EXN407의 안전성 및 내약성 평가를 위한 연구
2025년 4월 23일 업데이트: Exonate Limited
중앙에 진성 당뇨병에 속발성 당뇨병성 황반 부종이 관여된 피험자에서 EXN407의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 무작위, 이중 마스킹 차량 제어, 다중 용량, 용량 증량 연구
EXN407에 대한 이 최초의 인간(FIH) Ib/II상 연구는 당뇨병성 황반 부종이 중심에 포함된 피험자에서 EXN407의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 무작위, 이중 마스크, 비히클 제어, 다중 용량, 용량 증량 연구입니다. (DMO), 280-420 µm 사이의 센터 서브필드 황반 두께(CMT) 및 69 ETDRS 점수(연구에서 대략적인 Snellen 등가 20/40(6/12 문자) 이상인 최대 교정 시력(BCVA)) 당뇨병에 이차적으로 간주되는 눈.
이번 연구는 EXN407 점안액의 추가 임상 개발을 위한 기반을 제공할 것이다.
연구 개요
상세 설명
EXN407 또는 차량 제어 용액은 연구 눈에만 일방적으로 투여됩니다. 연구 눈을 선택하기 위해 연구자는 피험자를 검사하고 280-420 μm (SD-OCT에 의해 결정됨) 사이의 CMT를 가진 DMO와 관련된 눈 전시회 센터를 식별합니다. 또한, 다른 모든 포함/제외 기준을 충족해야합니다.
용량 에스컬레이션은이 연구는 삼투압을 위해 조정 된 부형제 제형으로 구성된 최대 3 개의 에스컬레이션 용량 (농도) 수준 및 위약 (비히클)에서 중심과 관련된 적격 대상체에서 EXN407의 안전성과 내약성을 평가합니다. EXN407 또는 일방적 인 눈 강하 투여에 의한 단일 30 μL 하락으로 투여 된 EXN407 또는 차량 제어는 연구 눈에만, 드롭은 7 일 동안 입찰을 투여했다. 피험자들은 후속 방문시 안전성, 내약성 및 효능을 위해 치료 기간 동안 평가되었습니다. 각각 오름차순 복용량 피험자 코호트는 4 명의 대상체로 구성됩니다 (3 명의 대상체는 exn407을 받기 위해 무작위 화하고 1 명의 대상을 위약을 받기 위해 무작위).
선량 팽창 코호트 EXN407의 최고 약한 용량 (DEC에 의해 권장)은 중심과 관련된 대상 대상체에서 대상 팽창 코호트에서 평가됩니다. 팽창의 각 적격 대상은 최대 84 일 동안 연구 약물을 받기 위해 코호트 코호트로, 총 168 회 용량 (168 개의 단일 방울 30 μL 부피)의 EXN407 또는 비히클을 초래합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sydney, 호주
- Sydney Retina Clinic & Day Surgery
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New South Wales
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Macquarie, New South Wales, 호주, 2109
- Macquarie University
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Parramatta, New South Wales, 호주, 2150
- Marsden Eye Specialists
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Sydney, New South Wales, 호주, 2000
- Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
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Sydney, New South Wales, 호주, 2135
- Strathfield Retina Clinic
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Waratah, New South Wales, 호주, 2298
- Newcastle Eye Hospital Foundation
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Adelaide Eye and Retina Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3002
- Centre for Eye Research Australia (CERA)
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Melbourne, Victoria, 호주, 3146
- Retinology Institute
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- Lions Eye Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
- 스크리닝 시 ETDRS 시력 척도를 사용하는 연구 눈에서 69 ETDRS 점수(대략 Snellen 등가 20/40 또는 6/12) 이상의 BCVA 또는 69 ETDRS 점수 미만의 BCVA(대략 Snellen 등가 20/50 또는 6/12) 15) 단, 연구자의 의견에 따라 유리체강내 주사에 의한 항-VEGF 치료에 부적합하거나 이를 거부하는 자. 피험자는 스크리닝 및 기준선 방문 시 BCVA에서 7자 이하의 차이가 있어야 합니다.
- 안구 매체는 SD-OCT 이미징과 일치하며 백내장은 연구 기간 동안 대상에서 예상되지 않습니다.
- 개체는 다른 망막 질환이 없습니다.
- 피험자 또는 피험자의 파트너는 조사자의 재량에 따라 허용되는 여러 번의 시도와 함께 스크리닝 시 점안액을 자가 투여/투여하는 능력을 성공적으로 입증합니다.
제외 기준:
- DMO 또는 당뇨병성 망막병증을 포함하는 중앙 이외의 연구 안구의 다른 망막 질환.
- 반대쪽 눈의 시력 저하(VA 6/60 또는 그 이상).
- 연구 안구의 안내 염증(미량 이상 포함). 양쪽 눈의 특발성 또는 자가면역성 포도막염의 병력.
- 라니비주맙, 베바시주맙, 애플리버셉트를 포함하는 유리체내 항-VEGF 약물을 스크리닝 방문 6개월 이내에 연구 눈에서 또는 스크리닝 방문 3개월 이내에 동료(비연구) 눈에서 사용. 스크리닝 방문 28일 이내에 연구 안구에서 국소 코르티코스테로이드 또는 국소 비스테로이드성 항염증제의 사용. 스크리닝 방문 12개월 이내에 눈 또는 전신 스테로이드 중 하나에서 유리체강내 코르티코스테로이드의 사용. Iluvien 사전 사용(시간 제한 없음).
- 스크리닝 방문 전 180일 이내에 망막, 수정체 또는 시신경에 독성이 있는 것으로 알려진 약물 사용(예: 데스페록시민, 클로로퀸/하이드로클로로퀸, 클로르프로마진, 페노티아진, 타목시펜 및 에탐부톨).
- (스크리닝 날짜로부터 90일 이내) 뇌혈관 사고(뇌졸중) 또는 MI의 병력.
- 만성 신장 투석 환자 및 신장 절제술 또는 신장 이식 병력이 있는 환자(신기능에 관계 없음)를 포함하는 심각한 신장 장애.
- 아나필락시스, 아나필락시스양(아나필락시스와 유사) 반응 또는 심각한 알레르기 반응의 병력.
- 양성 임신 테스트(임신 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 스크리닝 시 및 무작위 배정 전 7일 이내에 수행된 소변 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG] 임신 테스트를 받아야 함) 또는 임신 또는 수유 중인 것으로 알려져 있습니다.
- B형 또는 C형 간염, HIV, 매독, 결핵 또는 COVID-19에 대한 양성 검사 결과가 있거나 이력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 코호트 1
각 피험자는 저용량 0.5mg/mL(0.05%)의 EXN407 또는 위약을 7일 동안 14회 용량으로 하루에 두 번 받게 됩니다.
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EXN407 또는 위약은 1일 2회 단일 30 마이크로리터 방울로 연구 안구에만 일방적으로 안약 투여됩니다.
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실험적: 용량 증량 코호트 2
각 피험자는 7일 동안 1mg/mL(0.1%)의 중간 용량 EXN407 또는 위약을 1일 2회 14회 투여받습니다.
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EXN407 또는 위약은 1일 2회 단일 30 마이크로리터 방울로 연구 안구에만 일방적으로 안약 투여됩니다.
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실험적: 용량 증량 코호트 3
각 피험자는 7일 동안 14회 용량으로 EXN407 고용량 1.5mg/mL(0.15%) 또는 위약을 하루에 두 번 받게 됩니다.
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EXN407 또는 위약은 1일 2회 단일 30 마이크로리터 방울로 연구 안구에만 일방적으로 안약 투여됩니다.
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실험적: 용량 확장 코호트
EXN407의 내약성이 가장 높은 용량을 평가하여 피험자가 선택한 용량으로 EXN407을 받거나 최대 84일 동안 위약을 하루에 두 번 받아 총 168회 용량을 받게 됩니다.
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EXN407 또는 위약은 1일 2회 단일 30 마이크로리터 방울로 연구 안구에만 일방적으로 안약 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 주요 목표는 선량 에스컬레이션 단계에서 EXN407 안과 용액의 안구 안전성 및 내성 (안구 부작용의 발생률)을 평가하는 것입니다.
기간: 용량 에스컬레이션에서 치료 1 일부터 36 일까지 36 일까지 시작합니다.
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안구 치료가있는 참가자 수가 부작용 (Teaes)
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용량 에스컬레이션에서 치료 1 일부터 36 일까지 36 일까지 시작합니다.
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이 연구의 주요 목표는 선량 팽창 단계에서 EXN407 안과 용액의 안구 안전성 및 내약성 (안구 부작용의 발생률)을 평가하는 것입니다.
기간: 용량 팽창 단계에서 치료 1 일부터 113 일까지 시작 하였다.
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안구 치료가있는 참가자 수가 부작용 (Teaes)
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용량 팽창 단계에서 치료 1 일부터 113 일까지 시작 하였다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TMAX에 의한 당뇨병에 이차적으로 DMO를 갖는 대상체에서 EXN407 안과 용액의 전신 약동학을 평가한다.
기간: PK에 대한 혈액 추첨은 다음 시점에서 3 일 (복용량 에스컬레이션) 및 8 일 (용량 확장)에만 수집됩니다 : 예비 복용량 및 15 분, 30 분, 1, 2, 3 및 4 시간은 복용량 후에 수집됩니다.
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혈장에서 EXN407의 최대 혈장 약물 농도 (TMAX)의 시간을 추정함으로써 PK 프로파일을 특성화함으로써 측정된다.
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PK에 대한 혈액 추첨은 다음 시점에서 3 일 (복용량 에스컬레이션) 및 8 일 (용량 확장)에만 수집됩니다 : 예비 복용량 및 15 분, 30 분, 1, 2, 3 및 4 시간은 복용량 후에 수집됩니다.
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CMAX에 의해 당뇨병에 의해 2 차 DMO를 갖는 대상체에서 EXN407 안과 용액의 전신 약동학을 평가하려면
기간: PK에 대한 혈액 추첨은 다음 시점에서 3 일 (복용량 에스컬레이션) 및 8 일 (용량 확장)에만 수집됩니다 : 예비 복용량 및 15 분, 30 분, 1, 2, 3 및 4 시간은 복용량 후에 수집됩니다.
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혈장에서 EXN407의 최대 관찰 된 약물 혈장 농도 (CMAX)를 추정함으로써 PK 프로파일을 특성화함으로써 측정된다.
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PK에 대한 혈액 추첨은 다음 시점에서 3 일 (복용량 에스컬레이션) 및 8 일 (용량 확장)에만 수집됩니다 : 예비 복용량 및 15 분, 30 분, 1, 2, 3 및 4 시간은 복용량 후에 수집됩니다.
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AUC에 의한 당뇨병에 이차적으로 DMO를 갖는 대상체에서 EXN407 안과 용액의 전신 약동학을 평가한다.
기간: PK에 대한 혈액 추첨은 다음 시점에서 3 일 (복용량 에스컬레이션) 및 8 일 (용량 확장)에만 수집됩니다 : 예비 복용량 및 15 분, 30 분, 1, 2, 3 및 4 시간은 복용량 후에 수집됩니다.
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혈장에서 EXN407의 곡선 (AUC) 하의 영역을 추정하여 PK 프로파일을 특성화함으로써 측정된다.
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PK에 대한 혈액 추첨은 다음 시점에서 3 일 (복용량 에스컬레이션) 및 8 일 (용량 확장)에만 수집됩니다 : 예비 복용량 및 15 분, 30 분, 1, 2, 3 및 4 시간은 복용량 후에 수집됩니다.
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DMO가 당뇨병에 이차적으로 T½만큼 DMO를 갖는 대상체에서 EXN407 안과 용액의 전신 약동학을 평가합니다.
기간: PK에 대한 혈액 추첨은 다음 시점에서 3 일 (복용량 에스컬레이션) 및 8 일 (용량 확장)에만 수집됩니다 : 예비 복용량 및 15 분, 30 분, 1, 2, 3 및 4 시간은 복용량 후에 수집됩니다.
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혈장에서 Exn407의 명백한 제거 반감기 (T½)를 추정함으로써 PK 프로파일을 특성화함으로써 측정된다.
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PK에 대한 혈액 추첨은 다음 시점에서 3 일 (복용량 에스컬레이션) 및 8 일 (용량 확장)에만 수집됩니다 : 예비 복용량 및 15 분, 30 분, 1, 2, 3 및 4 시간은 복용량 후에 수집됩니다.
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안과경을 사용하여 평가 된 안구 기능 측정의 변화를 평가합니다.
기간: 치료의 1 일부터 치료 종료까지, 즉 용량 에스컬레이션에서 최대 36 일/EOS 및 용량 확장에서 최대 4 개월 (113 일/EOS)을 평가 하였다.
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안과 검사를 통한 안과 검사에서 기준선의 변화에 의해 측정 됨 (BCVA (Letters))
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치료의 1 일부터 치료 종료까지, 즉 용량 에스컬레이션에서 최대 36 일/EOS 및 용량 확장에서 최대 4 개월 (113 일/EOS)을 평가 하였다.
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안과경을 사용하여 평가 된 안구 구조 측정의 변화를 평가합니다.
기간: 치료의 1 일부터 치료 종료까지, 즉 용량 에스컬레이션에서 최대 36 일/EOS 및 용량 확장에서 최대 4 개월 (113 일)을 평가 하였다.
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안과 검사 (각막 두께)를 통한 안과 검사 발견에서 기준선의 변화에 의해 측정 됨.
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치료의 1 일부터 치료 종료까지, 즉 용량 에스컬레이션에서 최대 36 일/EOS 및 용량 확장에서 최대 4 개월 (113 일)을 평가 하였다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mark Gillies, Prof, Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
- 수석 연구원: Andrew Chang, A/Prof, Sydney Retina Clinic & Day Surgery
- 수석 연구원: Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof, Centre for Eye Research Australia (CERA)
- 수석 연구원: Fred Chen, Dr, Lions Eye Institute
- 수석 연구원: Jolly Gilhotra, A/Prof, Adelaide Eye and Retina Centre
- 수석 연구원: Wilson Heriot, A/Prof, ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
- 수석 연구원: Hemal Mehta, Dr, Strathfield Retina Clinic
- 수석 연구원: Peter Davies, Dr, Newcastle Eye Hospital Foundation
- 수석 연구원: Rohan Merani, Dr, Macquarie University
- 수석 연구원: Helene Cass, Dr, Marsden Eye Specialists
- 수석 연구원: Lily Ooi, Princess Alexandra Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 5일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 25일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 24일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .