プラセボおよびモキシフロキサシンの単回経口投与と比較した心臓伝導に対する GSK3640254 の治療用および治療上経口投与の効果

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18歳から50歳まででなければなりません。
• -病歴、身体検査（心肺検査を含む）、臨床検査、および心臓モニタリング（病歴および心電図）を含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康である参加者。
• 体重が男性の場合は 50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [ポンド]) 以上、女性の場合は 45.0 kg (99 ポンド) 以上で、体格指数が 18.5 ～ 31.0 キログラム/平方メートル(kg/m^2) (包括的)。
• 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

• 男性または女性の参加者:

  1. 男性の参加者は、診療所に閉じ込められている間は性交を行うべきではありません。 試験終了後、ダブルバリアを長期間使用したり、長期間禁酒したりする必要はありません。
  2. 女性参加者：

  (i) 女性の参加者は、妊娠していない場合、次の 6 か月以内に妊娠する予定がある場合、または授乳中の場合に参加資格があり、次の条件の少なくとも 1 つが適用されます: 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または-WOCBPであり、非常に効果的な非ホルモン避妊法を使用しており、介入前の28日間、介入期間中、および介入後少なくとも28日間の失敗率が（<）1パーセント（％）未満です研究介入の最後の用量。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。

(ii) WOCBP は、スクリーニングおよびチェックイン時に高感度の血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

• インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドを提供できます。

除外基準:

• -現在または慢性の肝疾患の病歴がある参加者、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 吸収、代謝、および/または研究介入の排泄、または参加者が経口研究介入を受けることができなくなります。
• 以前の胆嚢摘出術（以前の虫垂切除術は許容されます）。
• -投与後3週間以内のウイルス症候群を含む臨床的に重大な病気。
• -既知または疑われるアクティブなコロナウイルス病-2019（COVID-19）感染のある参加者、または既知のCOVID-19を持つ個人との接触、研究登録から14日以内（世界保健機関[WHO]の定義）。
• -統合失調症、精神病症状を伴うまたは伴わない双極性障害、他の精神病性障害、または統合失調症（パーソナリティ）障害を含むがこれらに限定されない、重大な根底にある精神障害の病歴。
• -自殺の特徴を伴うまたは伴わない大うつ病性障害、または入院または他の入院治療および/または慢性（[>] 6か月以上）外来治療などの医学的介入（薬理学的または非）を必要とする不安障害の病歴。 適応障害や気分変調症など、入院治療なしで短期の医学的治療（6 か月未満）を必要とし、現在臨床的に十分に管理されているか、または解決されているその他の状態の参加者は、ヴィーブヘルスケア / グラクソスミスクラインとの話し合いと同意の後、参加を検討することができます（ VH/GSK) 医療モニター。
• -既存の身体的またはその他の精神的状態（アルコールまたは薬物乱用を含む）、研究者の意見では（精神医学的評価の有無にかかわらず）、参加者の投与スケジュールおよびプロトコル評価を遵守する能力を妨げる可能性がある、または参加者の安全を損なう可能性があります。
• -心不整脈の病歴、過去3か月間の以前の心筋梗塞、または心疾患またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。

• -以下を含む心不整脈または心疾患のリスク増加を示す病歴：

  1. -失神前または失神に関連する症候性不整脈または動悸の病歴、または原因不明の失神の病歴。
  2. 心停止の病歴。
  3. -症候性または無症候性不整脈を含む臨床的に関連する心疾患の病歴（心室細動、心室頻拍、あらゆる程度の房室ブロック、ブルガダ症候群、ウォルフ - パーキンソン - ホワイト症候群、および洞性徐脈を含むがこれらに限定されない、50 bpm未満のHRとして定義される）バイタル サインまたは ECG に基づく）、失神前または失神のエピソード、または torsades de pointes の追加の危険因子（心不全など）。
  4. -肥大型閉塞性心筋症を含む臨床的に関連する構造的心疾患の病歴。
  5. 低カリウム血症の病歴。
• -心臓病の病歴（例、冠状動脈性心臓病、狭心症）。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のB型肝炎表面抗原の存在。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1および-2抗原/抗体免疫測定法が陽性。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >= 正常上限の 1.5 倍 (ULN)。 適格性を判断するために、1 回のスクリーニング期間内に 1 回の ALT の繰り返しが許可されます。
• -ビリルビン>= ULNの1.5倍（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、単離されたビリルビン>= ULNの1.5倍が許容されます）。 適格性を決定するために、単一のスクリーニング期間内に臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• -スクリーニング時の急性検査異常（低カリウム血症、高カルシウム血症、または低マグネシウム血症を含む）で、調査員の意見では、調査中の化合物の研究への参加を排除する必要があります。
• 脂質異常（例えば、総コレステロール、トリグリセリド）、およびALT（前述）を除いて、スクリーニング時のグレード2から4の検査室異常は、調査員が検査室に説得力のある説明を提供できない限り、研究から参加者を除外します結果とスポンサーの同意を得ています。 適格性を決定するために、単一のスクリーニング期間内に臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• -尿中薬物スクリーニング陽性（の存在を示す）：アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）、カンナビノイド、メタンフェタミン、フェンシクリジン、または処方されていないアヘン剤、オキシコドン、ベンゾジアゼピン、メタドン、またはスクリーニング時または研究介入の投与前の三環系抗うつ薬.
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セント[セント]ジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）試験介入の初回投与前および試験期間中。
• -研究介入を受ける前の30日以内のワクチンによる治療。
• -グレープフルーツおよびグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ブラッドオレンジ、ザボン、またはそれらのフルーツジュースを含む食品または飲料の摂取を控えたくない 研究介入の最初の投与前の7日以内 研究の終わりまで。
• -現在の研究の最初の投与日の前の別の同時臨床研究または以前の臨床研究（画像化試験を除く）への参加：30日、5半減期、または研究介入の生物学的効果の期間の2倍（どちらか長い方）。
• -このまたは別の臨床研究でのGSK3640254への以前の曝露。
• モキシフロキサシンに対する以前の不耐性。
• -この臨床研究への以前の参加（参加者は、研究のパート1とパート2の両方に参加することはできません）。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -スクリーニングの臨床医または資格のある被指名者が管理するColumbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）で調査員によって確認された肯定的な（異常な）反応。
• -持続的な仰臥位収縮期血圧> 150水銀柱（mm Hg）または<90 mm Hg、または仰臥位拡張期血圧> 95 mm Hgまたは< 50 mm Hg スクリーニングまたはチェックイン（-2日目）。 血圧は、仰臥位で 1 回再検査することができます。 血圧異常は、収縮期または拡張期血圧値のいずれかが 2 回の評価後に規定の範囲外にある場合、持続していると見なされます。この場合、参加者は無作為化されない可能性があります。
• スクリーニングまたはチェックイン時にバイタルサインを測定したときの安静時心拍数が50 bpm未満または100 bpmを超える（-2日目）。 100 ～ 110 bpm の HR は、適格性を確認するために、最大 2 時間以内に ECG またはバイタル サインによって再チェックできます。
• 解釈不能な心電図または重大な不整脈または心電図所見（例えば、過去 3 か月の以前の心筋梗塞、重大な病理学的 Q 波（Q 波 >40 ミリ秒または深さが 0.4 ～ 0.5 ミリボルト [mV] を超えると定義）、症候性徐脈、非持続性または持続性心房性不整脈、心室早期興奮、非持続性または持続性心室頻拍、任意の程度の房室ブロック、完全な左脚ブロック、または伝導異常) 研究者または VH/GSK の意見では医療モニターは、個々の参加者の安全を妨げます。

• スクリーニング ECG の除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます):

  (i) HR: <50 または >100 bpm (ii) QTcF 間隔 1: >450 ms (iii) QRS 間隔: >110 ms (iv) PR 間隔: >200 ms

• 以下のいずれかを伴うスクリーニングホルター（24時間）：

  (i) 35 bpm 以下の洞性徐脈または 60 bpm を超える接合部性不整脈が 10 秒以上続く。

(ii) 非持続性心室頻拍または 1 時間に 30 回を超える心室早期脱分極。

(iii) 心房性不整脈 > 100 bpm が 3 秒以上、または 1 時間に 40 回を超える心房早期脱分極。

• -スクリーニングから6か月以内のアルコール依存症および/または薬物/化学物質乱用または定期的なアルコール消費の履歴、週平均14単位以上の摂取と定義。 1 単位は、8 グラムのアルコールに相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -スクリーニング前の3か月以内および研究期間中、タバコまたはニコチンを含む製品を控えることができません。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。