) gebruik van vigabatrine of ezogabine. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandeling met vigabatrine moeten documentatie hebben waaruit blijkt dat er geen bewijs is van een vigabatrine-geassocieerde klinisch significante afwijking in een visuele perimetrietest. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandeling met ezogabine zouden geen bewijs moeten hebben van netvliesafwijkingen met funduscopische kenmerken die vergelijkbaar zijn met die bij retinale pigmentdystrofieën.
13. Eerdere blootstelling aan cenobamaat
14. Deelname aan andere onderzoeken met een onderzoeksproduct of -apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
15. Geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of drugsverslaving in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1, zoals beoordeeld door de onderzoeker
16. Voorgeschiedenis van status epilepticus binnen 3 maanden na bezoek 1
17. Voorgeschiedenis van een ernstige, door een geneesmiddel veroorzaakte overgevoeligheidsreactie (inclusief maar niet beperkt tot het syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse, een geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen [DRESS]) of een geneesmiddelgerelateerde huiduitslag die ziekenhuisopname vereist
18. Geschiedenis van AED-geassocieerde huiduitslag waarbij bindvlies of slijmvliezen betrokken waren
19. Geschiedenis van een geneesmiddelgerelateerde overgevoeligheidsreactie waarvoor stopzetting van de medicatie nodig was
20. Aanwezigheid van familiaal kort QT-syndroom of relevant gerepliceerd QTc-interval (QTcF minder dan 340 msec of meer dan 450 msec bij mannen en meer dan 470 msec bij vrouwen) op elektrocardiogram (ECG)
21. Absoluut aantal neutrofielen minder dan 1.500/μL
22. Aantal bloedplaatjes lager dan 80.000/μL bij proefpersonen die met VPA werden behandeld
23. Creatinineklaring minder dan 60 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
24. Geschiedenis van positieve testresultaten voor HBsAg, HCV-Ab en HIV-Ab
25. Meer dan 1 levenslange zelfmoordpoging
26. Een "JA" antwoord op vraag 1 of 2 van de C-SSRS (Baseline/Screening versie) sectie Suïcidale gedachten in de afgelopen 6 maanden of een "JA" antwoord op een van de vragen over suïcidaal gedrag in de afgelopen 2 jaar
27. Proefpersoon is een personeelslid of direct familielid van het studiepersoneel.