Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van EXN407 te evalueren
23 april 2025 bijgewerkt door: Exonate Limited
Een gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd voertuiggecontroleerd onderzoek met meerdere doses en dosisescalatie om de veiligheid en verdraagbaarheid van EXN407 te evalueren bij proefpersonen met diabetisch macula-oedeem secundair aan diabetes mellitus
Deze first in human (FIH), Fase Ib/II-studie van EXN407 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, vehiculumgecontroleerde, meervoudige dosis, dosis-escalerende studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van EXN407 te evalueren bij proefpersonen met diabetisch macula-oedeem in het centrum. (DMO), met Centre-subfield maculadikte (CMT) tussen 280-420 µm en best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) beter dan of gelijk aan 69 ETDRS-score (ongeveer Snellen-equivalent 20/40 (6/12 letters) in het onderzoek oog, dat wordt beschouwd als secundair aan diabetes mellitus.
Deze studie zal een basis vormen voor verdere klinische ontwikkeling van EXN407 oftalmische oplossing.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
EXN407 of voertuigbeheersingoplossing die alleen eenzijdig aan het onderzoeksoog is toegediend. Om het onderzoeksoog te selecteren, onderzoekt de onderzoeker de proefpersonen en identificeert het centrum van het oog met betrekking tot DMO met een CMT tussen 280-420 μm (zoals bepaald door SD-OCT). Verder moesten alle andere inclusie/uitsluitingscriteria worden voldaan.
Dosis escalatie cohorten De studie beoordeelt de veiligheid en verdraagbaarheid van EXN407 bij in aanmerking komende personen met in het midden betrokken diabetisch maculair oedeem (DMO) tot 3 escalerende dosis (concentratie) niveaus en placebo (voertuig) bestaande uit een excipient formulering aangepast voor osmolaliteit. EXN407 of voertuigbeheersing toegediend als een enkele druppel van 30 ul door eenzijdige toediening van de oogdruppel alleen aan het onderzoeksoog en de druppels gedoseerd bod gedurende 7 dagen. Proefpersonen beoordeeld tijdens de behandelingsperiode op veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid bij follow-upbezoeken. Elk van de oplopende dosisonderwerpcohorten bestaat uit 4 proefpersonen (3 proefpersonen gerandomiseerd om exn407 en 1 onderwerp te ontvangen gerandomiseerd om placebo te ontvangen).
Dosisuitbreiding Cohort De hoogste goed getolereerde dosis EXN407 (zoals aanbevolen door het DEC) wordt geëvalueerd in een subjectuitbreidingscohort bij in aanmerking komende onderwerpen met het centrum van het centrum betrokken diabetisch maculair oedeem (DMO) dat bestaat uit maximaal 40 proefpersonen (gerandomiseerd om EXN407 te ontvangen bij de geselecteerde dosis of voertuig bij een 2: 1 -medicijn: placebo ratio). Elk in aanmerking komende onderwerp in het expansiecohort om een studiemedicijn tot 84 dagen te ontvangen, wat resulteert in een totaal van 168 doses (168 enkele druppels van 30 ul volume) van EXN407 of voertuig.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sydney, Australië
- Sydney Retina Clinic & Day Surgery
-
-
New South Wales
-
Macquarie, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie University
-
Parramatta, New South Wales, Australië, 2150
- Marsden Eye Specialists
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2000
- Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Newcastle Eye Hospital Foundation
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Adelaide Eye and Retina Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Centre for Eye Research Australia (CERA)
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3146
- Retinology Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Lions Eye Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon is ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- BCVA beter dan of gelijk aan 69 ETDRS-score (geschatte Snellen-equivalent 20/40 of 6/12) in het onderzoeksoog met behulp van de ETDRS-gezichtsscherpteschaal bij screening of BCVA minder dan 69 ETDRS-score (geschatte Snellen-equivalent 20/50 of 6/ 15) maar die naar het oordeel van de Onderzoeker ongeschikt is voor behandeling met anti-VEGF via intravitreale injectie of weigert. Proefpersonen mogen niet meer dan 7 letters verschil hebben in BCVA bij de screening en het baselinebezoek.
- Oculaire media komen overeen met SD-OCT-beeldvorming en staar wordt niet verwacht bij de proefpersoon gedurende de duur van het onderzoek.
- De proefpersoon heeft geen andere netvliesaandoening.
- De proefpersoon of de partner van de proefpersoon demonstreert met succes zijn vermogen om zelf oogdruppels toe te dienen/toe te dienen bij de screening, waarbij meerdere pogingen zijn toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Elke andere netvliesaandoening in het onderzoeksoog, anders dan het centrum, betrof DMO of diabetische retinopathie.
- Slecht zicht (VA 6/60 of erger) in het contralaterale oog.
- Intraoculaire ontsteking (inclusief sporen of meer) in het onderzoeksoog. Geschiedenis van idiopathische of auto-immuun uveïtis in beide ogen.
- Gebruik van intravitreale anti-VEGF-geneesmiddelen waaronder ranibizumab, bevacizumab, aflibercept in het onderzoeksoog binnen 6 maanden na het screeningsbezoek, of in het andere oog (niet-onderzoeksoog) binnen 3 maanden na het screeningsbezoek. Gebruik van lokale corticosteroïden of lokale niet-steroïde anti-inflammatoire middelen in het onderzoeksoog binnen 28 dagen na het screeningsbezoek. Gebruik van intravitreale corticosteroïden in oog- of systemische steroïden binnen 12 maanden na het screeningsbezoek. Voorafgaand gebruik van Iluvien (zonder tijdsbeperking).
- Binnen 180 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze toxisch zijn voor het netvlies, de lens of de oogzenuw (bijv. desferoximine, chloroquine/hydrochloroquine, chloorpromazine, fenothiazinen, tamoxifen en ethambutol).
- Geschiedenis van (binnen 90 dagen na screeningsdatum) cerebraal vasculair accident (beroerte) of MI.
- Significante nierfunctiestoornis, waaronder personen die chronische nierdialyse ondergaan en personen met een voorgeschiedenis van nefrectomie of niertransplantatie (ongeacht de nierfunctie).
- Geschiedenis van anafylaxie, anafylactoïde (lijkt op anafylaxie) reacties of ernstige allergische reacties.
- Positieve zwangerschapstest (bij alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden moet een urine β-humaan choriongonadotrofine [hCG]-zwangerschapstest worden uitgevoerd bij de screening en binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie) of als bekend is dat ze zwanger is of borstvoeding geeft.
- Bekend met of een voorgeschiedenis van een positief testresultaat voor hepatitis B of C, HIV, syfilis, tuberculose of COVID-19.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatiecohort 1
Elke proefpersoon krijgt tweemaal daags een lage dosis van 0,5 mg/ml (0,05%) EXN407 of placebo in 14 doses gedurende een periode van 7 dagen.
|
EXN407 of placebo wordt toegediend als een enkele druppel van 30 microliter tweemaal per dag, door middel van eenzijdige oogdruppeltoediening aan alleen het onderzoeksoog.
|
|
Experimenteel: Dosisescalatiecohort 2
Elke proefpersoon krijgt tweemaal daags een gemiddelde dosis van 1 mg/ml (0,1%) EXN407 of placebo in 14 doses gedurende een periode van 7 dagen.
|
EXN407 of placebo wordt toegediend als een enkele druppel van 30 microliter tweemaal per dag, door middel van eenzijdige oogdruppeltoediening aan alleen het onderzoeksoog.
|
|
Experimenteel: Dosisescalatiecohort 3
Elke proefpersoon krijgt tweemaal daags een hoge dosis van 1,5 mg/ml (0,15%) EXN407 of placebo in 14 doses gedurende een periode van 7 dagen.
|
EXN407 of placebo wordt toegediend als een enkele druppel van 30 microliter tweemaal per dag, door middel van eenzijdige oogdruppeltoediening aan alleen het onderzoeksoog.
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreidingscohort
De hoogst goed verdragen dosis van EXN407 zal worden geëvalueerd waarbij proefpersonen gedurende maximaal 84 dagen tweemaal daags EXN407 in de geselecteerde dosis of placebo krijgen, wat resulteert in een totaal van 168 doses
|
EXN407 of placebo wordt toegediend als een enkele druppel van 30 microliter tweemaal per dag, door middel van eenzijdige oogdruppeltoediening aan alleen het onderzoeksoog.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de oculaire veiligheid en verdraagbaarheid (door incidentie van oculaire bijwerkingen) van EXN407 oftalmische oplossing in dosis escalatiefase.
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf dag 1 van behandeling tot dag 36 bij dosis escalatie.
|
Aantal deelnemers met oculaire behandeling opkomende bijwerkingen (Teees)
|
Beoordeeld vanaf dag 1 van behandeling tot dag 36 bij dosis escalatie.
|
|
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de oculaire veiligheid en verdraagbaarheid (door incidentie van oculaire bijwerkingen) van EXN407 oftalmische oplossing in de dosisuitbreipfase.
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf dag 1 van behandeling tot dag 113 in de dosisuitbreidingsfase.
|
Aantal deelnemers met oculaire behandeling opkomende bijwerkingen (Teees)
|
Beoordeeld vanaf dag 1 van behandeling tot dag 113 in de dosisuitbreidingsfase.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de systemische farmacokinetiek van EXN407 oftalmische oplossing te evalueren bij personen met DMO secundair aan diabetes mellitus door TMAX.
Tijdsspanne: Bloedafnames voor PK worden alleen verzameld op dag 3 (dosis-escalatie) en dag 8 (dosisuitbreiding) bij de volgende tijdstippen: pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis.
|
Gemeten door het PK -profiel te karakteriseren door de tijd van de maximale plasmaconcentratie (TMAX) van EXN407 in plasma te schatten.
|
Bloedafnames voor PK worden alleen verzameld op dag 3 (dosis-escalatie) en dag 8 (dosisuitbreiding) bij de volgende tijdstippen: pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis.
|
|
Om de systemische farmacokinetiek van exn407 oftalmische oplossing te evalueren bij personen met DMO secundair aan diabetes mellitus door Cmax
Tijdsspanne: Bloedafnames voor PK worden alleen verzameld op dag 3 (dosis-escalatie) en dag 8 (dosisuitbreiding) bij de volgende tijdstippen: pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis.
|
Gemeten door het PK -profiel te karakteriseren door de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van geneesmiddelen (CMAX) van EXN407 in plasma te schatten.
|
Bloedafnames voor PK worden alleen verzameld op dag 3 (dosis-escalatie) en dag 8 (dosisuitbreiding) bij de volgende tijdstippen: pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis.
|
|
Om de systemische farmacokinetiek van EXN407 oftalmische oplossing te evalueren bij personen met DMO secundair aan diabetes mellitus door AUC.
Tijdsspanne: Bloedafnames voor PK worden alleen verzameld op dag 3 (dosis-escalatie) en dag 8 (dosisuitbreiding) bij de volgende tijdstippen: pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis.
|
Gemeten door het PK -profiel te karakteriseren door het gebied onder de curve (AUC) van EXN407 in plasma te schatten.
|
Bloedafnames voor PK worden alleen verzameld op dag 3 (dosis-escalatie) en dag 8 (dosisuitbreiding) bij de volgende tijdstippen: pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis.
|
|
Om de systemische farmacokinetiek van EXN407 oftalmische oplossing te evalueren bij personen met DMO secundair aan diabetes mellitus door T½.
Tijdsspanne: Bloedafnames voor PK worden alleen verzameld op dag 3 (dosis-escalatie) en dag 8 (dosisuitbreiding) bij de volgende tijdstippen: pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis.
|
Gemeten door het PK-profiel te karakteriseren door de schijnbare eliminatiehalfwaardetijd (T½) van EXN407 in plasma te schatten.
|
Bloedafnames voor PK worden alleen verzameld op dag 3 (dosis-escalatie) en dag 8 (dosisuitbreiding) bij de volgende tijdstippen: pre-dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis.
|
|
Om veranderingen in oculaire functionele maatregelen te evalueren zoals beoordeeld met behulp van oftalmoscopie.
Tijdsspanne: Van dag 1 van de behandeling tot het einde van de behandeling d.w.z. beoordeeld tot 36 dagen/EOS bij dosis escalatie en tot 4 maanden (113 dagen/EOS) bij dosisuitbreiding.
|
Gemeten door de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in oogheelkundige onderzoeksbevinding door ooggroepie (BCVA (letters))
|
Van dag 1 van de behandeling tot het einde van de behandeling d.w.z. beoordeeld tot 36 dagen/EOS bij dosis escalatie en tot 4 maanden (113 dagen/EOS) bij dosisuitbreiding.
|
|
Om veranderingen in oculaire structurele maatregelen te evalueren zoals beoordeeld met behulp van oftalmoscopie.
Tijdsspanne: Van dag 1 van de behandeling tot het einde van de behandeling, d.w.z. beoordeeld tot 36 dagen/EOS bij dosis -escalatie en tot 4 maanden (113 dagen) bij dosisuitbreiding.
|
Gemeten door de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij het vinden van oogheelkundige onderzoek door ooggroepie (hoornvliesdikte).
|
Van dag 1 van de behandeling tot het einde van de behandeling, d.w.z. beoordeeld tot 36 dagen/EOS bij dosis -escalatie en tot 4 maanden (113 dagen) bij dosisuitbreiding.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Gillies, Prof, Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
- Hoofdonderzoeker: Andrew Chang, A/Prof, Sydney Retina Clinic & Day Surgery
- Hoofdonderzoeker: Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof, Centre for Eye Research Australia (CERA)
- Hoofdonderzoeker: Fred Chen, Dr, Lions Eye Institute
- Hoofdonderzoeker: Jolly Gilhotra, A/Prof, Adelaide Eye and Retina Centre
- Hoofdonderzoeker: Wilson Heriot, A/Prof, ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
- Hoofdonderzoeker: Hemal Mehta, Dr, Strathfield Retina Clinic
- Hoofdonderzoeker: Peter Davies, Dr, Newcastle Eye Hospital Foundation
- Hoofdonderzoeker: Rohan Merani, Dr, Macquarie University
- Hoofdonderzoeker: Helene Cass, Dr, Marsden Eye Specialists
- Hoofdonderzoeker: Lily Ooi, Princess Alexandra Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PQ-110-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .