Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję EXN407
23 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Exonate Limited
Randomizowane, podwójnie maskowane, kontrolowane nośnikiem badanie z wielokrotną dawką i zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji EXN407 u pacjentów z cukrzycowym obrzękiem plamki wtórnym do cukrzycy
To pierwsze u ludzi (FIH), badanie fazy Ib/II EXN407 jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym nośnikiem, wielokrotnym dawkowaniem i zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji EXN407 u pacjentów z zajętym ośrodkiem cukrzycowym obrzękiem plamki (DMO), z grubością plamki środkowej podpola (CMT) pomiędzy 280-420 µm i najlepszą skorygowaną ostrością wzroku (BCVA) lepszą lub równą 69 punktacji ETDRS (przybliżony odpowiednik Snellena 20/40 (6/12 liter) w badaniu oko, które jest uważane za wtórne do cukrzycy.
Badanie to zapewni podstawę do dalszego rozwoju klinicznego roztworu oftalmicznego EXN407.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
EXN407 lub roztwór kontroli pojazdu podawane jednostronnie tylko do badania. Aby wybrać oko badania, badacz bada badanych i identyfikuje, które oko wykazuje Centrum, które obejmowały DMO z CMT między 280-420 μM (jak określono za pomocą SD-OCT). Ponadto należy spełnić wszystkie inne kryteria włączenia/wykluczenia.
Kohorty eskalacji dawki Badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję ExN407 u kwalifikujących się osób z centrum obejmującym cukrzycę obrzęku plamki (DMO) przy do 3 eskalacji poziomów dawki (stężenia) i placebo (pojazd) składającego się z sformułowania substancji skonfigurowanej do osmolalności. EXN407 lub kontrola pojazdu podawana jako pojedynczy 30 μl spadku przez jednostronne podawanie kropli do oczu tylko do badania, a krople podawane przez 7 dni. Osobnicy oceniani przez cały okres leczenia pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności podczas wizyt kontrolnych. Każda z kohort podmiotów dawki rosnącej składa się z 4 osób (3 pacjentów zrandomizowanych do otrzymania EXN407 i 1 podmiot losowy do otrzymania placebo).
Kohorta ekspansji dawki Najwyższa dobrze tolerowana dawka EXN407 (zgodnie z zaleceniami DEC) jest oceniana w grupie ekspansji podmiotu u kwalifikujących się osobników z środkową, zaangażowaną cukrzycową obrzękiem plamki (DMO), która składa się z maksimum 40 pacjentów (randomizowanego do otrzymania EXN407 w wybranej dawce lub nośnika w leku 2: 1: Placebo). Każdy uprawniony podmiot w kohorcie ekspansji do otrzymania badania leku przez okres do 84 dni, co skutkuje w sumie 168 dawek (168 pojedynczych kropli 30 μl objętości) EXN407 lub pojazdu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
48
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sydney, Australia
- Sydney Retina Clinic & Day Surgery
-
-
New South Wales
-
Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
-
Parramatta, New South Wales, Australia, 2150
- Marsden Eye Specialists
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Newcastle Eye Hospital Foundation
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Adelaide Eye and Retina Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Centre for Eye Research Australia (CERA)
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3146
- Retinology Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Lions Eye Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik ma co najmniej 18 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
- BCVA lepszy lub równy 69 punktów ETDRS (przybliżony odpowiednik Snellena 20/40 lub 6/12) w badanym oku przy użyciu skali ostrości wzroku ETDRS podczas badania przesiewowego lub BCVA mniejszy niż 69 punktów ETDRS (przybliżony odpowiednik Snellena 20/50 lub 6/ 15), ale który w ocenie Badacza nie kwalifikuje się do leczenia preparatem anty-VEGF w postaci iniekcji doszklistkowej lub odmawia takiego leczenia. Badani nie powinni mieć więcej niż 7-literowej różnicy w BCVA podczas badania przesiewowego i wizyty wyjściowej.
- Media oka są zgodne z obrazowaniem SD-OCT i nie oczekuje się wystąpienia zaćmy u pacjenta w czasie trwania badania.
- Pacjent nie ma innej choroby siatkówki.
- Badany lub jego partner z powodzeniem zademonstrują swoją zdolność do samodzielnego podawania/aplikowania kropli do oczu podczas Badania przesiewowego, z wielokrotnymi próbami dozwolonymi według uznania Badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Każda inna choroba siatkówki w badanym oku, inna niż ogniskowa związana z DMO lub retinopatią cukrzycową.
- Słabe widzenie (VA 6/60 lub gorsze) w przeciwległym oku.
- Zapalenie wewnątrzgałkowe (w tym śladowe lub większe) w badanym oku. Historia idiopatycznego lub autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka w każdym oku.
- Stosowanie do ciała szklistego leków anty-VEGF, w tym ranibizumabu, bewacyzumabu, afliberceptu, w oku badanym w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej lub w oku współtowarzysza (niebędącym przedmiotem badania) w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej. Stosowanie miejscowych kortykosteroidów lub miejscowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych w badanym oku w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej. Stosowanie doszklistkowych kortykosteroidów w oku lub ogólnoustrojowych steroidów w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej. Wcześniejsze użycie Iluvien (bez ograniczeń czasowych).
- W ciągu 180 dni przed wizytą przesiewową stosowanie leków, o których wiadomo, że są toksyczne dla siatkówki, soczewki lub nerwu wzrokowego (np. desferoksymina, chlorochina/hydrochlorochina, chloropromazyna, fenotiazyny, tamoksyfen i etambutol).
- Historia (w ciągu 90 dni od daty badania przesiewowego) incydentu naczyniowo-mózgowego (udar) lub zawału serca.
- Znaczące zaburzenia czynności nerek, w tym osoby poddawane przewlekłej dializie nerek oraz osoby po nefrektomii lub przeszczepie nerki w wywiadzie (niezależnie od czynności nerek).
- Historia anafilaksji, reakcji anafilaktoidalnych (przypominających anafilaksję) lub ciężkich reakcji alergicznych.
- Pozytywny wynik testu ciążowego (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć test ciążowy β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w moczu wykonany podczas badania przesiewowego i w ciągu 7 dni przed randomizacją) lub wiadomo, że jest w ciąży lub karmi piersią.
- Wiadomo, że ma lub ma pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV, kiłę, gruźlicę lub COVID-19.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta eskalacji dawki 1
Każdy pacjent otrzyma niską dawkę 0,5 mg/ml (0,05%) EXN407 lub placebo dwa razy dziennie w 14 dawkach przez okres 7 dni.
|
EXN407 lub placebo będzie podawane jako pojedyncza kropla 30 mikrolitrów dwa razy dziennie, przez jednostronne podanie kropli do oczu tylko do badanego oka.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta eskalacji dawki 2
Każdy pacjent otrzyma średnią dawkę 1 mg/ml (0,1%) EXN407 lub placebo dwa razy dziennie w 14 dawkach przez okres 7 dni.
|
EXN407 lub placebo będzie podawane jako pojedyncza kropla 30 mikrolitrów dwa razy dziennie, przez jednostronne podanie kropli do oczu tylko do badanego oka.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta zwiększająca dawkę 3
Każdy pacjent otrzyma wysoką dawkę 1,5 mg/ml (0,15%) EXN407 lub placebo dwa razy dziennie w 14 dawkach przez okres 7 dni.
|
EXN407 lub placebo będzie podawane jako pojedyncza kropla 30 mikrolitrów dwa razy dziennie, przez jednostronne podanie kropli do oczu tylko do badanego oka.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzania dawki
Najwyższa dobrze tolerowana dawka EXN407 zostanie oceniona, gdy badani otrzymają EXN407 w wybranej dawce lub placebo dwa razy dziennie przez okres do 84 dni, co daje w sumie 168 dawek
|
EXN407 lub placebo będzie podawane jako pojedyncza kropla 30 mikrolitrów dwa razy dziennie, przez jednostronne podanie kropli do oczu tylko do badanego oka.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji oka (przez występowanie oka niepożądanych) roztworu okulistycznego EXN407 w fazie eskalacji dawki.
Ramy czasowe: Oceniono od pierwszego dnia leczenia do 36 dnia w eskalacji dawki.
|
Liczba uczestników z leczeniem oka powstającym zdarzenia niepożądane (Teaes)
|
Oceniono od pierwszego dnia leczenia do 36 dnia w eskalacji dawki.
|
|
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji oka (przez występowanie oka niepożądanych) roztworu okulistycznego EXN407 w fazie ekspansji dawki.
Ramy czasowe: Oceniono, zaczynając od pierwszego dnia leczenia do 113 dnia w fazie ekspansji dawki.
|
Liczba uczestników z leczeniem oka powstającym zdarzenia niepożądane (Teaes)
|
Oceniono, zaczynając od pierwszego dnia leczenia do 113 dnia w fazie ekspansji dawki.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić systemową farmakokinetykę roztworu okulistycznego EXN407 u osób z DMO wtórnym do cukrzycy przez Tmax.
Ramy czasowe: Krew remisowe do PK zostaną zebrane tylko w dniu 3 (eskalacja dawki) i dnia 8 (rozszerzenie dawki) w następujących punktach czasowych: dawka przed dawką i 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce.
|
Zmierzone przez charakteryzowanie profilu PK poprzez oszacowanie czasu maksymalnego stężenia leku w osoczu (TMAX) EXN407 w osoczu.
|
Krew remisowe do PK zostaną zebrane tylko w dniu 3 (eskalacja dawki) i dnia 8 (rozszerzenie dawki) w następujących punktach czasowych: dawka przed dawką i 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce.
|
|
Aby ocenić systemową farmakokinetykę roztworu okulistycznego EXN407 u osób z DMO wtórnym do cukrzycy przez CMAX
Ramy czasowe: Krew remisowe do PK zostaną zebrane tylko w dniu 3 (eskalacja dawki) i dnia 8 (rozszerzenie dawki) w następujących punktach czasowych: dawka przed dawką i 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce.
|
Zmierzone przez charakteryzowanie profilu PK poprzez oszacowanie maksymalnego zaobserwowanego stężenia leku (CMAX) EXN407 w osoczu.
|
Krew remisowe do PK zostaną zebrane tylko w dniu 3 (eskalacja dawki) i dnia 8 (rozszerzenie dawki) w następujących punktach czasowych: dawka przed dawką i 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce.
|
|
Aby ocenić systemową farmakokinetykę roztworu okulistycznego EXN407 u osób z DMO wtórnym do cukrzycy przez AUC.
Ramy czasowe: Krew remisowe do PK zostaną zebrane tylko w dniu 3 (eskalacja dawki) i dnia 8 (rozszerzenie dawki) w następujących punktach czasowych: dawka przed dawką i 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce.
|
Mierzone przez charakteryzowanie profilu PK poprzez oszacowanie obszaru pod krzywą (AUC) EXN407 w osoczu.
|
Krew remisowe do PK zostaną zebrane tylko w dniu 3 (eskalacja dawki) i dnia 8 (rozszerzenie dawki) w następujących punktach czasowych: dawka przed dawką i 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce.
|
|
Aby ocenić systemową farmakokinetykę roztworu okulistycznego EXN407 u osób z DMO wtórnym do cukrzycy przez T½.
Ramy czasowe: Krew remisowe do PK zostaną zebrane tylko w dniu 3 (eskalacja dawki) i dnia 8 (rozszerzenie dawki) w następujących punktach czasowych: dawka przed dawką i 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce.
|
Mierzone przez charakteryzowanie profilu PK poprzez oszacowanie pozornej półtrwania eliminacji (T½) EXN407 w osoczu.
|
Krew remisowe do PK zostaną zebrane tylko w dniu 3 (eskalacja dawki) i dnia 8 (rozszerzenie dawki) w następujących punktach czasowych: dawka przed dawką i 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce.
|
|
Ocena zmian w miarach funkcjonalnych ocznych, jak oceniono za pomocą okulistyki.
Ramy czasowe: Od 1 dnia leczenia do końca leczenia, tj. Oceniono do 36 dni/EOS w eskalacji dawki i do 4 miesięcy (113 dni/EOS) w ekspansji dawki.
|
Zmierzone przez zmiany od wartości wyjściowej w badaniu okulistycznym wyróżnieniem przez okulistykę (BCVA (litery))
|
Od 1 dnia leczenia do końca leczenia, tj. Oceniono do 36 dni/EOS w eskalacji dawki i do 4 miesięcy (113 dni/EOS) w ekspansji dawki.
|
|
Ocena zmian w miarach strukturalnych ocznych, jak oceniono za pomocą okulistyki.
Ramy czasowe: Od 1 dnia leczenia do końca leczenia, tj. Oceniono do 36 dni/EOS w eskalacji dawki i do 4 miesięcy (113 dni) w ekspansji dawki.
|
Zmierzone przez zmiany od wartości wyjściowej w badaniu okulistycznym w wyniku okularyzmu (grubość rogówki).
|
Od 1 dnia leczenia do końca leczenia, tj. Oceniono do 36 dni/EOS w eskalacji dawki i do 4 miesięcy (113 dni) w ekspansji dawki.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Gillies, Prof, Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
- Główny śledczy: Andrew Chang, A/Prof, Sydney Retina Clinic & Day Surgery
- Główny śledczy: Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof, Centre for Eye Research Australia (CERA)
- Główny śledczy: Fred Chen, Dr, Lions Eye Institute
- Główny śledczy: Jolly Gilhotra, A/Prof, Adelaide Eye and Retina Centre
- Główny śledczy: Wilson Heriot, A/Prof, ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
- Główny śledczy: Hemal Mehta, Dr, Strathfield Retina Clinic
- Główny śledczy: Peter Davies, Dr, Newcastle Eye Hospital Foundation
- Główny śledczy: Rohan Merani, Dr, Macquarie University
- Główny śledczy: Helene Cass, Dr, Marsden Eye Specialists
- Główny śledczy: Lily Ooi, Princess Alexandra Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 października 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 września 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PQ-110-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .