EXN407の安全性と忍容性を評価するための研究
2025年4月23日 更新者：Exonate Limited
真性糖尿病に続発する中心部に関与する糖尿病性黄斑浮腫を有する被験者におけるEXN407の安全性と忍容性を評価するための、無作為化、二重マスク、ビークル制御、複数回投与、用量漸増研究
この最初のヒト (FIH)、EXN407 の第 Ib/II 相研究は、糖尿病性黄斑浮腫を伴うセンターを持つ被験者における EXN407 の安全性と忍容性を評価するための無作為化、ダブルマスク、ビヒクル制御、複数回投与、用量漸増研究です。 (DMO)、280-420 μm の中心サブフィールド黄斑厚 (CMT) および 69 ETDRS スコア以上の最高矯正視力 (BCVA) (研究ではスネレン相当 20/40 (6/12 文字) に相当)糖尿病に続発すると考えられている眼。
この研究は、EXN407 点眼液のさらなる臨床開発の基礎を提供します。
調査の概要
詳細な説明
EXN407または一方的に調査目のみに投与された車両制御ソリューション。 調査眼を選択するために、調査員は被験者を調べ、280〜420μmのCMTでDMOが関与する中心を示す眼を特定します（SD-OCTで決定）。 さらに、満たす必要がある他のすべての包含/除外基準。
線量エスカレーションコホート研究では、中心を持つ適格な被験者のEXN407の安全性と忍容性を評価します。糖尿病性黄斑浮腫（DMO）は、最大3つのエスカレート用量（濃度）レベル（濃度）レベル（媒体）で構成されたプラセボ（車両）が浸透圧力のために調整された微量定式化で構成されています。 EXN407または、調査目のみへの片側目滴投与による単一の30μL滴として投与され、7日間の滴が入札を投与しました。 治療期間中、追跡訪問での安全性、忍容性、有効性について治療期間中に評価された被験者。 上昇用量被験者コホートのそれぞれは、4人の被験者（3人の被験者が無作為化された3人の被験者がEXN407を投与され、1人がプラセボを投与するために無作為化された）で構成されています。
用量拡張コホートEXN407の最高の忍容性のある用量（DECが推奨）は、中心に関与する適格な被験者の被験者拡張コホートで評価されます。 拡張コホートの各適格な被験者は、最大84日間研究薬を受け取り、EXN407または車両の合計168用量（168滴の30μl容積）をもたらします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Sydney、オーストラリア
- Sydney Retina Clinic & Day Surgery
-
-
New South Wales
-
Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2109
- Macquarie University
-
Parramatta、New South Wales、オーストラリア、2150
- Marsden Eye Specialists
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア、2000
- Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア、2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Newcastle Eye Hospital Foundation
-
-
Queensland
-
Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Adelaide Eye and Retina Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Centre for Eye Research Australia (CERA)
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3146
- Retinology Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Lions Eye Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、少なくとも18歳以上です。
- -スクリーニングでETDRS視力スケールを使用した研究眼の69 ETDRSスコア（おおよそのスネレン相当20/40または6/12）以上のBCVA、または69 ETDRSスコア未満のBCVA（おおよそのスネレン相当20/50または6/ 15)しかし、治験責任医師の意見では、硝子体内注射による抗VEGFによる治療に適していない、または拒否する人。 被験者は、スクリーニング時とベースライン来院時のBCVAの差が7文字以内であるべきです。
- 眼中膜はSD-OCTイメージングと一致しており、研究期間中、被験者に白内障は予想されません。
- 被験者には他の網膜疾患はありません。
- 被験者または被験者のパートナーは、スクリーニング時に自己投与/点眼薬の投与能力を首尾よく実証し、治験責任医師の裁量で複数回の試行が許可されます。
除外基準:
