Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af terapeutiske og supraterapeutiske orale doser af GSK3640254 på hjerteledning sammenlignet med placebo og en enkelt oral dosis af Moxifloxacin

4. december 2023 opdateret af: ViiV Healthcare

En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​terapeutiske og supraterapeutiske orale doser af GSK3640254 på hjerteledning som vurderet ved 12-afledningselektrokardiogram sammenlignet med placebo og en enkelt oral dosis af moxifloxacin hos raske voksne deltagere

Denne undersøgelse har til formål at evaluere effekten af ​​terapeutiske og supraterapeutiske orale doser af GSK3640254 på hjerteledning sammenlignet med placebo og en enkelt oral dosis af Moxifloxacin hos raske voksne deltagere. Undersøgelsen har 2 dele: Del 1 vil bestemme den supraterapeutiske dosis for Del 2, som vil være den vigtigste korrigerede QT-interval (QTc) undersøgelse. Del 1 består af 2 sekventielle kohorter: Sentinel Kohorte 1 vil evaluere én gang daglig (QD) dosering af GSK3640254 eller placebo i 7 dage, og Sentinel Cohort 2 vil evaluere to gange daglig (BID) dosering af GSK3640254 eller placebo i 7 dage. Del 2 vil undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik (PK) af GSK3640254 doser på hjerteledning sammenlignet med placebo og en enkelt oral dosis af Moxifloxacin hos raske voksne deltagere. Moxifloxacin vil blive inkluderet som en positiv kontrol. Alle doser af undersøgelsesintervention vil blive administreret under fodrede forhold og vil modtage et moderat fedt måltid 30 minutter før dosering. Den samlede varighed af undersøgelsen er cirka 91 dage. Cirka 58 deltagere vil blive tilmeldt undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78744
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltagere, der er raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive hjerte-lungeundersøgelse), laboratorieprøver og hjerteovervågning (historie og EKG).
  • Kropsvægt mere end eller lig med (>=)50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og >=45,0 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks inden for området 18,5 til 31,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
  • Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

  • Mandlige eller kvindelige deltagere:

    1. Mandlige deltagere bør ikke deltage i samleje, mens de er indespærret i klinikken. Der er ikke behov for en længere periode med dobbeltbarrierebrug eller længerevarende abstinens efter studieudskrivning.
    2. Kvindelige deltagere:

    (i) En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, planlægger at blive gravid inden for de næste 6 måneder eller ammer, og mindst 1 af følgende forhold gælder: Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER Er en WOCBP og bruger en ikke-hormonel præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på mindre end (<)1 procent (%) i 28 dage før intervention, i interventionsperioden og i mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesintervention. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

(ii) En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest ved screening og check-in.

  • I stand til at give underskrevet informeret, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokol.

Eksklusionskriterier:

  • Deltagere med aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • En allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastro-esophageal reflukssygdom, mavesår, gastritis), lever- og/eller nyrefunktion, som kan forstyrre absorption, metabolisme, og/eller udskillelse af undersøgelsesinterventionen eller gøre deltageren ude af stand til at tage oral undersøgelsesintervention.
  • Forudgående kolecystektomi (forudgående appendektomi er acceptabel).
  • Klinisk signifikant sygdom, inklusive virale syndromer, inden for 3 uger efter dosering.
  • En deltager med kendt eller formodet aktiv infektion med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) ELLER kontakt med en person med kendt COVID-19 inden for 14 dage efter tilmelding til studiet (World Health Organization [WHO] definitioner).
  • Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse med eller uden psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller skizotypisk (personligheds) lidelse.
  • Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk eller angstlidelser, der krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (mere end [>]6 måneder) ambulant behandling. Deltagere med andre tilstande såsom tilpasningsforstyrrelse eller dystymi, der har krævet kortere tids medicinsk behandling (<6 måneder) uden indlæggelsesbehandling og i øjeblikket er velkontrollerede klinisk eller løst, kan overvejes til indrejse efter diskussion og aftale med ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( VH/GSK) Medicinsk monitor.
  • Enhver allerede eksisterende fysisk eller anden psykiatrisk tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug), som efter efterforskerens mening (med eller uden psykiatrisk udredning) kunne forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
  • Sygehistorie med hjertearytmier, tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.

  • Anamnese, der indikerer en øget risiko for en hjertearytmi eller hjertesygdom, herunder følgende:

    1. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller hjertebanken forbundet med præsynkope eller synkope, eller historie med uforklarlig synkope.
    2. Historie om hjertestop.
    3. Anamnese med klinisk relevant hjertesygdom, herunder symptomatiske eller asymptomatiske arytmier (herunder, men ikke begrænset til ventrikulær fibrillering, ventrikulær takykardi, enhver grad af atrioventrikulær blokering, Brugada syndrom, Wolff-Parkinson-White syndrom og sinusbradykardi, defineret som 50 slag/min. baseret på vitale tegn eller EKG), præsynkope eller synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt).
    4. Anamnese med klinisk relevant strukturel hjertesygdom inklusive hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
    5. Historie om hypokaliæmi.
  • Anamnese med hjertesygdomme (f.eks. koronar hjertesygdom, angina).
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
  • Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
  • Positivt humant immundefekt virus (HIV)-1 og -2 antigen/antistof immunoassay ved screening.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >=1,5 gange øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagelse af ALT er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
  • Bilirubin >=1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >=1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
  • Enhver akut laboratorieabnormitet (inklusive hypokaliæmi, hypercalcæmi eller hypomagnesiæmi) ved screening, som efter investigatorens mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
  • Enhver grad 2 til 4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af lipid abnormiteter (f.eks. total kolesterol, triglycerider) og ALT (tidligere beskrevet), vil udelukke en deltager fra undersøgelsen, medmindre investigator kan give en overbevisende forklaring på laboratoriet resultat(er) og har sponsorens samtykke. En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
  • Urinlægemiddelscreening positiv (viser tilstedeværelse af): amfetaminer, barbiturater, kokain, methylendioxymetamfetamin (MDMA), cannabinoider, metamfetaminer, phencyclidin eller ikke-ordinerede opiater, oxycodon, benzodiazepiner, metadon eller tricykliske antidepressiva i undersøgelsen eller interventioner ved screening .
  • Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesintervention og under undersøgelsens varighed.
  • Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesintervention.
  • Uvillighed til at afholde sig fra indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt og grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomeloer eller deres frugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention(er) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Deltagelse i en anden samtidig klinisk undersøgelse eller tidligere klinisk undersøgelse (med undtagelse af billeddiagnostiske forsøg) før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesinterventionen ( alt efter hvad der er længst).
  • Tidligere eksponering for GSK3640254 i dette eller et andet klinisk studie.
  • Tidligere intolerance over for Moxifloxacin.
  • Forudgående deltagelse i denne kliniske undersøgelse (deltagere må ikke deltage i både del 1 og del 2 af undersøgelsen).
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
  • Enhver positiv (unormal) respons bekræftet af investigator på en screeningsklinik eller kvalificeret udpeget administreret Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Et vedvarende systolisk blodtryk på liggende >150 millimeter kviksølv (mm Hg) eller <90 mm Hg eller et liggende diastolisk blodtryk >95 mm Hg eller <50 mm Hg ved screening eller check-in (dag -2). Blodtrykket kan testes igen én gang i liggende stilling. Blodtryksabnormiteten anses for vedvarende, hvis enten det systoliske eller det diastoliske tryk er uden for de angivne grænser efter 2 vurderinger, i hvilket tilfælde deltageren ikke kan randomiseres.
  • En hvilepuls på <50 bpm eller >100 bpm, når vitale tegn måles ved screening eller check-in (dag -2). En HR fra 100 til 110 bpm kan gentjekkes ved EKG eller vitale tegn inden for op til 2 timer for at verificere egnethed.
  • Et ufortolkeligt EKG eller enhver signifikant arytmi eller EKG-fund (f.eks. tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, signifikante patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 ms eller dybde større end 0,4-0,5 millivolt [mV], symptomatisk bradykardi , ikke-vedvarende eller vedvarende atrielle arytmier, ventrikulær præ-excitation, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi, enhver grad af atrioventrikulær blokering, fuldstændig venstre grenblok eller ledningsabnormitet), som efter investigator eller VH/GSK vurdering Medical Monitor, vil forstyrre den enkelte deltagers sikkerhed.

  • Eksklusionskriterier for screening-EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse):

    (i) HR: <50 eller >100 bpm (ii) QTcF-interval1: >450 ms (iii) QRS-interval: >110 ms (iv) PR-interval: >200 ms

  • Screening Holter (24 timer) med et af følgende:

    (i) Sinusbradykardi mindre end eller lig med (<=)35 bpm eller junctional arytmi >60 bpm i 10 sekunder eller længere.

(ii) Ikke-vedvarende ventrikulær takykardi eller mere end 30 ventrikulære for tidlige depolariseringer i løbet af en time.

(iii) Atriearytmi >100 bpm i 3 sekunder eller længere eller mere end 40 atrielle for tidlige depolariseringer i løbet af en time.

  • Anamnese med alkoholisme og/eller stof/kemisk misbrug eller regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screening, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
  • Ude af stand til at afholde sig fra tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening og under undersøgelsens varighed.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Del 1: Deltagere, der får placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis placebo én gang dagligt i 7 dage efter indtagelse af et moderat fedt måltid.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.
Medicin: GSK3640254
GSK3640254 vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 1: Deltagere, der modtager GSK3640254 500 milligram (mg)
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis GSK3640254 500 mg én gang dagligt i 7 dage efter indtagelse af et moderat fedt måltid.
Medicin: GSK3640254
GSK3640254 vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 2: Hoved QTc-undersøgelse
Deltagerne vil blive randomiseret til forholdet 1:1:1:1 for at modtage Behandling T- Terapeutisk dosis af GSK3640254 (100 mg QD) på dag 1 til 7 eller behandling ST- Supraterapeutisk dosis af GSK3640254 (bestemmes ud fra del 1) på dage 1 til 7 eller behandling P- Placebo for GSK3640254 på dag 1 til 7 eller behandling M- Moxifloxacin (GSK3640254 placebo dag 1 til 6 og en enkelt dosis Moxifloxacin [400 mg] på dag 7 i 4 behandlingsperioder. Der vil være mindst 7 dages udvaskningsperiode mellem hver periode.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet.
Medicin: GSK3640254
GSK3640254 vil blive administreret.
Medicin: Moxifloxacin
Moxifloxacin vil blive administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tid t (AUC[0-t]) af GSK3640254
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Farmakokinetisk (PK) analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Del 1: AUC fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUC[0-tau]) af GSK3640254
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Del 1: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af GSK3640254
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Del 1: Plasmakoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Ctau) af GSK3640254
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Del 1: Tid for maksimal observeret koncentration (Tmax) for GSK3640254
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Del 1: Plasmakoncentration af GSK3640254
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere plasmakoncentrationen af ​​GSK3640254.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Del 1: Plasmakoncentration af hovedmetabolitter af GSK3640254
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Blodprøver skulle indsamles på angivne tidspunkter for at analysere plasmakoncentrationen af ​​hovedmetabolitter af GSK3640254.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis på dag 7
Del 1: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) og ikke-SAE'er
Tidsramme: Op til dag 9
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt som efter medicinsk og videnskabelig vurdering. Bivirkninger, der ikke var alvorlige bivirkninger, blev betragtet som ikke-alvorlige bivirkninger.
Op til dag 9
Del 1: Absolutte værdier for hæmatologi Parameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for hæmatologi Parameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmatokrit. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for hæmatologi Parameter: Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær volumen
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytternes gennemsnitlige kropsvolumen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for hæmatologi Parameter: Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytternes gennemsnitlige corpuskulære hæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for hæmatologiparameter: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. .
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for hæmatologi Parameter: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i hæmatologi Parameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmotokrit. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær volumen
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytternes gennemsnitlige kropsvolumen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytternes gennemsnitlige corpuskulære hæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i hæmatologi Parameter: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmatologiparameteren: Erytrocytter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for kemiparametre: Glucose, kolesterol, magnesium, triglycerider, aniongab, calcium, kuldioxid, klorid, fosfat, kalium, natrium og urinstof i blodet
