Исследование по оценке безопасности и переносимости EXN407
23 апреля 2025 г. обновлено: Exonate Limited
Рандомизированное, двойное маскированное, контролируемое транспортным средством, многократное исследование с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости EXN407 у субъектов с вовлеченным в центр диабетическим макулярным отеком, вторичным по отношению к сахарному диабету
Это первое исследование EXN407 фазы Ib/II на людях (FIH) представляет собой рандомизированное, двойное маскированное, контролируемое транспортным средством, многократное дозовое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости EXN407 у субъектов с вовлеченным центром диабетического макулярного отека. (DMO), с толщиной центрального подполя желтого пятна (CMT) между 280-420 мкм и остротой зрения с максимальной коррекцией (BCVA) выше или равной 69 баллам ETDRS (приблизительно эквивалент Снеллена 20/40 (6/12 букв) в исследовании глаза, что считается вторичным по отношению к сахарному диабету.
Это исследование послужит основой для дальнейшей клинической разработки офтальмологического раствора EXN407.
Обзор исследования
Подробное описание
Exn407 или раствор управления транспортными средствами, вводимый в одностороннем порядке только для изучения глаз. Чтобы выбрать глаз исследования, исследователь исследует субъектов и выявляет, какой глаз демонстрирует центр, включающий DMO с CMT между 280-420 мкм (как определено SD-OCT). Кроме того, все другие критерии включения/исключения, которые должны быть выполнены.
Когорты эскалации дозы. Исследование оценивает безопасность и переносимость Exn407 у подходящих субъектов с центром, включающим диабетический отек желтого пятна (DMO) на уровне до 3 эскалации дозы (концентрация) и плацебо (носитель), состоящий из препарата на воздействии, корректируемой для осмоляльности. Exn407 или контроль автомобиля, вводимый в виде одного 30 мкл, до одностороннего введения глазных каплей только в исследовательский глаз, и дозирование капель в течение 7 дней. Субъекты оценивались в течение периода лечения для безопасности, переносимости и эффективности при последующих посещениях. Каждая из субъектов восходящей дозы состоит из 4 субъектов (3 субъекта, рандомизированные для получения Exn407 и 1 субъекта, рандомизированного для получения плацебо).
Когорта по расширению дозы Высокая хорошо переносимая доза Exn407 (как рекомендовано DEC) оценивается в когорте экспансии субъекта у подходящих субъектов с центром, включающим диабетический отек желтого пятна (DMO), которая состоит из максимума 40 субъектов (рандомизированных для получения Exn407 в выбранном дозе или транспортном средстве в 2: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1. Каждый подходящий субъект в группе расширения для получения учебного препарата в течение 84 дней, в результате чего в общей сложности 168 доз (168 одиночных капель 30 мкл объема) EXN407 или транспортного средства.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sydney, Австралия
- Sydney Retina Clinic & Day Surgery
-
-
New South Wales
-
Macquarie, New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie University
-
Parramatta, New South Wales, Австралия, 2150
- Marsden Eye Specialists
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2000
- Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Newcastle Eye Hospital Foundation
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Adelaide Eye and Retina Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Centre for Eye Research Australia (CERA)
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3146
- Retinology Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Lions Eye Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекту должно быть не менее 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- МКОЗ лучше или равна 69 баллам ETDRS (приблизительный эквивалент Снеллена 20/40 или 6/12) в исследуемом глазу с использованием шкалы остроты зрения ETDRS при скрининге или МКОЗ менее 69 баллов ETDRS (приблизительный эквивалент Снеллена 20/50 или 6/ 15), но которым, по мнению Исследователя, не подходит лечение анти-VEGF интравитреально или отказывается от него. Субъекты должны иметь не более чем 7-буквенную разницу в BCVA при скрининге и исходном посещении.
- Среды глаза соответствуют изображениям SD-OCT, и катаракты у субъекта не ожидается на протяжении всего исследования.
- У субъекта нет других заболеваний сетчатки.
- Субъект или партнер субъекта успешно демонстрирует свою способность самостоятельно закапывать/вводить глазные капли на скрининге, при этом допускается несколько попыток по усмотрению исследователя.
Критерий исключения:
- Любое другое заболевание сетчатки в исследуемом глазу, кроме центральной, включало ДМО или диабетическую ретинопатию.
- Плохое зрение (VA 6/60 или хуже) в контралатеральном глазу.
- Внутриглазное воспаление (в том числе следовое или более выраженное) в исследуемом глазу. История идиопатического или аутоиммунного увеита на любом глазу.
- Использование интравитреальных препаратов против VEGF, включая ранибизумаб, бевацизумаб, афлиберцепт, в исследуемом глазу в течение 6 месяцев после скринингового визита или в другом (не исследуемом) глазе в течение 3 месяцев после скринингового визита. Использование местных кортикостероидов или местных нестероидных противовоспалительных средств в исследуемом глазу в течение 28 дней после визита для скрининга. Использование интравитреальных кортикостероидов для глаз или системных стероидов в течение 12 месяцев после скринингового визита. Предшествующее использование Iluvien (без ограничения времени).
- В течение 180 дней до визита для скрининга использование лекарств, о которых известно, что они токсичны для сетчатки, хрусталика или зрительного нерва (например, десфероксимин, хлорохин/гидрохлорохин, хлорпромазин, фенотиазины, тамоксифен и этамбутол).
- История (в течение 90 дней с даты скрининга) инсульта или ИМ.
- Значительная почечная недостаточность, включая пациентов, находящихся на хроническом почечном диализе, и пациентов с нефрэктомией или трансплантацией почки в анамнезе (независимо от функции почек).
- История анафилаксии, анафилактоидных (напоминающих анафилаксию) реакций или тяжелых аллергических реакций.
- Положительный тест на беременность (все женщины детородного возраста должны сдать анализ мочи на определение β-хорионического гонадотропина человека [ХГЧ] во время скрининга и в течение 7 дней до рандомизации) или известно, что они беременны или кормят грудью.
- Известно наличие или наличие в анамнезе положительного результата теста на гепатит B или C, ВИЧ, сифилис, туберкулез или COVID-19.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа повышения дозы 1
Каждый субъект будет получать низкую дозу 0,5 мг/мл (0,05%) EXN407 или плацебо два раза в день в виде 14 доз в течение 7 дней.
|
EXN407 или плацебо будут вводиться в виде одной капли объемом 30 мкл два раза в день путем одностороннего введения глазных капель только в исследуемый глаз.
|
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы 2
Каждый субъект будет получать среднюю дозу 1 мг/мл (0,1%) EXN407 или плацебо два раза в день в виде 14 доз в течение 7 дней.
|
EXN407 или плацебо будут вводиться в виде одной капли объемом 30 мкл два раза в день путем одностороннего введения глазных капель только в исследуемый глаз.
|
|
Экспериментальный: Группа повышения дозы 3
Каждый субъект будет получать высокую дозу 1,5 мг/мл (0,15%) EXN407 или плацебо два раза в день в виде 14 доз в течение 7 дней.
|
EXN407 или плацебо будут вводиться в виде одной капли объемом 30 мкл два раза в день путем одностороннего введения глазных капель только в исследуемый глаз.
|
|
Экспериментальный: Когорта увеличения дозы
Самая высокая хорошо переносимая доза EXN407 будет оцениваться, когда субъекты будут получать EXN407 в выбранной дозе или плацебо два раза в день на срок до 84 дней, что в сумме даст 168 доз.
|
EXN407 или плацебо будут вводиться в виде одной капли объемом 30 мкл два раза в день путем одностороннего введения глазных капель только в исследуемый глаз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель исследования - оценить безопасность глаз и переносимость (путем частоты побочных эффектов глаза) раствора exn407 офтальмологического раствора в фазе эскалации дозы.
Временное ограничение: Оценивается, начиная со первого дня лечения до 36 -х годов при эскалации в дозе.
|
Количество участников с неожиданными побочными эффектами глазного лечения (TEAE)
|
Оценивается, начиная со первого дня лечения до 36 -х годов при эскалации в дозе.
|
|
Основной целью исследования является оценка безопасности и переносимости глаз (путем частоты побочных эффектов глаз) Exn407 офтальмологического раствора в фазе расширения дозы.
Временное ограничение: Оценивается, начиная с первого дня лечения до 113 года на этапе расширения дозы.
|
Количество участников с неожиданными побочными эффектами глазного лечения (TEAE)
|
Оценивается, начиная с первого дня лечения до 113 года на этапе расширения дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить системную фармакокинетику exn407 офтальмологического раствора у субъектов с DMO, вторичным по отношению к сахарному диабету TMAX.
Временное ограничение: Кровь для PK будет собираться только в 3-й день (эскалация дозы) и день 8 (расширение дозы) в следующие моменты времени: дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы.
|
Измеряется путем характеристики профиля PK путем оценки времени максимальной концентрации лекарственного средства в плазме (TMAX) EXN407 в плазме.
|
Кровь для PK будет собираться только в 3-й день (эскалация дозы) и день 8 (расширение дозы) в следующие моменты времени: дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы.
|
|
Чтобы оценить системную фармакокинетику офтальмологического раствора Exn407 у субъектов с DMO, вторичным по отношению к сахарному диабету Cmax
Временное ограничение: Кровь для PK будет собираться только в 3-й день (эскалация дозы) и день 8 (расширение дозы) в следующие моменты времени: дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы.
|
Измеряется путем характеристики профиля PK путем оценки максимальной наблюдаемой концентрации препарата в плазме (CMAX) EXN407 в плазме.
|
Кровь для PK будет собираться только в 3-й день (эскалация дозы) и день 8 (расширение дозы) в следующие моменты времени: дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы.
|
|
Оценить системную фармакокинетику exn407 офтальмологического раствора у субъектов с DMO, вторичным по отношению к сахарному диабету AUC.
Временное ограничение: Кровь для PK будет собираться только в 3-й день (эскалация дозы) и день 8 (расширение дозы) в следующие моменты времени: дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы.
|
Измеряется путем характеристики профиля PK путем оценки площади под кривой (AUC) Exn407 в плазме.
|
Кровь для PK будет собираться только в 3-й день (эскалация дозы) и день 8 (расширение дозы) в следующие моменты времени: дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы.
|
|
Оценить системную фармакокинетику exn407 офтальмологического раствора у субъектов с DMO, вторичным по отношению к сахарному диабету по t½.
Временное ограничение: Кровь для PK будет собираться только в 3-й день (эскалация дозы) и день 8 (расширение дозы) в следующие моменты времени: дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы.
|
Измеряется путем характеристики профиля PK путем оценки кажущегося полувыграфического периода (T½) Exn407 в плазме.
|
Кровь для PK будет собираться только в 3-й день (эскалация дозы) и день 8 (расширение дозы) в следующие моменты времени: дозы и 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозы.
|
|
Оценить изменения в функциональных показателях глаз при оценке с использованием офтальмоскопии.
Временное ограничение: С первого дня лечения до конца лечения, то есть оценивался до 36 дней/EOS в эскалации дозы и до 4 месяцев (113 дней/EOS) в расширении дозы.
|
Измеряется изменениями по базовым уровням в офтальмологическом обследовании с помощью офтальмоскопии (BCVA (буквы))
|
С первого дня лечения до конца лечения, то есть оценивался до 36 дней/EOS в эскалации дозы и до 4 месяцев (113 дней/EOS) в расширении дозы.
|
|
Оценить изменения в структурных измерениях глаз, как оценивается с использованием офтальмоскопии.
Временное ограничение: С первого дня лечения до окончания лечения, то есть оценивался до 36 дней/EOS в эскалации дозы и до 4 месяцев (113 дней) в расширении дозы.
|
Измеряется изменениями в результате базового уровня в офтальмологическом обследовании с помощью офтальмоскопии (толщина роговицы).
|
С первого дня лечения до окончания лечения, то есть оценивался до 36 дней/EOS в эскалации дозы и до 4 месяцев (113 дней) в расширении дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mark Gillies, Prof, Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
- Главный следователь: Andrew Chang, A/Prof, Sydney Retina Clinic & Day Surgery
- Главный следователь: Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof, Centre for Eye Research Australia (CERA)
- Главный следователь: Fred Chen, Dr, Lions Eye Institute
- Главный следователь: Jolly Gilhotra, A/Prof, Adelaide Eye and Retina Centre
- Главный следователь: Wilson Heriot, A/Prof, ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
- Главный следователь: Hemal Mehta, Dr, Strathfield Retina Clinic
- Главный следователь: Peter Davies, Dr, Newcastle Eye Hospital Foundation
- Главный следователь: Rohan Merani, Dr, Macquarie University
- Главный следователь: Helene Cass, Dr, Marsden Eye Specialists
- Главный следователь: Lily Ooi, Princess Alexandra Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PQ-110-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .