GSK3640254의 치료 및 초치료 경구 용량이 위약 및 Moxifloxacin 단일 경구 용량과 비교하여 심장 전도에 미치는 영향

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 50세 사이여야 합니다.
• 병력, 신체 검사(심폐 검사 포함), 실험실 검사 및 심장 모니터링(이력 및 ECG)을 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 지정인이 결정한 건강한 참가자.
• 남성의 경우 체중이 (>=) 50.0kg(110lbs) 이상, 여성의 경우 >=45.0kg(99lbs)이고 체질량 지수가 18.5~31.0kg/㎡ 범위인 경우 (kg/m^2)(포함).
• 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

• 남성 또는 여성 참가자:

  1. 남성 참가자는 클리닉에 갇혀 있는 동안 성관계를 가져서는 안 됩니다. 연구 퇴원 후 연장된 기간의 이중 장벽 사용 또는 장기간 금욕이 필요하지 않습니다.
  2. 여성 참가자:

  (i) 여성 참가자는 임신하지 않았거나 향후 6개월 이내에 임신할 계획이거나 모유 수유 중이고 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다. 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 WOCBP이고 개입 전 28일 동안, 개입 기간 동안, 그리고 개입 후 최소 28일 동안 (<)1%(%) 미만의 실패율로 매우 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용하고 있습니다. 연구 개입의 마지막 복용량. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.

(ii) WOCBP는 스크리닝 및 체크인 시 음성 고감도 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

• 정보 제공 동의서(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 정보를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력이 있는 참여자.
• 흡수, 대사, 및/또는 연구 개입의 배설 또는 참가자가 구두 연구 개입을 할 수 없게 만듭니다.
• 사전 담낭 절제술(사전 충수 절제술은 허용됨).
• 투여 후 3주 이내에 바이러스 증후군을 포함하여 임상적으로 유의한 질병.
• 활성 코로나바이러스 질병-2019(COVID-19) 감염이 알려지거나 의심되는 참가자 또는 연구 등록 후 14일 이내에 알려진 COVID-19 감염자와 접촉한 참가자(세계보건기구[WHO] 정의).
• 정신분열증, 정신병적 증상을 동반하거나 동반하지 않는 양극성 장애, 기타 정신병적 장애 또는 정신분열형(인격) 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 중요한 기본 정신 장애의 모든 병력.
• 자살 특징이 있거나 없는 주요 우울 장애 또는 입원 또는 기타 입원 치료 및/또는 만성([>]6개월 이상) 외래 치료와 같은 의학적 개입(약리학적 여부와 무관)이 필요한 불안 장애의 병력. 입원 치료 없이 단기 약물 치료(6개월 미만)가 필요하고 현재 임상적으로 잘 조절되거나 해결된 적응 장애 또는 기분 저하증과 같은 다른 조건을 가진 참가자는 ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline과 논의 및 합의 후 참가를 고려할 수 있습니다. VH/GSK) 의료용 모니터.
• 연구자의 의견에 따라(정신과 평가 유무에 관계없이) 투약 일정 및 프로토콜 평가를 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있는 기존의 신체적 또는 기타 정신과적 상태(알코올 또는 약물 남용 포함) 또는 참가자의 안전을 위협할 수 있습니다.
• 심장 부정맥의 병력, 지난 3개월 동안의 심근 경색 이전 또는 심장 질환 또는 긴 QT 증후군의 가족 또는 개인 병력.

• 다음을 포함하여 심장 부정맥 또는 심장 질환의 위험 증가를 나타내는 병력:

  1. 실신 전 또는 실신과 관련된 증후성 심장 부정맥 또는 심계항진의 병력, 또는 설명되지 않는 실신의 병력.
  2. 심장 마비의 역사.
  3. 증상이 있거나 무증상인 부정맥(심실 세동, 심실 빈맥, 모든 정도의 방실 차단, 브루가다 증후군, 볼프-파킨슨-화이트 증후군, HR이 50bpm 미만으로 정의되는 부비동 서맥을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 포함한 임상적으로 관련된 심장 질환의 병력 활력 징후 또는 ECG에 기반), 실신 전 또는 실신 에피소드, 또는 torsades de pointes(예: 심부전)에 대한 추가 위험 요소.
  4. 비대 폐쇄성 심근병증을 포함하여 임상적으로 관련된 구조적 심장 질환의 병력.
  5. 저칼륨혈증의 병력.
• 심장 질환의 병력(예: 관상 동맥 심장 질환, 협심증).
• 스크리닝 시 또는 연구 개입 시작 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원의 존재.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입 시작 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
• 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 및 -2 항원/항체 면역분석.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >= 정상 상한치(ULN)의 1.5배. 적격성을 결정하기 위해 단일 스크리닝 기간 내에 ALT의 단일 반복이 허용됩니다.
• 빌리루빈 >= 1.5배 ULN(단리 빌리루빈 >= 1.5배 ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨). 적격성을 결정하기 위해 단일 스크리닝 기간 내에 실험실 이상에 대한 단일 반복이 허용됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 화합물의 연구 참여를 배제해야 하는 스크리닝 시 모든 급성 실험실 이상(저칼륨혈증, 고칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증 포함).
• 지질 이상(예: 총 콜레스테롤, 트리글리세리드) 및 ALT(이전에 설명된)를 제외하고 스크리닝 시 모든 등급 2~4 실험실 이상은 연구자가 실험실에 대해 설득력 있는 설명을 제공할 수 없는 한 참가자를 연구에서 제외합니다. 결과이며 스폰서의 동의를 얻습니다. 적격성을 결정하기 위해 단일 스크리닝 기간 내에 실험실 이상에 대한 단일 반복이 허용됩니다.
• 소변 약물 스크린 양성(존재를 나타냄): 암페타민, 바르비튜레이트, 코카인, MDMA(메틸렌디옥시메탐페타민), 카나비노이드, 메탐페타민, 펜시클리딘 또는 비처방 아편제, 옥시코돈, 벤조디아제핀, 메타돈 또는 ​​삼환계 항우울제 .
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(세인트 [세인트] 존스 워트 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약의 사용을 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(어느 쪽이든 상관 없음)의 사용을 자제할 수 없음 더 길다) 연구 개입의 첫 번째 투여 전과 연구 기간 동안.
• 연구 개입을 받기 전 30일 이내에 백신으로 치료.
• 연구가 끝날 때까지 연구 개입(들)의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 자몽 및 자몽 주스, 세비야 오렌지, 블러드 오렌지 또는 포멜로 또는 이들의 과일 주스를 포함하는 음식 또는 음료의 소비를 자제하지 않음.
• 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전에 다른 동시 임상 연구 또는 이전 임상 연구(영상 임상 시험 제외)에 참여: 30일, 5 반감기 또는 연구 개입의 생물학적 효과 기간의 두 배( 더 긴 것).
• 이 임상 연구 또는 다른 임상 연구에서 GSK3640254에 대한 이전 노출.
• Moxifloxacin에 대한 이전 편협.
• 이 임상 연구에 사전 참여(참가자는 연구의 파트 1과 파트 2 모두에 참여할 수 없습니다).
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 선별 임상의 또는 유자격 피지명인이 관리하는 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)에서 조사관이 확인한 모든 긍정적(비정상) 반응.
• 스크리닝 또는 체크인 시(-2일) 누운 누운 수축기 혈압 >150mmHg 또는 <90mmHg 또는 누운 누운 이완기 혈압 >95mmHg 또는 <50mmHg. 혈압은 누운 자세에서 한 번 재검사할 수 있습니다. 수축기 또는 확장기 혈압 값이 2회 평가 후 명시된 한계를 벗어나면 혈압 이상이 지속되는 것으로 간주되며, 이 경우 참가자는 무작위 배정되지 않을 수 있습니다.
• 스크리닝 또는 체크인(-2일)에서 활력 징후가 측정될 때 <50 bpm 또는 >100 bpm의 휴식기 HR. 100~110bpm의 HR은 적격성을 확인하기 위해 최대 2시간 이내에 ECG 또는 활력 징후로 재확인할 수 있습니다.
• 해석할 수 없는 ECG 또는 모든 중요한 부정맥 또는 ECG 소견(예: 지난 3개월 동안 이전의 심근 경색, 중요한 병리학적 Q-파(Q-파 >40ms 또는 0.4-0.5밀리볼트[mV]보다 큰 깊이로 정의됨), 증상이 있는 서맥 , 비지속성 또는 지속성 심방 부정맥, 심실 조기흥분, 비지속성 또는 지속성 심실 빈맥, 모든 정도의 방실 차단, 완전 좌각 차단 또는 전도 이상), 조사자 또는 VH/GSK의 의견 의료 모니터는 개별 참가자의 안전을 방해합니다.

• ECG 스크리닝을 위한 제외 기준(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됨):

  (i) HR: <50 또는 >100bpm (ii) QTcF 간격1: >450ms (iii) QRS 간격: >110ms (iv) PR 간격: >200ms

• 다음 중 하나에 홀터 검사(24시간):

  (i) 35bpm 이하(<=)의 동성 서맥 또는 10초 이상 동안 >60bpm의 접합부 부정맥.

(ii) 지속되지 않는 심실 빈맥 또는 1시간 동안 30회 이상의 심실 조기 탈분극.

(iii) 3초 이상 동안 >100bpm의 심방 부정맥 또는 한 시간 동안 40회 이상의 심방 조기 탈분극.

• 알코올 중독 및/또는 약물/화학적 남용의 병력 또는 스크리닝 후 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비(주당 평균 섭취량 >14단위로 정의됨). 1 단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 단위입니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 및 연구 기간 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품을 삼가할 수 없음.
• 임의의 연구 약물 또는 그의 구성요소에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.