一项评估 EXN407 安全性和耐受性的研究
2025年4月23日 更新者：Exonate Limited
一项随机、双盲车辆控制、多剂量、剂量递增研究，以评估 EXN407 在中心受累的糖尿病继发性糖尿病黄斑水肿受试者中的安全性和耐受性
EXN407 的首次人体 (FIH) Ib/II 期研究是一项随机、双盲、载体对照、多剂量、剂量递增研究，旨在评估 EXN407 在中心受累的糖尿病性黄斑水肿受试者中的安全性和耐受性(DMO)，中心子视野黄斑厚度 (CMT) 在 280-420 µm 之间，最佳矫正视力 (BCVA) 优于或等于 69 ETDRS 评分（近似 Snellen 等效 20/40（6/12 个字母）在研究中眼睛，这被认为是继发于糖尿病的。
本研究将为EXN407滴眼液的进一步临床开发提供依据。
研究概览
详细说明
EXN407或车辆对照溶液仅在研究眼中单方面给药。 为了选择研究眼，研究者研究了受试者并识别哪些眼睛展示中心涉及DMO，cmt的CMT在280-420μm之间（由SD-OCT确定）。 此外，需要满足所有其他包含/排除标准。
剂量升级同时研究该研究评估了EXN407在合格受试者中的安全性和耐受性，中心涉及糖尿病性黄斑水肿（DMO），最多3个不断升级的剂量（浓度）水平（浓度）水平和安慰剂（载体），该水平和安慰剂（载体）由调节渗透率调整的赋形剂配方组成。 EXN407或车辆对照仅通过单侧眼部滴剂施用作为单个30μl下降，仅在研究眼中降低，而下降量均可征用7天。 在整个治疗期内，对受试者的安全性，耐受性和疗效进行了随访。 每个上升剂量主体人群中的每个受试者都有4个受试者（随机接收EXN407的3名受试者和1名受试者随机接受安慰剂）。
剂量膨胀队列的EXN407耐受剂量最高的剂量（根据DEC的建议）在受试者扩展队列中评估，其中符合条件的受试者涉及糖尿病性黄斑水肿（DMO），最多可在2：1药物的糖尿病或最多接收40个受试者（随机在选定的剂量或车辆上接收Exn407）。 在扩展队列中，每个合格的受试者将接受研究药物长达84天，导致总共168剂（168次单滴30μl体积）的EXN407或车辆。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Sydney、澳大利亚
- Sydney Retina Clinic & Day Surgery
-
-
New South Wales
-
Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie University
-
Parramatta、New South Wales、澳大利亚、2150
- Marsden Eye Specialists
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚、2000
- Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚、2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Newcastle Eye Hospital Foundation
-
-
Queensland
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Adelaide Eye and Retina Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Centre for Eye Research Australia (CERA)
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3146
- Retinology Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Lions Eye Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，受试者至少年满 18 岁。
- BCVA 优于或等于 69 ETDRS 评分（近似 Snellen 等效 20/40 或 6/12）在筛选时使用 ETDRS 视力量表的研究眼或 BCVA 小于 69 ETDRS 评分（近似 Snellen 等效 20/50 或 6/ 15) 但研究者认为不适合通过玻璃体内注射抗 VEGF 治疗或拒绝治疗。 受试者在筛选和基线访视时的 BCVA 差异不应超过 7 个字母。
- 眼部介质与 SD-OCT 成像一致，并且在研究期间预计受试者不会患白内障。
- 受试者没有其他视网膜疾病。
- 受试者或受试者的伴侣成功地证明了他们在筛选时自我管理/管理眼药水的能力，多次尝试由研究者酌情决定。
排除标准：
- 研究眼中的任何其他视网膜疾病，除了涉及 DMO 或糖尿病性视网膜病变的中心。
- 对侧眼视力差（VA 6/60 或更差）。
- 研究眼中的眼内炎症（包括微量或更多）。 双眼有特发性或自身免疫性葡萄膜炎病史。
- 在筛选访问后 6 个月内在研究眼中或在筛选访问后 3 个月内在对侧（非研究）眼中使用玻璃体内抗 VEGF 药物，包括雷珠单抗、贝伐单抗、阿柏西普。 在筛选访问后 28 天内在研究眼中使用局部皮质类固醇或局部非甾体抗炎药。 在筛选访视后的 12 个月内，在眼睛或全身类固醇中使用玻璃体内皮质类固醇。 先前使用 Iluvien（无时间限制）。
- 在筛选访视前 180 天内，使用已知对视网膜、晶状体或视神经有毒的药物（例如 去铁肟、氯喹/氢氯喹、氯丙嗪、吩噻嗪、他莫昔芬和乙胺丁醇）。
- （筛选日期后 90 天内）脑血管意外（中风）或 MI 的病史。
- 显着肾功能损害，包括接受长期肾透析的受试者和有肾切除术或肾移植史的受试者（无论肾功能如何）。
- 过敏反应、类过敏反应（类似过敏反应）或严重过敏反应的病史。
- 妊娠试验阳性（所有有生育能力的女性受试者必须在筛选时和随机分组前 7 天内进行尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 妊娠试验）或已知已怀孕或正在哺乳。
- 已知患有乙型或丙型肝炎、HIV、梅毒、肺结核或 COVID-19，或有阳性检测结果史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量递增队列 1
每个受试者将在 7 天内接受 0.5 mg/mL (0.05%) 的低剂量 EXN407 或安慰剂，每天两次，分 14 剂。
|
EXN407 或安慰剂将作为单次 30 微升滴剂每天两次给药，仅通过单侧滴眼剂给药至研究眼。
|
|
实验性的：剂量递增队列 2
每个受试者将在 7 天内接受 1 mg/mL（0.1%）中等剂量的 EXN407 或安慰剂，每天两次，分 14 次服用。
|
EXN407 或安慰剂将作为单次 30 微升滴剂每天两次给药，仅通过单侧滴眼剂给药至研究眼。
|
|
实验性的：剂量递增队列 3
每个受试者将在 7 天内接受 1.5 mg/mL (0.15%) 的高剂量 EXN407 或安慰剂，每天两次，分 14 剂。
|
EXN407 或安慰剂将作为单次 30 微升滴剂每天两次给药，仅通过单侧滴眼剂给药至研究眼。
|
|
实验性的：剂量扩展队列
将评估 EXN407 的最高耐受性良好剂量，其中受试者将接受选定剂量的 EXN407 或安慰剂，每天两次，持续长达 84 天，共计 168 剂
|
EXN407 或安慰剂将作为单次 30 微升滴剂每天两次给药，仅通过单侧滴眼剂给药至研究眼。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
该研究的主要目的是在剂量升级阶段评估EXN407眼科溶液的眼部安全性和耐受性（通过眼部不良事件的发生率）。
大体时间：从治疗的第1天到第36天的剂量升级开始评估。
|
眼部治疗的参与者数量（TEAE）
|
从治疗的第1天到第36天的剂量升级开始评估。
|
|
该研究的主要目的是在剂量扩张阶段评估EXN407眼科溶液的眼部安全性和耐受性（通过眼部不良事件的发生率）。
大体时间：从治疗的第1天到第113天的剂量扩张阶段进行评估。
|
眼部治疗的参与者数量（TEAE）
|
从治疗的第1天到第113天的剂量扩张阶段进行评估。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估Tmax继发于糖尿病的DMO的受试者中EXN407眼科溶液的全身药代动力学。
大体时间：PK的血液抽血只能在第3天（剂量升级）和第8天（剂量膨胀）在以下时间点收集：剂量前剂量和15分钟，30分钟，1、2、3和4小时剂量。
|
通过估计等离子体中EXN407的最大血浆药物浓度（TMAX）的时间来衡量PK谱。
|
PK的血液抽血只能在第3天（剂量升级）和第8天（剂量膨胀）在以下时间点收集：剂量前剂量和15分钟，30分钟，1、2、3和4小时剂量。
|
|
评估exn407的全身药代动力学在患有DMO继发于糖尿病的受试者中的眼科解决方案
大体时间：PK的血液抽血只能在第3天（剂量升级）和第8天（剂量膨胀）在以下时间点收集：剂量前剂量和15分钟，30分钟，1、2、3和4小时剂量。
|
通过估计等离子体中EXN407的最大观察到的药物血浆浓度（CMAX）来衡量的PK谱。
|
PK的血液抽血只能在第3天（剂量升级）和第8天（剂量膨胀）在以下时间点收集：剂量前剂量和15分钟，30分钟，1、2、3和4小时剂量。
|
|
评估AUC继发于糖尿病的DMO受试者中EXN407眼科溶液的全身药代动力学。
大体时间：PK的血液抽血只能在第3天（剂量升级）和第8天（剂量膨胀）在以下时间点收集：剂量前剂量和15分钟，30分钟，1、2、3和4小时剂量。
|
通过在等离子体中估算EXN407曲线下的面积（AUC）下的面积来测量PK谱。
|
PK的血液抽血只能在第3天（剂量升级）和第8天（剂量膨胀）在以下时间点收集：剂量前剂量和15分钟，30分钟，1、2、3和4小时剂量。
|
|
评估EXN407眼科溶液的全身药代动力学对DMO继发于糖尿病的受试者的糖尿病。
大体时间：PK的血液抽血只能在第3天（剂量升级）和第8天（剂量膨胀）在以下时间点收集：剂量前剂量和15分钟，30分钟，1、2、3和4小时剂量。
|
通过估计等离子体中ExN407的明显消除半衰期（T½）来表征PK曲线的衡量。
|
PK的血液抽血只能在第3天（剂量升级）和第8天（剂量膨胀）在以下时间点收集：剂量前剂量和15分钟，30分钟，1、2、3和4小时剂量。
|
|
评估使用眼镜检查评估的眼功能措施的变化。
大体时间：从治疗的第1天到治疗结束，即剂量升级最高36天/EOS，剂量扩张最多4个月（113天/EOS）。
|
通过眼镜检查发现中基线的变化（BCVA（LETTELS））衡量
|
从治疗的第1天到治疗结束，即剂量升级最高36天/EOS，剂量扩张最多4个月（113天/EOS）。
|
|
评估使用眼镜检查评估的眼部结构措施的变化。
大体时间：从治疗的第1天到治疗的结束，即评估长达36天/EOS的剂量升级和剂量扩张期长达4个月（113天）。
|
通过眼镜检查发现（角膜厚度）的眼科检查发现中的基线变化。
|
从治疗的第1天到治疗的结束，即评估长达36天/EOS的剂量升级和剂量扩张期长达4个月（113天）。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mark Gillies, Prof、Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
- 首席研究员：Andrew Chang, A/Prof、Sydney Retina Clinic & Day Surgery
- 首席研究员：Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof、Centre for Eye Research Australia (CERA)
- 首席研究员：Fred Chen, Dr、Lions Eye Institute
- 首席研究员：Jolly Gilhotra, A/Prof、Adelaide Eye and Retina Centre
- 首席研究员：Wilson Heriot, A/Prof、ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
- 首席研究员：Hemal Mehta, Dr、Strathfield Retina Clinic
- 首席研究员：Peter Davies, Dr、Newcastle Eye Hospital Foundation
- 首席研究员：Rohan Merani, Dr、Macquarie University
- 首席研究员：Helene Cass, Dr、Marsden Eye Specialists
- 首席研究员：Lily Ooi、Princess Alexandra Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月5日
初级完成 (实际的)
2022年10月25日
研究完成 (实际的)
2022年11月29日
研究注册日期
首次提交
2020年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月24日
首次发布 (实际的)
2020年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月23日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.