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere glucose, kolesterol, magnesium, triglycerider, anionspalte, calcium, carbondioxid, chlorid, fosfat, kalium, natrium og blodurinstofnitrogen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for kemiparametre: Alanine Aminotransferase (ALT), Alkaline Phosphatase (ALP), Aspartat Aminotransferase (AST), Gamma-glutamyl Transferase (GGT), Kreatinkinase og Lactat Dehydrogenase
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere ALT, ALP, AST, GGT, kreatinkinase og lactatdehydrogenase. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for kemiparametre: Kreatinin, Urat, Total Bilirubin og Direkte Bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7, dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere kreatinin, urat, total bilirubin og direkte bilirubin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7, dag 9
Del 1: Absolutte værdier for kemiparametre: Albumin, globulin og totalt protein
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7, dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere albumin, globulin og totalt protein. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7, dag 9
Del 1: Absolutte værdier for kemiparametre: Amylase og lipase
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere amylase og lipase. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i kemiparametre: Glucose, kolesterol, magnesium, triglycerider, aniongab, calcium, kuldioxid, klorid, fosfat, kalium, natrium, urinstof i blodet
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere glucose, kolesterol, magnesium, triglycerider, anionspalte, calcium, carbondioxid, chlorid, fosfat, kalium, natrium og blodurinstofnitrogen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i kemiparametre: ALT, ALP, AST, GGT, kreatinkinase, laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere ALT, ALP, AST, GGT, kreatinkinase og lactatdehydrogenase. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i kemiparametre: Kreatinin, Urat, Total Bilirubin, Direkte Bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere kreatinin, urat, total bilirubin og direkte bilirubin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i kemiparametre: Albumin, Globulin og Total Protein
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere albumin, globulin og totalt protein. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i kemiparametre: Amylase og lipase
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere amylase og lipase. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for urinanalyse Parameter: Specifik vægtfylde
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinens specifikke vægtfylde. Urinspecifik vægt er et mål for koncentrationen af ​​opløste stoffer i urinen og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for urinanalyseparameter: Hydrogens potentiale (pH)
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Urinprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinens pH-værdi ved målepindstest. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde, der angiver proportionale koncentrationer i urinprøven. Urin pH er en syre-base måling. pH måles på en numerisk skala fra 0 til 14; værdier på skalaen henviser til graden af ​​alkalinitet eller surhed. En pH på 7 er neutral. En pH mindre end 7 er sur, og en pH større end 7 er basisk. Normal urin har en svagt sur pH (5,0 - 6,0). Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i urinanalyseparameter: Specifik tyngdekraft
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinens specifikke vægtfylde. Urinspecifik vægt er et mål for koncentrationen af ​​opløste stoffer i urinen og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Ændring fra baseline i urinanalyseparameter: pH
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Urinprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinens pH-værdi ved målepindstest. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde, der angiver proportionale koncentrationer i urinprøven. Urin pH er en syre-base måling. pH måles på en numerisk skala fra 0 til 14; værdier på skalaen henviser til graden af ​​alkalinitet eller surhed. En pH på 7 er neutral. En pH mindre end 7 er sur, og en pH større end 7 er basisk. Normal urin har en svagt sur pH (5,0 - 6,0). Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 3, dag 7 og dag 9
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikant abnorm 12-afledningselektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline(Dag-2), Dag1: 2 timer, 4 timer, 6 timer; Dag 4: 2 timer, 4 timer, 6 timer, dag 7: 2 timer, 4 timer, 6 timer og dag 9
Et 12-aflednings EKG blev optaget med deltageren i liggende stilling. 12-aflednings-EKG'er blev opnået ved at bruge en automatiseret EKG-maskine. Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med klinisk signifikante abnorme 12-aflednings-EKG-fund er rapporteret
Baseline(Dag-2), Dag1: 2 timer, 4 timer, 6 timer; Dag 4: 2 timer, 4 timer, 6 timer, dag 7: 2 timer, 4 timer, 6 timer og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for vitale parametre: Systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline (før dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 9
SBP og DBP blev målt i semi-liggende eller liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (før dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for vital parameter: Pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (før dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 9
Puls blev målt i semi-liggende eller liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (før dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 9
Del 1: Absolutte værdier for vital parameter: Temperatur
Tidsramme: Baseline (før dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 9
Temperaturen blev målt i halvliggende eller liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser.Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en værdi, der ikke mangler, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (før dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og dag 9
Del 2: Placebokorrigeret ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) efter administration af GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg ved hjælp af koncentration-QTc (C-QTc) analyse
Tidsramme: Baseline (før dosis, dag 1) og op til dag 7
12-aflednings-EKG'er blev registreret hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine og udført med deltageren i liggende stilling efter en pause på mindst 10 minutter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hvert besøg. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra postdosisværdi. Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) blev beregnet som forskel i model-forudsagt gennemsnitsændring fra baseline i QTcF mellem behandlingsgrupper ved hjælp af C-QTc-analyse. En lineær mixed-effects model med ændring fra Baseline i QTcF som den afhængige variabel, tidsmatchet GSK3640254 plasmakoncentration som en fast effekt, centreret Baseline som yderligere kovariat, behandling & tid som kategoriske faktorer, & en tilfældig intercept & hældning pr. deltager. I alle beregninger blev koncentrationer hos deltagere, der fik placebo, sat til 0.
Baseline (før dosis, dag 1) og op til dag 7
Del 2: Plasmakoncentration af GSK3640254
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere plasmakoncentrationen af ​​GSK3640254.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Del 2: Plasmakoncentration af hovedmetabolitter af GSK3640254
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver skulle indsamles på angivne tidspunkter for at analysere plasmakoncentrationen af ​​hovedmetabolitter af GSK3640254.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Ændring fra baseline i hjertefrekvens (HR) - For GSK3640254 100 mg, GSK3640254 500 mg og placeboarme
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev optaget hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Tolv-aflednings-EKG'er blev udført med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
Del 2: Ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) - For GSK3640254 100 mg, GSK3640254 500 mg og placeboarme
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev registreret hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine og udført med deltageren i liggende stilling efter en pause på mindst 10 minutter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hvert besøg. Ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra postdosisværdien.
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
Del 2: Ændring fra baseline i PR-interval - For GSK3640254 100 mg, GSK3640254 500 mg og placeboarme
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev optaget hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Tolv-aflednings-EKG'er blev udført med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
Del 2: Ændring fra baseline i QRS-interval - For GSK3640254 100 mg, GSK3640254 500 mg og placeboarme
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev optaget hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Tolv-aflednings-EKG'er blev udført med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
Del 2: Placebokorrigeret ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) efter administration af GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg Tidspunktanalyse
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev registreret hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine og udført med deltageren i liggende stilling efter en pause på mindst 10 minutter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hvert besøg. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra postdosisværdi. Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) blev beregnet som model-forudsagt middel ændring fra baseline i QTcF i GSK3640254-gruppen minus model-forudsagt middel ændring fra baseline i QTcF i placebo-gruppen (af -tidspunktanalyse). Tidspunktsanalyse blev udført baseret på en lineær mixed-effects model: Ændring fra baseline i QTcF = Tid + Behandling + Tid*Behandling +Baseline QTcF + Periode + Sekvens. En ustruktureret kovariansstruktur blev brugt til at specificere de gentagne mål (tid inden for deltager og periode). Et tilfældigt intercept pr. deltager var også inkluderet.
