Étude randomisée en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement d'appoint au cénobamate en POS

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Sujet masculin ou féminin et âgé de 18 à 70 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
2. Poids au moins 35 kg
3. Consentement éclairé écrit signé par le sujet avant d'entrer dans l'étude conformément aux directives ICH GCP. Pour les sujets qui n'ont pas la capacité, le consentement sera obtenu du parent/tuteur légal. Pour tous les sujets mineurs conformément aux lois spécifiques du pays, le consentement écrit du sujet et le consentement du parent/tuteur légal seront obtenus.
4. Un diagnostic de crises partielles selon la Classification des crises d'épilepsie de la Ligue internationale contre l'épilepsie (1981). Le diagnostic doit avoir été établi par les antécédents cliniques et un électroencéphalogramme (EEG).
5. EEG réalisé dans les 5 ans précédant la visite 1 qui correspond à une épilepsie liée à la localisation ; les EEG interictaux normaux seront autorisés à condition que le sujet réponde à l'autre critère de diagnostic (c'est-à-dire les antécédents cliniques). Pour les patients chroniques pour lesquels le diagnostic actuel n'est pas très clair, des résultats EEG supplémentaires datant de plus de 5 ans mais dans les 10 ans peuvent être utilisés pour la confirmation finale du diagnostic d'épilepsie.
6. Besoin d'un traitement antiépileptique (MAE) supplémentaire malgré le fait d'avoir été traité avec au moins un MAE au cours des 2 dernières années.
7. Au cours de la période de dépistage/de référence de 8 semaines, les sujets doivent avoir au moins 8 convulsions partielles, y compris uniquement des crises partielles simples avec composante motrice, des crises partielles complexes ou des crises secondairement généralisées sans intervalle sans crise de plus de 25 jours à tout moment au cours de la Période de 8 semaines. Les sujets doivent avoir au moins 3 de ces crises partielles au cours de chacun des deux segments consécutifs de 4 semaines des périodes de dépistage/de référence, respectivement.

8. Actuellement sous traitement antiépileptique stable :

   1. Le sujet doit avoir reçu des doses stables de 1 à 3 antiépileptiques pendant au moins 4 semaines avant la visite 1, à poursuivre sans modification tout au long de la période de traitement en double aveugle.
   2. Le stimulateur du nerf vague (VNS) ou le stimulateur cérébral profond (DBS) ne sera pas compté comme un DEA ; cependant, les paramètres doivent rester stables pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 et pendant l'étude. VNS ou DBS doit avoir été implanté au moins 5 mois avant la visite 1.
   3. L'utilisation quotidienne de benzodiazépines (à l'exception du diazépam) pour l'épilepsie, ou pour l'anxiété ou les troubles du sommeil, sera comptée comme 1 AED et doit être poursuivie inchangée tout au long de l'étude. Par conséquent, seuls un maximum de 2 DEA approuvés supplémentaires seront autorisés.
   4. Les sujets recevant du felbamate en tant qu'antiépileptique concomitant doivent répondre aux critères suivants :

   je. Antécédents de deux ans d'utilisation de felbamate et antécédents d'un schéma posologique fixe pendant au moins 60 jours avant la visite 1 ii. Aucun antécédent antérieur ou connu d'hépatotoxicité ou de trouble hématologique dû au felbamate

9. Une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée au cours des 5 dernières années a exclu une cause progressive d'épilepsie. Si l'imagerie cérébrale n'a pas été réalisée au cours des 5 dernières années, un scanner doit être effectué avant la randomisation. Pour les patients chroniques pour lesquels le diagnostic actuel n'est pas très clair, des résultats supplémentaires de TDM ou d'IRM datant de plus de 5 ans mais datant de moins de 10 ans peuvent être utilisés pour la confirmation définitive du diagnostic d'épilepsie.
10. Capacité à joindre le sujet par téléphone
11. Utilisation d'une forme acceptable de contraception par les femmes en âge de procréer
12. Le sujet suivant un régime cétogène sera autorisé tant que le régime est stable depuis au moins 3 mois avant la visite 1 et restera stable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins enceintes (ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude), allaitantes ou allaitantes
2. Antécédents de crises non épileptiques ou psychogènes
3. Présence de crises partielles simples non motrices uniquement ou d'épilepsies généralisées primaires
4. Antécédents de grappes de crises (épisodes d'une durée inférieure à 30 minutes au cours desquels plusieurs crises surviennent à une fréquence telle que le début et la fin de chaque crise individuelle ne peuvent être distingués) dans les 6 mois précédant la visite 1
5. Présence ou antécédents de syndrome de Lennox-Gastaut
6. Chirurgie de l'épilepsie programmée dans les 8 mois suivant la visite 1
7. Preuve de toute anomalie ou maladie de laboratoire cliniquement significative (par exemple, problèmes psychiatriques, comportementaux, cardiaques, respiratoires, gastro-intestinaux, hépatiques [transaminases hépatiques, ALT ou AST, plus de deux fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale ou directe non comprise dans limites normales], ou maladie rénale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du sujet ou la conduite de l'étude.
8. Toute infection du système nerveux central (SNC) active cliniquement significative, maladie démyélinisante, maladie neurologique dégénérative ou toute maladie du SNC considérée comme évolutive au cours de l'étude qui peut confondre l'interprétation des résultats de l'étude
9. Présence de troubles psychotiques et/ou de troubles affectifs récurrents instables mis en évidence par l'utilisation d'antipsychotiques ; présence ou antécédents récents (dans les 6 mois) d'épisode dépressif majeur
10. Utilisation de benzodiazépines de secours intermittentes plus d'une fois par mois (1 à 2 doses sur une période de 24 heures est considérée comme 1 secours) dans la période d'un mois précédant la visite 1
11. Utilisation actuelle ou récente (dans les 30 jours précédant la visite 1) de l'un des médicaments suivants : diazépam/phénytoïne/phénobarbital (ou métabolites de ces médicaments), clopidogrel, fluvoxamine, amitriptyline, clomipramine, bupropion, méthadone, ifosfamide, cyclophosphamide, éfavirenz , progestérone naturelle ou médicaments traditionnels chinois/à base de plantes indiqués pour le système neurologique
12. Utilisation actuelle ou récente (dans les 5 mois précédant la visite 1) de vigabatrine ou d'ézogabine. Les sujets ayant des antécédents de traitement par la vigabatrine doivent avoir une documentation ne montrant aucune preuve d'une anomalie cliniquement significative associée à la vigabatrine dans un test de périmétrie visuelle. Les sujets ayant des antécédents de traitement par l'ézogabine ne doivent présenter aucun signe d'anomalies rétiniennes avec des caractéristiques fond d'œil similaires à celles observées dans les dystrophies pigmentaires rétiniennes.
13. Exposition antérieure au cénobamate
14. Participation à tout autre essai impliquant un produit ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite 1
15. Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années avant la visite 1, tel qu'évalué par l'enquêteur
16. Antécédents d'état de mal épileptique dans les 3 mois suivant la visite 1
17. Antécédents de toute réaction d'hypersensibilité médicamenteuse grave (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS]) ou toute éruption cutanée liée au médicament nécessitant une hospitalisation
18. Antécédents d'éruption cutanée associée à l'AED impliquant la conjonctive ou les muqueuses
19. Antécédents de toute réaction d'hypersensibilité liée au médicament ayant nécessité l'arrêt du médicament
20. Présence d'un syndrome du QT court familial ou d'un intervalle QTc répliqué pertinent (QTcF inférieur à 340 msec ou supérieur à 450 msec chez les hommes et supérieur à 470 msec chez les femmes) sur l'électrocardiogramme (ECG)
21. Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/μL
22. Numération plaquettaire inférieure à 80 000/μL chez les sujets traités par VPA
23. Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
24. Antécédents de résultats de test positifs pour HBsAg, HCV-Ab et HIV-Ab
25. Plus d'une tentative de suicide à vie
26. Une réponse « OUI » à la question 1 ou 2 de la section Idées suicidaires du C-SSRS (version de référence/dépistage) au cours des 6 derniers mois ou une réponse « OUI » à l'une des questions sur le comportement suicidaire au cours des 2 dernières années
27. Le sujet est un membre du personnel ou un membre de la famille immédiate du personnel de l'étude.