- 中央以外の研究眼の他の網膜疾患は、DMOまたは糖尿病性網膜症を伴いました。
- 反対側の眼の視力低下 (VA 6/60 以下)。
- -研究眼の眼内炎症（痕跡以上を含む）。 -いずれかの眼における特発性または自己免疫性ブドウ膜炎の病歴。
- -ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプトを含む硝子体内抗VEGF薬の使用 スクリーニング訪問の6か月以内の研究眼、またはスクリーニング訪問の3か月以内の仲間（非研究）眼。 -スクリーニング訪問から28日以内の研究眼における局所コルチコステロイドまたは局所非ステロイド性抗炎症剤の使用。 -スクリーニング訪問から12か月以内の眼または全身ステロイドの硝子体内コルチコステロイドの使用。 Iluvien の事前使用 (時間制限なし)。
- -スクリーニング訪問の前の180日以内に、網膜、水晶体または視神経に毒性があることが知られている薬物の使用（例. デスフェロキシミン、クロロキン/ヒドロクロロキン、クロルプロマジン、フェノチアジン、タモキシフェン、およびエタンブトール)。
- -（スクリーニング日から90日以内に）脳血管障害（脳卒中）またはMIの病歴。
- -慢性腎透析を受けている被験者、および腎摘出術または腎移植の既往歴のある被験者を含む重大な腎障害（腎機能に関係なく）。
- -アナフィラキシー、アナフィラキシー（アナフィラキシーに似た）反応、または重度のアレルギー反応の病歴。
- -妊娠検査陽性（出産の可能性のあるすべての女性被験者は、スクリーニング時および無作為化前の7日以内に尿β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]妊娠検査を実施する必要があります）、または妊娠または授乳中であることがわかっています。
- -B型またはC型肝炎、HIV、梅毒、結核、またはCOVID-19の検査結果が陽性であることが知られている、またはその履歴があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増コホート 1
各被験者は、低用量の 0.5 mg/mL (0.05%) の EXN407 またはプラセボを 1 日 2 回、14 回の投与で 7 日間にわたって投与されます。
|
EXN407またはプラセボは、試験眼のみへの片側点眼投与により、1日2回、単一の30マイクロリットル滴として投与されます。
|
|
実験的：用量漸増コホート 2
各被験者は、中間用量の1 mg / mL（0.1％）のEXN407またはプラセボを1日2回、7日間にわたって14回投与されます。
|
EXN407またはプラセボは、試験眼のみへの片側点眼投与により、1日2回、単一の30マイクロリットル滴として投与されます。
|
|
実験的：用量漸増コホート 3
各被験者は、1.5 mg/mL (0.15%) の高用量の EXN407 またはプラセボを 1 日 2 回、7 日間にわたって 14 回投与されます。
|
EXN407またはプラセボは、試験眼のみへの片側点眼投与により、1日2回、単一の30マイクロリットル滴として投与されます。
|
|
実験的：用量拡大コホート
EXN407の耐容性の高い最高用量は、被験者が選択された用量またはプラセボで1日2回最大84日間、合計168回の用量でEXN407を受ける場合に評価されます。
|
EXN407またはプラセボは、試験眼のみへの片側点眼投与により、1日2回、単一の30マイクロリットル滴として投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
この研究の主な目的は、用量エスカレーション相におけるEXN407眼溶液の眼の安全性と忍容性（眼の有害事象の発生率による）を評価することです。
時間枠：治療の1日目から36日目まで、用量のエスカレーションで評価されました。
|
眼治療の参加者の数緊急性の有害事象（TEAES）
|
治療の1日目から36日目まで、用量のエスカレーションで評価されました。
|
|
この研究の主な目的は、用量膨張期におけるEXN407眼溶液の眼の安全性と忍容性（眼の有害事象の発生率による）を評価することです。
時間枠：投与膨張段階で治療の1日目から113日目まで評価されました。
|
眼治療の参加者の数緊急性の有害事象（TEAES）
|
投与膨張段階で治療の1日目から113日目まで評価されました。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
TMAXによる糖尿病に続発するDMOの被験者におけるEXN407眼溶液の全身性薬物動態を評価する。
時間枠：PKの血液抽選は、次の時点で3日目（用量エスカレーション）と8日目（用量拡張）でのみ収集されます：投与前と15分、30分、1、2、3、および4時間後。
|
PKプロファイルを、血漿中のEXN407の最大血漿薬物濃度（TMAX）の時間を推定することにより測定します。
|
PKの血液抽選は、次の時点で3日目（用量エスカレーション）と8日目（用量拡張）でのみ収集されます：投与前と15分、30分、1、2、3、および4時間後。
|
|
Cmaxによる糖尿病に続発するDMOの被験者におけるexn407眼科溶液の全身性薬物動態を評価する
時間枠：PKの血液抽選は、次の時点で3日目（用量エスカレーション）と8日目（用量拡張）でのみ収集されます：投与前と15分、30分、1、2、3、および4時間後。
|
プラズマでEXN407の最大観察された薬物血漿濃度（CMAX）を推定することにより、PKプロファイルを特徴付けることによって測定されます。
|
PKの血液抽選は、次の時点で3日目（用量エスカレーション）と8日目（用量拡張）でのみ収集されます：投与前と15分、30分、1、2、3、および4時間後。
|
|
AUCによる糖尿病に続発するDMOの被験者におけるEXN407眼溶液の全身性薬物動態を評価する。
時間枠：PKの血液抽選は、次の時点で3日目（用量エスカレーション）と8日目（用量拡張）でのみ収集されます：投与前と15分、30分、1、2、3、および4時間後。
|
プラズマのEXN407の曲線（AUC）の下の面積を推定することにより、PKプロファイルを特徴付けることによって測定されます。
|
PKの血液抽選は、次の時点で3日目（用量エスカレーション）と8日目（用量拡張）でのみ収集されます：投与前と15分、30分、1、2、3、および4時間後。
|
|
DMOがT½で糖尿病に続発する被験者におけるEXN407眼溶液の全身性薬物動態を評価する。
時間枠：PKの血液抽選は、次の時点で3日目（用量エスカレーション）と8日目（用量拡張）でのみ収集されます：投与前と15分、30分、1、2、3、および4時間後。
|
プラズマのEXN407の見かけの除去半減期（t½）を推定することにより、PKプロファイルを特徴付けることによって測定されます。
|
PKの血液抽選は、次の時点で3日目（用量エスカレーション）と8日目（用量拡張）でのみ収集されます：投与前と15分、30分、1、2、3、および4時間後。
|
|
眼鏡検査を使用して評価された眼の機能測定の変化を評価する。
時間枠：治療の1日目から治療の終わりまで、つまり、投与量のエスカレーションで最大36日/EOを評価し、用量拡張では最大4か月（113日/EOS）を評価しました。
|
眼鏡検査による眼科検査のベースラインからの変化によって測定されました（BCVA（文字））
|
治療の1日目から治療の終わりまで、つまり、投与量のエスカレーションで最大36日/EOを評価し、用量拡張では最大4か月（113日/EOS）を評価しました。
|
|
眼鏡検査を使用して評価された眼の構造測定の変化を評価する。
時間枠：治療の1日目から治療の終わりまで、つまり、投与量のエスカレーションで最大36日/EOを評価し、用量膨張で最大4か月（113日）評価しました。
|
眼鏡検査（角膜の厚さ）による眼科検査のベースラインからの変化によって測定されます。
|
治療の1日目から治療の終わりまで、つまり、投与量のエスカレーションで最大36日/EOを評価し、用量膨張で最大4か月（113日）評価しました。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Mark Gillies, Prof、Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
- 主任研究者：Andrew Chang, A/Prof、Sydney Retina Clinic & Day Surgery
- 主任研究者：Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof、Centre for Eye Research Australia (CERA)
- 主任研究者：Fred Chen, Dr、Lions Eye Institute
- 主任研究者：Jolly Gilhotra, A/Prof、Adelaide Eye and Retina Centre
- 主任研究者：Wilson Heriot, A/Prof、ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
- 主任研究者：Hemal Mehta, Dr、Strathfield Retina Clinic
- 主任研究者：Peter Davies, Dr、Newcastle Eye Hospital Foundation
- 主任研究者：Rohan Merani, Dr、Macquarie University
- 主任研究者：Helene Cass, Dr、Marsden Eye Specialists
- 主任研究者：Lily Ooi、Princess Alexandra Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月5日
一次修了 (実際)
2022年10月25日
研究の完了 (実際)
2022年11月29日
試験登録日
最初に提出
2020年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月24日
最初の投稿 (実際)
2020年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月23日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。