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
Del 2: Placebo-korrigeret ændring fra baseline i HR efter administration af GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Baseline (før dosis, dag 1) Dag 7: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev optaget hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Tolv-aflednings-EKG'er blev udført med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Baseline er defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien. Placebo-korrigeret ændring fra baseline i HR blev beregnet som model-forudsagt middel ændring fra baseline i HR i GSK3640254-gruppen minus model-forudsagt middel ændring fra baseline i HR i placebo-gruppen.
Baseline (før dosis, dag 1) Dag 7: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
Del 2: Placebo-korrigeret ændring fra baseline i PR efter administration af GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Baseline (før dosis, dag 1) Dag 7: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev optaget hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Tolv-aflednings-EKG'er blev udført med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Baseline er defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien. Placebo-korrigeret ændring fra baseline i PR blev beregnet som model-forudsagt gennemsnitlig ændring fra baseline i PR-interval i GSK3640254-gruppen minus model-forudsagt middel ændring fra baseline i PR-interval i placebo-gruppen.
Baseline (før dosis, dag 1) Dag 7: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
Del 2: Placebokorrigeret ændring fra baseline i QRS efter administration af GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Baseline (før dosis, dag 1) Dag 7: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev optaget hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Tolv-aflednings-EKG'er blev udført med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien. Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QRS blev beregnet som model-forudsagt gennemsnitlig ændring fra baseline i QRS-interval i GSK3640254-gruppen minus model-forudsagt gennemsnitlig ændring fra baseline i QRS-interval i placebogruppen.
Baseline (før dosis, dag 1) Dag 7: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
Del 2: Antal deltagere med outlier-resultater for HR, QTcF, ΔQTcF, PR-interval og QRS-interval for GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Op til dag 51
12-aflednings-EKG'er blev optaget ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine med deltageren i liggende stilling efter en pause på mindst 10 minutter. Antal deltagere med outlier-resultater for HR, QTcF, ΔQTcF, PR-interval og QRS-interval blev opsummeret. Kategoriske outlier-kriterier var som følger: ændring fra baseline i QTcF (ΔQTcF) >60 ms: Forøgelse af QTc fra baseline > 60 ms, QTcF > 500 ms: Behandlings-emergent værdi på > 500 ms, når den ikke er til stede ved baseline (nyt debut), HR < 50 bpm med et fald i ændring fra baseline i hjertefrekvens (ΔHR) > 25 %: Fald i HR fra baseline >25 % resulterer i HR < 50 bpm, HR > 100 bpm med en stigning i ΔHR > 25% :Forøgelse af HR fra baseline >25% resulterer i HR > 100 bpm, PR > 200 ms med en stigning i ændring fra baseline i PR-interval (ΔPR) > 25%:Forøgelse af PR fra baseline > 25%, hvilket resulterer i PR > 200 ms, QRS > 120 ms med en stigning i ændring fra baseline i QRS-interval (ΔQRS) > 25%:Forøgelse af QRS fra baseline > 25 % resulterer i QRS > 120 ms.
Op til dag 51
Del 2: Antal deltagere med behandling Nye ændringer af T-bølgemorfologi og tilstedeværelse af U-bølge efter administration af GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Op til dag 51
12-aflednings-EKG'er blev optaget ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Tolv-aflednings-EKG'er blev udført med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Flad T-bølge=T-amplitude < 1 mm (enten positiv [+] eller negativ [-]), inklusive flad isoelektrisk linje, T-bølge med kærv (+)=Tilstedeværelse af hak(er) på mindst 0,05 millivolt (mV) ) amplitude på stigende eller faldende arm af den positive T-bølge, Bifasisk = T-bølge, der indeholder en anden komponent med en modsat fase, der er mindst 0,1 mV dyb (både positive/negative og negative/positive og polyfasiske T-bølger inkluderet ), Normal T-bølge (-)=T-amplitude, der er negativ, uden bifasisk T-bølge eller indhak, T-bølge med indhak (-): Tilstedeværelse af hak(er) på mindst 0,05 mV amplitude på nedadgående eller stigende arm af den negative T-bølge, U-bølger= Tilstedeværelse af unormale U-bølger. Data er blevet rapporteret for flad T-bølge, notched T-wave (positiv), bifasisk, normal T-wave (negativ), notched T-wave (negativ) og T-U wave fusion.
Op til dag 51
Del 2: Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QTcF efter administration af Moxifloxacin
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev optaget hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Tolv-aflednings-EKG'er blev udført med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Baseline er defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien. Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QTcF blev beregnet som model-forudsagt gennemsnitlig ændring fra baseline i QTcF i moxifloxacin-gruppen minus model-forudsagt gennemsnitlig ændring fra baseline i QTcF i placebo-gruppen.
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
Del 2: AUC(0-t) af GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Del 2: AUC(0-tau) af GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Del 2: Cmax på GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Del 2: Ctau af GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Del 2: Tmax på GSK3640254 100 mg og GSK3640254 500 mg
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Del 2: Cmax for Moxifloxacin 400 mg
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Del 2: Tmax af Moxifloxacin 400 mg
Tidsramme: Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-analyse blev udført under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Fordosis og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3 timer 30 minutter, 4 timer, 4 timer 30 minutter, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis på Dag 7 i hver behandlingsperiode
Del 2: Antal deltagere med ikke-SAE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til dag 51
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt som efter medicinsk og videnskabelig vurdering. Bivirkninger, der ikke var alvorlige bivirkninger, blev betragtet som ikke-alvorlige bivirkninger.
Op til dag 51
Del 2: Absolutte værdier for hæmatologi Parameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for hæmatologi Parameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9, dag 14
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmatokrit. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9, dag 14
Del 2: Absolutte værdier for hæmatologiparameter: Erytrocytternes gennemsnitlige korpuskulærvolumen
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9, dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytternes gennemsnitlige kropsvolumen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9, dag 14
Del 2: Absolutte værdier for hæmatologiparameter: Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9, dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytternes gennemsnitlige corpuskulære hæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9, dag 14
Del 2: Absolutte værdier for hæmatologiparameter: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9, dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9, dag 14
Del 2: Absolutte værdier for hæmatologi Parameter: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i hæmatologi Parameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmatokrit. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i hæmatologi-parameter: Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær volumen
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytternes gennemsnitlige kropsvolumen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytternes gennemsnitlige corpuskulære hæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere erytrocytter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for kemiparametre: Glucose, Kolesterol, Magnesium, Triglycerider, Aniongab, Calcium, Kuldioxid, Klorid, Fosfat, Kalium, Natrium, Urinstof Nitrogen i blodet
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere glucose, kolesterol, magnesium, triglycerider, anionspalte, calcium, carbondioxid, chlorid, fosfat, kalium, natrium og blodurinstofnitrogen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for kemiparametre: ALT, ALP, AST, GGT, kreatinkinase, laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere ALT, ALP, AST, GGT, kreatinkinase og lactatdehydrogenase. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for kemiparametre: Kreatinin, Urat, Total Bilirubin, Direkte Bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere kreatinin, urat, total bilirubin og direkte bilirubin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for kemiparametre: Albumin, Globulin, Total Protein
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere albumin, globulin og totalt protein. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for kemiparametre: Amylase og lipase
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere amylase og lipase. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i kemiparametre: Glucose, kolesterol, magnesium, triglycerider, aniongab, calcium, kuldioxid, klorid, fosfat, kalium, natrium, urinstof i blodet
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere glucose, kolesterol, magnesium, triglycerider, aniongab, calcium, kuldioxid, chlorid, fosfat, kalium, natrium og blodurinstofnitrogen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i kemiparametre: ALT, ALP, AST, GGT, kreatinkinase, laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere ALT, ALP, AST, GGT, kreatinkinase og lactatdehydrogenase. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i kemiparametre: Kreatinin, Urat, Total Bilirubin, Direkte Bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere kreatinin, urat, total bilirubin og direkte bilirubin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i kemiparametre: Albumin, Globulin, Total Protein
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere albumin, globulin og totalt protein. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i kemiparametre: Amylase, Lipase
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere amylase, lipase. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for urinanalyse Parameter: Specifik vægtfylde
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinens specifikke vægtfylde. Urinspecifik vægt er et mål for koncentrationen af ​​opløste stoffer i urinen og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for urinanalyse Parameter: pH
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Urinprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinens pH-værdi ved målepindstest. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde, der angiver proportionale koncentrationer i urinprøven. Urin pH er en syre-base måling. pH måles på en numerisk skala fra 0 til 14; værdier på skalaen henviser til graden af ​​alkalinitet eller surhed. En pH på 7 er neutral. En pH mindre end 7 er sur, og en pH større end 7 er basisk. Normal urin har en svagt sur pH (5,0 - 6,0). Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i urinanalyseparameter: Specifik tyngdekraft
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinens specifikke vægtfylde. Urinspecifik vægt er et mål for koncentrationen af ​​opløste stoffer i urinen og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Ændring fra baseline i urinanalyseparameter: pH
Tidsramme: Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Urinprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at analysere urinens pH-værdi ved målepindstest. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde, der angiver proportionale koncentrationer i urinprøven. Urin pH er en syre-base måling. pH måles på en numerisk skala fra 0 til 14; værdier på skalaen henviser til graden af ​​alkalinitet eller surhed. En pH på 7 er neutral. En pH mindre end 7 er sur, og en pH større end 7 er basisk. Normal urin har en svagt sur pH (5,0 - 6,0). Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagt besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien.
Baseline (dag -2), dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Antal deltagere med klinisk signifikante unormale 12-aflednings-EKG-fund
Tidsramme: Baseline(Dag-2), Dag1: 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer; Dag 2: 24 timer, dag 4: 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, dag 5: 24 timer; Dag 7: 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer; Dag 8: 24 timer; Dag 9 og dag 14
Et 12-aflednings EKG blev optaget med deltageren i liggende stilling. 12-aflednings-EKG'er blev opnået ved at bruge en automatiseret EKG-maskine. Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med klinisk signifikante abnorme 12-aflednings-EKG-fund er rapporteret.
Baseline(Dag-2), Dag1: 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer; Dag 2: 24 timer, dag 4: 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, dag 5: 24 timer; Dag 7: 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer; Dag 8: 24 timer; Dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for vitale parametre: SBP og DBP
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8, dag 9 og dag 14
SBP og DBP blev målt i semi-liggende eller liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for vital parameter: Pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8, dag 9 og dag 14
Puls blev målt i semi-liggende eller liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8, dag 9 og dag 14
Del 2: Absolutte værdier for vital parameter: Temperatur
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 1, dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8, dag 9, dag 10, dag 11, dag 12, dag 13 og Dag 14
Temperaturen blev målt i halvliggende eller liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 1, dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8, dag 9, dag 10, dag 11, dag 12, dag 13 og Dag 14

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Ændring fra baseline i QTcF - for placebo og moxifloxacinarm
Tidsramme: Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis
12-aflednings-EKG'er blev optaget hos deltageren ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Tolv-aflednings-EKG'er blev udført med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi for hver periode, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline værdien fra post-dosis besøg værdien
Baseline (før-dosis, dag 1), dag 7: før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2020

Først opslået (Faktiske)

25. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 213053

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige reviewpanel, og efter at en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner