En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til EXN407
9. januar 2023 oppdatert av: Exonate Limited
En randomisert, dobbeltmasket kjøretøykontrollert studie med flere doser, doseeskalering for å evaluere sikkerheten og toleransen til EXN407 hos personer med senterinvolvert diabetisk makulært ødem sekundært til diabetes mellitus
Denne første i menneskelige (FIH), fase Ib/II-studien av EXN407 er en randomisert, dobbeltmasket, kjøretøykontrollert, flerdose-, doseeskalerende studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til EXN407 hos personer med senterinvolvert diabetisk makulært ødem. (DMO), med Centre-subfield macular thickness (CMT) mellom 280-420 µm og Best corrected visual acuity (BCVA) bedre enn eller lik 69 ETDRS-score (omtrent Snellen-ekvivalent 20/40 (6/12 bokstaver) i studien øye, som anses som sekundært til diabetes mellitus.
Denne studien vil gi grunnlag for videre klinisk utvikling av EXN407 oftalmisk løsning.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sydney, Australia
- Sydney Retina Clinic & Day Surgery
-
-
New South Wales
-
Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
-
Parramatta, New South Wales, Australia, 2150
- Marsden Eye Specialists
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Newcastle Eye Hospital Foundation
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Adelaide Eye and Retina Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Centre for Eye Research Australia (CERA)
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3146
- Retinology Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Lions Eye Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnet er minst 18 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- BCVA bedre enn eller lik 69 ETDRS-score (omtrentlig Snellen-ekvivalent 20/40 eller 6/12) i studieøyet ved bruk av ETDRS synsskarphet ved screening eller BCVA mindre enn 69 ETDRS-score (omtrent Snellen-ekvivalent 20/50 eller 6/ 15), men som etter etterforskerens mening er uegnet for behandling med anti-VEGF ved intravitreal injeksjon eller nekter det. Forsøkspersoner bør ikke ha mer enn en forskjell på 7 bokstaver i BCVA ved screening og baseline-besøk.
- Okulære medier er i samsvar med SD-OCT-avbildning, og det forventes ikke grå stær hos forsøkspersonen i løpet av studien.
- Personen har ingen annen retinal sykdom.
- Forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner demonstrerer sin evne til å selv-administrere/administrere øyedråper ved screening, med flere forsøk tillatt etter etterforskerens skjønn.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver annen retinal sykdom i studieøyet, bortsett fra senteret involvert DMO eller diabetisk retinopati.
- Dårlig syn (VA 6/60 eller dårligere) i det kontralaterale øyet.
- Intraokulær betennelse (inkludert spor eller mer) i studieøyet. Anamnese med idiopatisk eller autoimmun uveitt i begge øynene.
- Bruk av intravitreale anti-VEGF-legemidler inkludert ranibizumab, bevacizumab, aflibercept i studieøyet innen 6 måneder etter screeningbesøket, eller i andre (ikke-studie) øyet innen 3 måneder etter screeningbesøket. Bruk av topikale kortikosteroider eller topikale ikke-steroide antiinflammatoriske midler i studieøyet innen 28 dager etter screeningbesøket. Bruk av intravitreale kortikosteroider i enten øye- eller systemiske steroider innen 12 måneder etter screeningbesøket. Tidligere bruk av Iluvien (uten tidsbegrensning).
- Innen 180 dager før screeningbesøket, bruk av medisiner som er kjent for å være giftige for netthinnen, linsen eller synsnerven (f. desferoximin, klorokin/hydroklorokin, klorpromazin, fenotiaziner, tamoxifen og etambutol).
- Anamnese med (innen 90 dager etter screeningsdatoen) cerebral vaskulær ulykke (slag) eller MI.
- Betydelig nedsatt nyrefunksjon inkludert personer i kronisk nyredialyse og personer med en historie med nefrektomi eller nyretransplantasjon (uavhengig av nyrefunksjon).
- Anamnese med anafylaksi, anafylaktoide (som ligner anafylaksi) reaksjoner eller alvorlige allergiske reaksjoner.
- Positiv graviditetstest (alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en urin β-humant koriongonadotropin [hCG] graviditetstest utført ved screening og innen 7 dager før randomisering) eller er kjent for å være gravide eller ammende.
- Kjent for å ha, eller historie med et positivt testresultat for, hepatitt B eller C, HIV, syfilis, tuberkulose eller COVID-19.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort 1
Hvert forsøksperson vil motta en lavdose på 0,5 mg/ml (0,05 %) av EXN407 eller placebo to ganger daglig i 14 doser over en 7 dagers periode.
|
EXN407 eller placebo vil bli administrert som en enkelt dråpe på 30 mikroliter to ganger daglig, kun ved unilateral øyedråpe til studieøyet.
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort 2
Hvert individ vil motta en midtdose på 1 mg/ml (0,1 %) av EXN407 eller placebo to ganger daglig i 14 doser over en 7-dagers periode.
|
EXN407 eller placebo vil bli administrert som en enkelt dråpe på 30 mikroliter to ganger daglig, kun ved unilateral øyedråpe til studieøyet.
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort 3
Hvert forsøksperson vil motta en høy dose på 1,5 mg/ml (0,15 %) av EXN407 eller placebo to ganger daglig i 14 doser over en 7-dagers periode.
|
EXN407 eller placebo vil bli administrert som en enkelt dråpe på 30 mikroliter to ganger daglig, kun ved unilateral øyedråpe til studieøyet.
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelseskohort
Den høyeste godt tolererte dosen av EXN407 vil bli evaluert der forsøkspersoner vil få EXN407 i den valgte dosen eller placebo to ganger daglig i opptil 84 dager, noe som resulterer i totalt 168 doser
|
EXN407 eller placebo vil bli administrert som en enkelt dråpe på 30 mikroliter to ganger daglig, kun ved unilateral øyedråpe til studieøyet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmålet med studien er å evaluere okulær sikkerhet og tolerabilitet (ved forekomst av okulære bivirkninger) av EXN407 oftalmisk oppløsning i doseeskaleringsfasen.
Tidsramme: Vurdert fra dag 1 av behandling til dag 36 i doseeskalering.
|
Målt etter frekvens og alvorlighetsgrad av okulære bivirkninger i studien og kontralaterale øyne.
|
Vurdert fra dag 1 av behandling til dag 36 i doseeskalering.
|
|
Hovedmålet med studien er å evaluere okulær sikkerhet og tolerabilitet (ved forekomst av okulære bivirkninger) av EXN407 oftalmisk oppløsning i doseutvidelsesfasen.
Tidsramme: Vurdert fra dag 1 av behandlingen til dag 113 i doseutvidelsesfasen.
|
Målt etter frekvens og alvorlighetsgrad av okulære bivirkninger i studien og kontralaterale øyne.
|
Vurdert fra dag 1 av behandlingen til dag 113 i doseutvidelsesfasen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere den systemiske farmakokinetikken til EXN407 oftalmisk oppløsning hos personer med DMO sekundært til diabetes mellitus ved Tmax.
Tidsramme: Blodprøver for PK vil kun bli tatt på dag 3 (doseøkning) og dag 8 (doseutvidelse) på følgende tidspunkter: før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose.
|
Målt ved å karakterisere PK-profilen ved å estimere tiden for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av EXN407 i plasma.
|
Blodprøver for PK vil kun bli tatt på dag 3 (doseøkning) og dag 8 (doseutvidelse) på følgende tidspunkter: før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose.
|
|
For å evaluere den systemiske farmakokinetikken til EXN407 oftalmisk oppløsning hos personer med DMO sekundært til diabetes mellitus med Cmax
Tidsramme: Blodprøver for PK vil kun bli tatt på dag 3 (doseøkning) og dag 8 (doseutvidelse) på følgende tidspunkter: før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose.
|
Målt ved å karakterisere PK-profilen ved å estimere maksimal observert medikamentplasmakonsentrasjon (Cmax) av EXN407 i plasma.
|
Blodprøver for PK vil kun bli tatt på dag 3 (doseøkning) og dag 8 (doseutvidelse) på følgende tidspunkter: før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose.
|
|
For å evaluere den systemiske farmakokinetikken til EXN407 oftalmisk oppløsning hos personer med DMO sekundært til diabetes mellitus ved AUC.
Tidsramme: Blodprøver for PK vil kun bli tatt på dag 3 (doseøkning) og dag 8 (doseutvidelse) på følgende tidspunkter: før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose.
|
Målt ved å karakterisere PK-profilen ved å estimere arealet under kurven (AUC) til EXN407 i plasma.
|
Blodprøver for PK vil kun bli tatt på dag 3 (doseøkning) og dag 8 (doseutvidelse) på følgende tidspunkter: før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose.
|
|
For å evaluere den systemiske farmakokinetikken til EXN407 oftalmisk oppløsning hos personer med DMO sekundært til diabetes mellitus med t½.
Tidsramme: Blodprøver for PK vil kun bli tatt på dag 3 (doseøkning) og dag 8 (doseutvidelse) på følgende tidspunkter: før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose.
|
Målt ved å karakterisere PK-profilen ved å estimere den tilsynelatende eliminasjonshalveringstiden (t½) av EXN407 i plasma.
|
Blodprøver for PK vil kun bli tatt på dag 3 (doseøkning) og dag 8 (doseutvidelse) på følgende tidspunkter: før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose.
|
|
For å evaluere prosentandelen (%) av endringer i okulære funksjonelle mål vurdert ved bruk av oftalmoskopi.
Tidsramme: Fra dag 1 av behandling til behandlingsslutt, dvs. vurdert opp til 36 dager i doseeskalering og opptil 4 måneder (113 dager) i doseutvidelse.
|
Målt ved endringene fra baseline i oftalmisk undersøkelse funnet gjennom oftalmoskopi.
|
Fra dag 1 av behandling til behandlingsslutt, dvs. vurdert opp til 36 dager i doseeskalering og opptil 4 måneder (113 dager) i doseutvidelse.
|
|
For å evaluere prosentandelen (%) av endringer i okulære strukturelle mål vurdert ved bruk av oftalmoskopi.
Tidsramme: Fra dag 1 av behandling til behandlingsslutt, dvs. vurdert opp til 36 dager i doseeskalering og opptil 4 måneder (113 dager) i doseutvidelse.
|
Målt ved endringene fra baseline i oftalmisk undersøkelse funnet gjennom oftalmoskopi.
|
Fra dag 1 av behandling til behandlingsslutt, dvs. vurdert opp til 36 dager i doseeskalering og opptil 4 måneder (113 dager) i doseutvidelse.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Gillies, Prof, Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
- Hovedetterforsker: Andrew Chang, A/Prof, Sydney Retina Clinic & Day Surgery
- Hovedetterforsker: Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof, Centre for Eye Research Australia (CERA)
- Hovedetterforsker: Fred Chen, Dr, Lions Eye Institute
- Hovedetterforsker: Jolly Gilhotra, A/Prof, Adelaide Eye and Retina Centre
- Hovedetterforsker: Wilson Heriot, A/Prof, ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
- Hovedetterforsker: Hemal Mehta, Dr, Strathfield Retina Clinic
- Hovedetterforsker: Peter Davies, Dr, Newcastle Eye Hospital Foundation
- Hovedetterforsker: Rohan Merani, Dr, Macquarie University
- Hovedetterforsker: Helene Cass, Dr, Marsden Eye Specialists
- Hovedetterforsker: Lily Ooi, Princess Alexandra Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
29. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
25. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PQ-110-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diabetisk makulært ødem
-
Assiut UniversityUkjentom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy