Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo terapii wspomagającej cenobamatu w POS

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, kwalifikujący się uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody
2. Waga co najmniej 35 kg
3. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez uczestnika przed przystąpieniem do badania zgodnie z wytycznymi ICH GCP. W przypadku osób nieposiadających takiej zdolności wymagana będzie zgoda rodzica/opiekuna prawnego. W przypadku wszystkich osób niepełnoletnich, zgodnie ze szczególnymi przepisami danego kraju, uzyskana zostanie zarówno pisemna zgoda osoby badanej, jak i zgoda rodzica/opiekuna prawnego.
4. Rozpoznanie częściowych napadów padaczkowych zgodnie z klasyfikacją napadów padaczkowych Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (1981). Rozpoznanie powinno zostać ustalone na podstawie wywiadu klinicznego i elektroencefalogramu (EEG).
5. EEG wykonane w ciągu 5 lat przed Wizytą 1, które jest zgodne z padaczką związaną z lokalizacją; normalne międzynapadowe EEG będą dozwolone pod warunkiem, że pacjent spełnia inne kryterium diagnozy (tj. historię kliniczną). W przypadku pacjentów przewlekłych, u których aktualne rozpoznanie nie jest jednoznaczne, dodatkowe wyniki EEG starsze niż 5 lat, ale w ciągu 10 lat mogą być wykorzystane do ostatecznego potwierdzenia rozpoznania padaczki.
6. Potrzebujesz dodatkowego leczenia lekami przeciwpadaczkowymi (AED), pomimo leczenia co najmniej jednym LPP przez ostatnie 2 lata.
7. Podczas 8-tygodniowego okresu przesiewowego/początkowego u pacjentów musi wystąpić co najmniej 8 napadów częściowych, w tym tylko napady częściowe proste z komponentą ruchową, złożone napady częściowe lub napady wtórnie uogólnione bez przerwy bez napadów dłuższej niż 25 dni w dowolnym czasie podczas badania. okres 8 tygodni. Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 z tych napadów częściowych podczas każdego z dwóch kolejnych 4-tygodniowych segmentów, odpowiednio, okresu przesiewowego/okresu wyjściowego.

8. Obecnie na stałym schemacie leczenia przeciwpadaczkowego:

   1. Pacjent musi otrzymywać stabilne dawki od 1 do 3 LPP przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1, aby kontynuować leczenie bez zmian przez cały okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby.
   2. Stymulator nerwu błędnego (VNS) lub głęboki stymulator mózgu (DBS) nie będą liczone jako AED; jednak parametry muszą pozostać stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1 i podczas badania. VNS lub DBS muszą być wszczepione co najmniej 5 miesięcy przed pierwszą wizytą.
   3. Codzienne stosowanie benzodiazepin (z wyjątkiem diazepamu) w przypadku padaczki, lęku lub zaburzeń snu będzie liczone jako 1 AED i musi być kontynuowane bez zmian przez cały okres badania. W związku z tym dozwolone będą maksymalnie 2 dodatkowe zatwierdzone defibrylatory AED.
   4. Pacjenci otrzymujący jednocześnie felbamat jako AED muszą spełniać następujące kryteria:

   ja. Dwuletnia historia stosowania felbamatu i historia stałego schematu dawkowania przez co najmniej 60 dni przed Wizytą 1 ii. Brak wcześniejszej lub znanej historii hepatotoksyczności lub zaburzeń hematologicznych spowodowanych felbamatem

9. Tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) wykonane w ciągu ostatnich 5 lat wykluczyły postępującą przyczynę padaczki. Jeśli obrazowanie mózgu nie było wykonywane w ciągu ostatnich 5 lat, przed randomizacją należy wykonać tomografię komputerową. W przypadku pacjentów przewlekle, u których obecne rozpoznanie nie jest jednoznaczne, dodatkowe wyniki CT lub MRI starsze niż 5 lat, ale w ciągu 10 lat mogą posłużyć do ostatecznego potwierdzenia rozpoznania padaczki.
10. Możliwość kontaktu telefonicznego z podmiotem
11. Stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji przez kobiety w wieku rozrodczym
12. Pacjent stosujący dietę ketogeniczną będzie dozwolony, o ile dieta była stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 1 i pozostanie stabilna przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży (lub planujące zajście w ciążę podczas badania), karmiące piersią lub karmiące piersią
2. Historia napadów niepadaczkowych lub psychogennych
3. Obecność tylko niemotorycznych prostych napadów częściowych lub padaczki pierwotnie uogólnionej
4. Historia klastrów napadów (epizodów trwających krócej niż 30 minut, w których wiele napadów występuje z taką częstotliwością, że nie można rozróżnić początku i końca każdego pojedynczego napadu) w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
5. Obecność lub wcześniejsza historia zespołu Lennoxa-Gastauta
6. Zaplanowana operacja padaczki w ciągu 8 miesięcy od wizyty 1
7. Dowody jakichkolwiek klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób laboratoryjnych (np. psychiatrycznych, behawioralnych, sercowych, oddechowych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych [transaminazy wątrobowe, ALT lub AST, ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) lub bilirubiny całkowitej lub bezpośredniej poza zakresem normy] lub choroba nerek), które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub przebieg badania.
8. Każda klinicznie istotna aktywna infekcja ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba demielinizacyjna, zwyrodnieniowa choroba neurologiczna lub dowolna choroba OUN uznana za postępującą w trakcie badania, która może zakłócić interpretację wyników badania
9. Obecność zaburzeń psychotycznych i/lub niestabilnych, nawracających zaburzeń afektywnych objawiających się stosowaniem leków przeciwpsychotycznych; obecność lub niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy) epizodu dużej depresji
10. Stosowanie przerywanych ratunkowych benzodiazepin częściej niż raz w miesiącu (1 do 2 dawek w ciągu 24 godzin jest traktowane jako 1 ratunek) w okresie 1 miesiąca przed Wizytą 1
11. Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu 30 dni przed Wizytą 1) któregokolwiek z następujących leków: diazepam/fenytoina/fenobarbital (lub metabolity tych leków), klopidogrel, fluwoksamina, amitryptylina, klomipramina, bupropion, metadon, ifosfamid, cyklofosfamid, efawirenz , naturalny progesteron, czy tradycyjne chińskie/ziołowe leki wskazane na układ neurologiczny
12. Obecne lub niedawne (w ciągu 5 miesięcy przed Wizytą 1) stosowanie wigabatryny lub ezogabiny. Osoby, które w przeszłości były leczone wigabatryną, muszą posiadać dokumentację wykazującą brak dowodów na klinicznie istotną nieprawidłowość związaną z wigabatryną w wizualnym teście perymetrycznym. Osoby, które w przeszłości były leczone ezogabiną, nie powinny wykazywać nieprawidłowości w siatkówce o cechach dna oka podobnych do obserwowanych w dystrofiach barwnikowych siatkówki.
13. Wcześniejsza ekspozycja na cenobamat
14. Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach z udziałem badanego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni przed Wizytą 1
15. Historia alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub narkomanii w ciągu ostatnich 2 lat przed Wizytą 1 według oceny Badacza
16. Historia stanu padaczkowego w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1
17. Wystąpienie jakiejkolwiek poważnej polekowej reakcji nadwrażliwości (w tym między innymi zespołu Stevensa-Johnsona, toksyczno-rozpływnej martwicy naskórka, polekowej reakcji z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi [DRESS]) lub jakiejkolwiek polekowej wysypki wymagającej hospitalizacji
18. Historia wysypki związanej z LPP, która obejmowała spojówki lub błony śluzowe
19. Historia jakiejkolwiek reakcji nadwrażliwości związanej z lekiem, która wymagała odstawienia leku
20. Obecność rodzinnego zespołu krótkiego odstępu QT lub istotnego powtórzonego odstępu QTc (QTcF mniejszy niż 340 ms lub większy niż 450 ms u mężczyzn i większy niż 470 ms u kobiet) w elektrokardiogramie (EKG)
21. Bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 1500/μl
22. Liczba płytek krwi niższa niż 80 000/μl u osób leczonych VPA
23. Klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
24. Historia pozytywnych wyników testów na HBsAg, HCV-Ab i HIV-Ab
25. Więcej niż 1 próba samobójcza w życiu
26. Odpowiedź „TAK” na pytanie 1 lub 2 w sekcji Myśli samobójcze C-SSRS (wersja podstawowa/przesiewowa) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub odpowiedź „TAK” na którekolwiek z pytań dotyczących zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 2 lat
27. Uczestnik jest członkiem personelu lub członkiem najbliższej rodziny personelu badawczego.