Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EXN407

23. dubna 2025 aktualizováno: Exonate Limited

Randomizovaná, dvojitě maskovaná, vehikulem řízená, vícedávková, eskalační studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EXN407 u subjektů s centrálním diabetickým makulárním edémem sekundárním k diabetu melitus

Tato první studie EXN407 u člověka (FIH), fáze Ib/II, je randomizovaná, dvojitě maskovaná, vehikulem kontrolovaná, vícedávková studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EXN407 u subjektů s diabetickým makulárním edémem. (DMO), s tloušťkou středového podpole makuly (CMT) mezi 280-420 µm a nejlepší korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) lepší nebo rovnou 69 ETDRS skóre (přibližný Snellenův ekvivalent 20/40 (6/12 písmen) ve studii oko, které je považováno za sekundární k diabetes mellitus.

Tato studie poskytne základ pro další klinický vývoj očního roztoku EXN407.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Roztok EXN407 nebo řízení vozidla, který je jednostranně podáván pouze pro studijní oka. Pro výběr oka studie vyšetřovatel zkoumá subjekty a identifikuje, které oční vykazuje centrum, které zahrnovalo DMO s CMT mezi 280-420 μm (jak je stanoveno SD-OCT). Dále musí být splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.

Studie eskalace dávky Hodnotí bezpečnost a snášenlivost EXN407 u způsobilých subjektů s diabetickým makulárním edémem s centrem (DMO) až při 3 stupňujících se dávkách (koncentraci) a placebem (vehikulem) sestávajícím z excipientní formulace upravené pro osmolalitu. EXN407 nebo kontrola vozidla podávaná jako jediný 30 μl pokles o jednostrannou podávání oční kapky pouze na studované oko a kapky dávkovaly nabídku po dobu 7 dnů. Subjekty hodnocené po celou dobu léčby pro bezpečnost, snášenlivost a účinnost při následných návštěvách. Každá z vzestupných kohorty předmětu dávky sestává ze 4 subjektů (3 subjekty randomizované pro přijetí exn407 a 1 subjektu randomizované pro přijetí placeba).

Kohorta expanze dávky Nejvyšší dobře tolerovaná dávka EXN407 (jak je doporučeno DEC), je hodnocena v kohortě expanze subjektu u způsobilých subjektů s diabetickým makulárním edémem střediska (DMO), která se skládá až do maximálně 40 subjektů (randomizováno pro přijímání exn407 při 2: 1 léku). Každý způsobilý subjekt v kohortě expanze pro přijímání studijního léčiva po dobu až 84 dnů, což má za následek celkem 168 dávek (168 jednotlivých kapek 30 μl objemu) EXN407 nebo vehikulu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Sydney, Austrálie
        • Sydney Retina Clinic & Day Surgery
    • New South Wales
      • Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2109
        • Macquarie University
      • Parramatta, New South Wales, Austrálie, 2150
        • Marsden Eye Specialists
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2000
        • Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2135
        • Strathfield Retina Clinic
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Newcastle Eye Hospital Foundation
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Adelaide Eye and Retina Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Centre for Eye Research Australia (CERA)
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3146
        • Retinology Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Lions Eye Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
  2. BCVA lepší nebo rovna 69 ETDRS skóre (přibližný Snellenův ekvivalent 20/40 nebo 6/12) ve studovaném oku pomocí ETDRS stupnice zrakové ostrosti při screeningu nebo BCVA méně než 69 ETDRS skóre (přibližný Snellenův ekvivalent 20/50 nebo 6/ 15), který však podle názoru zkoušejícího není pro léčbu anti-VEGF intravitreální injekcí vhodný nebo ji odmítá. Subjekty by neměly mít při screeningu a základní návštěvě rozdíl v BCVA o více než 7 písmen.
  3. Oční médium je konzistentní se zobrazením SD-OCT a katarakta se u subjektu po dobu trvání studie neočekává.
  4. Subjekt nemá žádné jiné onemocnění sítnice.
  5. Subjekt nebo jeho partner úspěšně demonstruje svou schopnost si sám aplikovat/aplikovat oční kapky při screeningu, přičemž více pokusů je povoleno podle uvážení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli jiné onemocnění sítnice ve studovaném oku, jiné než centrum zahrnující DMO nebo diabetickou retinopatii.
  2. Špatné vidění (VA 6/60 nebo horší) v kontralaterálním oku.
  3. Nitrooční zánět (včetně stopového nebo většího) ve studovaném oku. Anamnéza idiopatické nebo autoimunitní uveitidy v obou ocích.
  4. Použití intravitreálních léků proti VEGF včetně ranibizumabu, bevacizumabu, afliberceptu ve studovaném oku během 6 měsíců od screeningové návštěvy nebo v druhém (nestudovaném) oku během 3 měsíců od screeningové návštěvy. Použití topických kortikosteroidů nebo topických nesteroidních protizánětlivých činidel ve studovaném oku během 28 dnů od screeningové návštěvy. Použití intravitreálních kortikosteroidů v očních nebo systémových steroidech do 12 měsíců od screeningové návštěvy. Předchozí použití přípravku Iluvien (bez časového omezení).
  5. Během 180 dnů před screeningovou návštěvou, užívání léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro sítnici, čočku nebo zrakový nerv (např. desferoximin, chlorochin/hydrochlorochin, chlorpromazin, fenothiaziny, tamoxifen a ethambutol).
  6. Anamnéza (do 90 dnů od data screeningu) cévní mozková příhoda (mrtvice) nebo IM.
  7. Významné poškození ledvin včetně subjektů na chronické renální dialýze a subjektů s anamnézou nefrektomie nebo transplantace ledviny (bez ohledu na funkci ledvin).
  8. Anamnéza anafylaxe, anafylaktoidních (připomínajících anafylaxi) reakcí nebo závažných alergických reakcí.
  9. Pozitivní těhotenský test (všem ženám ve fertilním věku musí být při Screeningu a do 7 dnů před randomizací proveden těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin [hCG] v moči) nebo je známo, že jsou těhotné nebo kojící.
  10. Je známo, že má nebo má v anamnéze pozitivní výsledek testu na hepatitidu B nebo C, HIV, syfilis, tuberkulózu nebo COVID-19.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina eskalace dávky 1
Každý subjekt bude dostávat nízkou dávku 0,5 mg/ml (0,05 %) EXN407 nebo placeba dvakrát denně ve 14 dávkách po dobu 7 dnů.
Lék: EXN407
EXN407 nebo placebo budou podávány jako jedna kapka 30 mikrolitrů dvakrát denně jednostranným podáním očních kapek pouze do zkoumaného oka.
Experimentální: Skupina eskalace dávky 2
Každý subjekt bude dostávat střední dávku 1 mg/ml (0,1 %) EXN407 nebo placeba dvakrát denně ve 14 dávkách po dobu 7 dnů.
Lék: EXN407
EXN407 nebo placebo budou podávány jako jedna kapka 30 mikrolitrů dvakrát denně jednostranným podáním očních kapek pouze do zkoumaného oka.
Experimentální: Skupina eskalace dávky 3
Každý subjekt bude dostávat vysokou dávku 1,5 mg/ml (0,15 %) EXN407 nebo placeba dvakrát denně ve 14 dávkách po dobu 7 dnů.
Lék: EXN407
EXN407 nebo placebo budou podávány jako jedna kapka 30 mikrolitrů dvakrát denně jednostranným podáním očních kapek pouze do zkoumaného oka.
Experimentální: Kohorta expanze dávky
Nejvyšší dobře tolerovaná dávka EXN407 bude vyhodnocena tam, kde subjekty budou dostávat EXN407 ve zvolené dávce nebo placebo dvakrát denně po dobu až 84 dnů, což vede k celkovému počtu 168 dávek
Lék: EXN407
EXN407 nebo placebo budou podávány jako jedna kapka 30 mikrolitrů dvakrát denně jednostranným podáním očních kapek pouze do zkoumaného oka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem studie je vyhodnotit oční bezpečnost a snášenlivost (výskytem očních nežádoucích účinků) oftalmického roztoku EXN407 ve fázi eskalace dávky.
Časové okno: Posouzeno od 1. dne léčby do 36. dne při eskalaci dávky.
Počet účastníků s oční léčbou vznikající nežádoucí účinky (čaje)
Posouzeno od 1. dne léčby do 36. dne při eskalaci dávky.
Primárním cílem studie je vyhodnotit oční bezpečnost a snášenlivost (výskytem očních nežádoucích účinků) oftalmického roztoku EXN407 ve fázi expanze dávky.
Časové okno: Posouzeno od 1. dne léčby do dne 113 ve fázi expanze dávky.
Počet účastníků s oční léčbou vznikající nežádoucí účinky (čaje)
Posouzeno od 1. dne léčby do dne 113 ve fázi expanze dávky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro vyhodnocení systémové farmakokinetiky oftalmického roztoku EXN407 u subjektů s DMO sekundárním k diabetes mellitus pomocí TMAX.
Časové okno: Odběr krve pro PK se bude shromažďovat pouze v den 3. dne (eskalace dávky) a 8. den (expanze dávky) v následujících časových bodech: předdávkování a 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
Měřeno charakterizací PK profilu odhadem doby maximální koncentrace léčiva v plazmě (TMAX) EXN407 v plazmě.
Odběr krve pro PK se bude shromažďovat pouze v den 3. dne (eskalace dávky) a 8. den (expanze dávky) v následujících časových bodech: předdávkování a 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
Pro vyhodnocení systémové farmakokinetiky oftalmického roztoku EXN407 u subjektů s DMO sekundárním k diabetu mellitus od CMAX
Časové okno: Odběr krve pro PK se bude shromažďovat pouze v den 3. dne (eskalace dávky) a 8. den (expanze dávky) v následujících časových bodech: předdávkování a 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
Měřeno charakterizací PK profilu odhadem maximální pozorované koncentrace plazmy léčiva (CMAX) EXN407 v plazmě.
Odběr krve pro PK se bude shromažďovat pouze v den 3. dne (eskalace dávky) a 8. den (expanze dávky) v následujících časových bodech: předdávkování a 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
Pro vyhodnocení systémové farmakokinetiky oftalmického roztoku EXN407 u subjektů s DMO sekundárním k diabetes mellitus pomocí AUC.
Časové okno: Odběr krve pro PK se bude shromažďovat pouze v den 3. dne (eskalace dávky) a 8. den (expanze dávky) v následujících časových bodech: předdávkování a 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
Měřeno charakterizací profilu PK odhadem plochy pod křivkou (AUC) EXN407 v plazmě.
Odběr krve pro PK se bude shromažďovat pouze v den 3. dne (eskalace dávky) a 8. den (expanze dávky) v následujících časových bodech: předdávkování a 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
Pro vyhodnocení systémové farmakokinetiky oftalmického roztoku EXN407 u subjektů s DMO sekundárním k diabetes mellitus pomocí T½.
Časové okno: Odběr krve pro PK se bude shromažďovat pouze v den 3. dne (eskalace dávky) a 8. den (expanze dávky) v následujících časových bodech: předdávkování a 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
Měřeno charakterizací PK profilu odhadem zjevného eliminačního poločasu (T½) EXN407 v plazmě.
Odběr krve pro PK se bude shromažďovat pouze v den 3. dne (eskalace dávky) a 8. den (expanze dávky) v následujících časových bodech: předdávkování a 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
Vyhodnotit změny v očních funkčních opatřeních, jak byly hodnoceny pomocí oftalmoskopie.
Časové okno: Od 1. dne léčby do konce léčby, tj. Posouzeno až 36 dní/EOS při eskalaci dávky a až 4 měsíce (113 dní/EOS) při expanzi dávky.
Měřeno změnami ze základní linie při očním vyšetření prostřednictvím oftalmoskopie (BCVA (Letters))
Od 1. dne léčby do konce léčby, tj. Posouzeno až 36 dní/EOS při eskalaci dávky a až 4 měsíce (113 dní/EOS) při expanzi dávky.
Vyhodnocení změn v očních strukturálních opatřeních, jak bylo hodnoceno pomocí oftalmoskopie.
Časové okno: Od 1. dne léčby do konce léčby, tj. Posouzeno až 36 dní/EOS při eskalaci dávky a až 4 měsíce (113 dní) při expanzi dávky.
Měřeno změnami ze základní linie při očním vyšetření prostřednictvím oftalmoskopie (tloušťka rohovky).
Od 1. dne léčby do konce léčby, tj. Posouzeno až 36 dní/EOS při eskalaci dávky a až 4 měsíce (113 dní) při expanzi dávky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Exonate Limited

Spolupracovníci

Novotech (Australia) Pty Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Gillies, Prof, Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Chang, A/Prof, Sydney Retina Clinic & Day Surgery
  • Vrchní vyšetřovatel: Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof, Centre for Eye Research Australia (CERA)
  • Vrchní vyšetřovatel: Fred Chen, Dr, Lions Eye Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Jolly Gilhotra, A/Prof, Adelaide Eye and Retina Centre
  • Vrchní vyšetřovatel: Wilson Heriot, A/Prof, ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Hemal Mehta, Dr, Strathfield Retina Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Davies, Dr, Newcastle Eye Hospital Foundation
  • Vrchní vyšetřovatel: Rohan Merani, Dr, Macquarie University
  • Vrchní vyšetřovatel: Helene Cass, Dr, Marsden Eye Specialists
  • Vrchní vyšetřovatel: Lily Ooi, Princess Alexandra Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

29. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PQ-110-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetický makulární edém

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit