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Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de EXN407

23 de abril de 2025 actualizado por: Exonate Limited

Un estudio aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado por vehículo, de dosis múltiples y de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de EXN407 en sujetos con edema macular diabético afectado por el centro secundario a diabetes mellitus

Este primer estudio de fase Ib/II en humanos (FIH) de EXN407 es un estudio aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con vehículo, de dosis múltiples y de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de EXN407 en sujetos con edema macular diabético involucrado en el centro. (DMO), con grosor macular del subcampo central (CMT) entre 280-420 µm y mejor agudeza visual corregida (BCVA) mejor que o igual a 69 puntuación ETDRS (equivalente aproximado de Snellen 20/40 (6/12 letras) en el estudio ocular, que se considera secundaria a diabetes mellitus.

Este estudio proporcionará una base para un mayor desarrollo clínico de la solución oftálmica EXN407.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

EXN407 o solución de control del vehículo administrada unilateralmente solo al ojo de estudio. Para seleccionar el ojo de estudio, el investigador examina los sujetos e identifica qué ojo exhibe el centro involucrado DMO con un CMT entre 280-420 μm (según lo determinado por SD-OCT). Además, todos los demás criterios de inclusión/exclusión deben cumplirse.

Las cohortes de escalada de dosis El estudio evalúa la seguridad y la tolerabilidad de EXN407 en sujetos elegibles con el centro involucrado en el edema macular diabético (DMO) a hasta 3 niveles de escalada (concentración) y placebo (vehículo) que consiste en una formulación excipiente ajustada por osmolalidad. EXN407 o control del vehículo administrado como una sola caída de 30 μl por administración unilateral de gota ocular solo al ojo de estudio, y las gotas dosis ofertas durante 7 días. Los sujetos evaluaron durante todo el período de tratamiento por seguridad, tolerabilidad y eficacia en las visitas de seguimiento. Cada una de las cohortes de la dosis ascendente de sujetos consta de 4 sujetos (3 sujetos aleatorizados para recibir EXN407 y 1 sujeto aleatorio para recibir placebo).

La cohorte de expansión de la dosis La dosis más alta bien tolerada de EXN407 (según lo recomendado por el DEC) se evalúa en una cohorte de expansión de sujeto en sujetos elegibles con un centro involucrado en el edema macular diabético (DMO) que consiste en hasta un máximo de 40 sujetos (aleatorizados para recibir EXN407 en el DOSE o vehículo de 2: 1 fármaco: Casio de placO: Catiio de placa). Cada sujeto elegible en la cohorte de expansión para recibir fármaco de estudio por hasta 84 días, lo que resulta en un total de 168 dosis (168 gotas individuales de 30 μl de volumen) de EXN407 o vehículo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Sydney Retina Clinic & Day Surgery
    • New South Wales
      • Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
      • Parramatta, New South Wales, Australia, 2150
        • Marsden Eye Specialists
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2000
        • Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2135
        • Strathfield Retina Clinic
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Newcastle Eye Hospital Foundation
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Adelaide Eye and Retina Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Centre for Eye Research Australia (CERA)
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3146
        • Retinology Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Lions Eye Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto tiene al menos 18 años de edad inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
  2. BCVA mejor que o igual a 69 puntuación ETDRS (equivalente aproximado de Snellen 20/40 o 6/12) en el ojo del estudio usando la escala de agudeza visual ETDRS en la selección o BCVA menos de 69 puntuación ETDRS (equivalente aproximado de Snellen 20/50 o 6/ 15) pero que, en opinión del Investigador, no es apto para el tratamiento con anti-VEGF por inyección intravítrea o lo rechaza. Los sujetos no deben tener una diferencia de más de 7 letras en la BCVA en la visita de selección y de referencia.
  3. Los medios oculares son consistentes con las imágenes SD-OCT y no se esperan cataratas en el sujeto durante la duración del estudio.
  4. El sujeto no tiene otra enfermedad retiniana.
  5. El sujeto o la pareja del sujeto demuestra con éxito su capacidad para autoadministrarse/administrarse gotas para los ojos en la selección, y se permiten múltiples intentos a discreción del investigador.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier otra enfermedad de la retina en el ojo del estudio, que no sea la DMO afectada por el centro o la retinopatía diabética.
  2. Mala visión (AV 6/60 o peor) en el ojo contralateral.
  3. Inflamación intraocular (incluidos rastros o mayor) en el ojo del estudio. Antecedentes de uveítis idiopática o autoinmune en cualquiera de los ojos.
  4. Uso de fármacos anti-VEGF intravítreos, incluidos ranibizumab, bevacizumab, aflibercept en el ojo del estudio dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección, o en el ojo contralateral (no del estudio) dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección. Uso de corticosteroides tópicos o agentes antiinflamatorios no esteroideos tópicos en el ojo del estudio dentro de los 28 días previos a la visita de selección. Uso de corticosteroides intravítreos en cualquiera de los ojos o esteroides sistémicos dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección. Uso previo de Iluvien (sin limitación de tiempo).
  5. Dentro de los 180 días anteriores a la visita de selección, el uso de medicamentos que se sabe que son tóxicos para la retina, el cristalino o el nervio óptico (p. desferoximina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno y etambutol).
  6. Antecedentes de (dentro de los 90 días posteriores a la fecha de selección) accidente vascular cerebral (accidente cerebrovascular) o infarto de miocardio.
  7. Insuficiencia renal significativa, incluidos sujetos en diálisis renal crónica y sujetos con antecedentes de nefrectomía o trasplante de riñón (independientemente de la función renal).
  8. Antecedentes de anafilaxia, reacciones anafilactoides (similares a la anafilaxia) o respuestas alérgicas graves.
  9. Prueba de embarazo positiva (todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana [hCG] β en orina realizada en la selección y dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización) o se sabe que están embarazadas o amamantando.
  10. Se sabe que tiene o tiene antecedentes de un resultado positivo en la prueba de hepatitis B o C, VIH, sífilis, tuberculosis o COVID-19.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte de escalada de dosis 1
Cada sujeto recibirá una dosis baja de 0,5 mg/mL (0,05 %) de EXN407 o placebo dos veces al día en 14 dosis durante un período de 7 días.
Droga: EXN407
EXN407 o el placebo se administrarán como una sola gota de 30 microlitros dos veces al día, mediante la administración unilateral de gotas para los ojos en el ojo del estudio solamente.
Experimental: Cohorte de escalada de dosis 2
Cada sujeto recibirá una dosis media de 1 mg/ml (0,1 %) de EXN407 o un placebo dos veces al día en 14 dosis durante un período de 7 días.
Droga: EXN407
EXN407 o el placebo se administrarán como una sola gota de 30 microlitros dos veces al día, mediante la administración unilateral de gotas para los ojos en el ojo del estudio solamente.
Experimental: Escalada de dosis Cohorte 3
Cada sujeto recibirá una dosis alta de 1,5 mg/mL (0,15 %) de EXN407 o placebo dos veces al día en 14 dosis durante un período de 7 días.
Droga: EXN407
EXN407 o el placebo se administrarán como una sola gota de 30 microlitros dos veces al día, mediante la administración unilateral de gotas para los ojos en el ojo del estudio solamente.
Experimental: Cohorte de expansión de dosis
Se evaluará la dosis más alta bien tolerada de EXN407 donde los sujetos recibirán EXN407 en la dosis seleccionada o placebo dos veces al día durante un máximo de 84 días, lo que da como resultado un total de 168 dosis.
Droga: EXN407
EXN407 o el placebo se administrarán como una sola gota de 30 microlitros dos veces al día, mediante la administración unilateral de gotas para los ojos en el ojo del estudio solamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad ocular y la tolerabilidad (por incidencia de eventos adversos oculares) de la solución oftálmica EXN407 en la fase de escalada de dosis.
Periodo de tiempo: Evaluado a partir del día 1 del tratamiento hasta el día 36 en la escalada de dosis.
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento ocular (TEAES)
Evaluado a partir del día 1 del tratamiento hasta el día 36 en la escalada de dosis.
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad ocular y la tolerabilidad (por incidencia de eventos adversos oculares) de la solución oftálmica EXN407 en la fase de expansión de la dosis.
Periodo de tiempo: Evaluado a partir del día 1 del tratamiento hasta el día 113 en la fase de expansión de la dosis.
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento ocular (TEAES)
Evaluado a partir del día 1 del tratamiento hasta el día 113 en la fase de expansión de la dosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la farmacocinética sistémica de la solución oftálmica EXN407 en sujetos con DMO secundaria a diabetes mellitus por TMAX.
Periodo de tiempo: Los sorteos de sangre para PK se recolectarán solo el día 3 (escalada de dosis) y el día 8 (expansión de la dosis) en los siguientes puntos de tiempo: pre-dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis.
Medido caracterizando el perfil PK estimando el tiempo de la concentración máxima de fármaco en plasma (Tmax) de EXN407 en plasma.
Los sorteos de sangre para PK se recolectarán solo el día 3 (escalada de dosis) y el día 8 (expansión de la dosis) en los siguientes puntos de tiempo: pre-dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis.
Evaluar la farmacocinética sistémica de la solución oftálmica EXN407 en sujetos con DMO secundaria a diabetes mellitus por CMAX
Periodo de tiempo: Los sorteos de sangre para PK se recolectarán solo el día 3 (escalada de dosis) y el día 8 (expansión de la dosis) en los siguientes puntos de tiempo: pre-dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis.
Medido caracterizando el perfil PK estimando la concentración plasmática del fármaco máxima observada (Cmax) de EXN407 en plasma.
Los sorteos de sangre para PK se recolectarán solo el día 3 (escalada de dosis) y el día 8 (expansión de la dosis) en los siguientes puntos de tiempo: pre-dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis.
Evaluar la farmacocinética sistémica de la solución oftálmica EXN407 en sujetos con DMO secundaria a diabetes mellitus por AUC.
Periodo de tiempo: Los sorteos de sangre para PK se recolectarán solo el día 3 (escalada de dosis) y el día 8 (expansión de la dosis) en los siguientes puntos de tiempo: pre-dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis.
Medido caracterizando el perfil PK estimando el área bajo la curva (AUC) de EXN407 en plasma.
Los sorteos de sangre para PK se recolectarán solo el día 3 (escalada de dosis) y el día 8 (expansión de la dosis) en los siguientes puntos de tiempo: pre-dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis.
Evaluar la farmacocinética sistémica de la solución oftálmica EXN407 en sujetos con DMO secundaria a diabetes mellitus por T½.
Periodo de tiempo: Los sorteos de sangre para PK se recolectarán solo el día 3 (escalada de dosis) y el día 8 (expansión de la dosis) en los siguientes puntos de tiempo: pre-dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis.
Medido caracterizando el perfil PK estimando la vida media de eliminación aparente (T½) de EXN407 en el plasma.
Los sorteos de sangre para PK se recolectarán solo el día 3 (escalada de dosis) y el día 8 (expansión de la dosis) en los siguientes puntos de tiempo: pre-dosis y 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis.
Evaluar los cambios en las medidas funcionales oculares según lo evaluados usando oftalmoscopia.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del tratamiento hasta el final del tratamiento, es decir, evaluado hasta 36 días/EOS en escalada de dosis y hasta 4 meses (113 días/EOS) en expansión de la dosis.
Medido por los cambios desde el inicio en el hallazgo del examen oftálmico a través de la oftalmoscopia (BCVA (letras))
Desde el día 1 del tratamiento hasta el final del tratamiento, es decir, evaluado hasta 36 días/EOS en escalada de dosis y hasta 4 meses (113 días/EOS) en expansión de la dosis.
Evaluar los cambios en las medidas estructurales oculares evaluadas usando oftalmoscopia.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del tratamiento hasta el final del tratamiento, es decir, evaluado hasta 36 días/EOS en escalada de dosis y hasta 4 meses (113 días) en expansión de la dosis.
Medido por los cambios desde el inicio en el hallazgo del examen oftálmico a través de la oftalmoscopia (espesor corneal).
Desde el día 1 del tratamiento hasta el final del tratamiento, es decir, evaluado hasta 36 días/EOS en escalada de dosis y hasta 4 meses (113 días) en expansión de la dosis.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Exonate Limited

Colaboradores

Novotech (Australia) Pty Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Gillies, Prof, Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
  • Investigador principal: Andrew Chang, A/Prof, Sydney Retina Clinic & Day Surgery
  • Investigador principal: Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof, Centre for Eye Research Australia (CERA)
  • Investigador principal: Fred Chen, Dr, Lions Eye Institute
  • Investigador principal: Jolly Gilhotra, A/Prof, Adelaide Eye and Retina Centre
  • Investigador principal: Wilson Heriot, A/Prof, ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
  • Investigador principal: Hemal Mehta, Dr, Strathfield Retina Clinic
  • Investigador principal: Peter Davies, Dr, Newcastle Eye Hospital Foundation
  • Investigador principal: Rohan Merani, Dr, Macquarie University
  • Investigador principal: Helene Cass, Dr, Marsden Eye Specialists
  • Investigador principal: Lily Ooi, Princess Alexandra Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

25 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PQ-110-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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