Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EXN407

23. april 2025 opdateret af: Exonate Limited

En randomiseret, dobbeltmaskeret køretøjskontrolleret undersøgelse med flere doser, dosiseskalering for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EXN407 hos forsøgspersoner med centerinvolveret diabetisk makulært ødem sekundært til diabetes mellitus

Dette første i humane (FIH), fase Ib/II-studie af EXN407 er et randomiseret, dobbeltmasket, vehikelkontrolleret, dosiseskalerende multipeldosis-studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EXN407 hos personer med center involveret diabetisk makulært ødem (DMO), med center-subfield makulær tykkelse (CMT) mellem 280-420 µm og bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) bedre end eller lig med 69 ETDRS-score (ca. Snellen-ækvivalent 20/40 (6/12 bogstaver) i undersøgelsen øje, som anses for sekundært til diabetes mellitus.

Denne undersøgelse vil danne grundlag for yderligere klinisk udvikling af EXN407 oftalmisk opløsning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

EXN407 eller køretøjskontrolopløsning administreres kun ensidig til undersøgelsesøjet. For at vælge undersøgelsesøjet undersøger efterforskeren forsøgspersonerne og identificerer, hvilket øje der udviser center, der involverede DMO med en CMT mellem 280-420 μm (som bestemt af SD-OCT). Endvidere kræves alle andre inklusions-/ekskluderingskriterier.

Dosisoptrapningskohorter Undersøgelsen vurderer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EXN407 hos støtteberettigede personer med center involveret diabetisk makulær ødem (DMO) ved op til 3 eskalerende dosis (koncentrations) niveauer og placebo (køretøj) bestående af en excipientformulering justeret for osmolalitet. EXN407 eller køretøjskontrol administreret som et enkelt fald på 30 μl ved ensidig øjendråbeadministration til kun undersøgelsesøjet, og de dråber doserede bud i 7 dage. Personer vurderet i hele behandlingsperioden for sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet ved opfølgningsbesøg. Hver af de stigende dosispersonskohorter består af 4 forsøgspersoner (3 personer, der er randomiseret til at modtage EXN407 og 1 emne randomiseret til at modtage placebo).

Dosisekspansionskohort Den højeste godt tolererede dosis af EXN407 (som anbefalet af DEC) evalueres i en emnets ekspansionskohort hos støtteberettigede personer med center involveret diabetisk makulær ødem (DMO), der består af op til højst 40 forsøgspersoner (randomiseret til at modtage EXN407 i den valgte dosis eller køretøj ved et 2: 1 -lægemiddel: placering af placering). Hvert kvalificeret emne i ekspansionskohorten til at modtage undersøgelsesmedicin i op til 84 dage, hvilket resulterer i i alt 168 doser (168 enkelt dråber på 30 μl volumen) EXN407 eller køretøj.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Sydney Retina Clinic & Day Surgery
    • New South Wales
      • Macquarie, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University
      • Parramatta, New South Wales, Australien, 2150
        • Marsden Eye Specialists
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2000
        • Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2135
        • Strathfield Retina Clinic
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Newcastle Eye Hospital Foundation
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Adelaide Eye and Retina Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Centre for Eye Research Australia (CERA)
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3146
        • Retinology Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Lions Eye Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Emnet er mindst 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. BCVA bedre end eller lig med 69 ETDRS-score (omtrentlig Snellen-ækvivalent 20/40 eller 6/12) i undersøgelsesøjet ved brug af ETDRS-visusskalaen ved screening eller BCVA mindre end 69 ETDRS-score (ca. Snellen-ækvivalent 20/50 eller 6/ 15), men som efter Investigators vurdering er uegnet til behandling med anti-VEGF ved intravitreal injektion eller nægter det. Forsøgspersoner bør ikke have mere end en forskel på 7 bogstaver i BCVA ved screening og baselinebesøg.
  3. Okulære medier er i overensstemmelse med SD-OCT-billeddannelse, og grå stær forventes ikke hos forsøgspersonen i undersøgelsens varighed.
  4. Individet har ingen anden nethindesygdom.
  5. Forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner demonstrerer med succes deres evne til selv at administrere/administrere øjendråber ved screening, med flere forsøg tilladt efter investigatorens skøn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver anden retinal sygdom i undersøgelsesøjet, bortset fra center involveret DMO eller diabetisk retinopati.
  2. Dårligt syn (VA 6/60 eller dårligere) i det kontralaterale øje.
  3. Intraokulær inflammation (inklusive spor eller større) i undersøgelsesøjet. Anamnese med idiopatisk eller autoimmun uveitis i begge øjne.
  4. Brug af intravitreale anti-VEGF-lægemidler, herunder ranibizumab, bevacizumab, aflibercept i undersøgelsesøjet inden for 6 måneder efter screeningsbesøget eller i det andre øje (ikke-studie) inden for 3 måneder efter screeningsbesøget. Brug af topikale kortikosteroider eller topiske ikke-steroide antiinflammatoriske midler i undersøgelsesøjet inden for 28 dage efter screeningsbesøget. Brug af intravitreale kortikosteroider i enten øjen- eller systemiske steroider inden for 12 måneder efter screeningsbesøget. Tidligere brug af Iluvien (uden tidsbegrænsning).
  5. Inden for 180 dage før screeningsbesøget må brug af medicin, der vides at være toksisk for nethinden, linsen eller synsnerven (f. desferoximin, chloroquin/hydrochloroquin, chlorpromazin, phenothiaziner, tamoxifen og ethambutol).
  6. Anamnese med (inden for 90 dage efter screeningsdatoen) cerebral vaskulær ulykke (slagtilfælde) eller MI.
  7. Betydelig nyreinsufficiens inklusive personer i kronisk nyredialyse og personer med en historie med nefrektomi eller nyretransplantation (uanset nyrefunktion).
  8. Anamnese med anafylaksi, anafylaktoide (ligner anafylaksi) reaktioner eller alvorlige allergiske reaktioner.
  9. Positiv graviditetstest (alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en urin β-humant choriongonadotropin [hCG] graviditetstest udført ved screening og inden for 7 dage før randomisering) eller er kendt for at være gravide eller ammende.
  10. Kendt for at have eller tidligere haft et positivt testresultat for hepatitis B eller C, HIV, syfilis, tuberkulose eller COVID-19.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte 1
Hvert forsøgsperson vil modtage en lavdosis på 0,5 mg/ml (0,05 %) af EXN407 eller placebo to gange dagligt i 14 doser over en 7 dages periode.
Medicin: EXN407
EXN407 eller placebo vil blive administreret som en enkelt dråbe på 30 mikroliter to gange dagligt, kun ved ensidig indgivelse af øjendråber til undersøgelsesøjet.
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte 2
Hvert forsøgsperson vil modtage en mellemdosis på 1 mg/ml (0,1 %) EXN407 eller placebo to gange dagligt i 14 doser over en 7 dages periode.
Medicin: EXN407
EXN407 eller placebo vil blive administreret som en enkelt dråbe på 30 mikroliter to gange dagligt, kun ved ensidig indgivelse af øjendråber til undersøgelsesøjet.
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte 3
Hvert forsøgsperson vil modtage en højdosis på 1,5 mg/ml (0,15%) EXN407 eller placebo to gange dagligt i 14 doser over en 7 dages periode.
Medicin: EXN407
EXN407 eller placebo vil blive administreret som en enkelt dråbe på 30 mikroliter to gange dagligt, kun ved ensidig indgivelse af øjendråber til undersøgelsesøjet.
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte
Den højeste veltolererede dosis af EXN407 vil blive evalueret, hvor forsøgspersoner vil modtage EXN407 i den valgte dosis eller placebo to gange dagligt i op til 84 dage, hvilket resulterer i i alt 168 doser
Medicin: EXN407
EXN407 eller placebo vil blive administreret som en enkelt dråbe på 30 mikroliter to gange dagligt, kun ved ensidig indgivelse af øjendråber til undersøgelsesøjet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære mål med undersøgelsen er at evaluere den okulære sikkerhed og tolerabilitet (ved forekomst af okulære bivirkninger) af EXN407 oftalmisk opløsning i dosis -eskaleringsfase.
Tidsramme: Vurderet fra dag 1 af behandling til dag 36 i dosisoptrapning.
Antal deltagere med okulær behandling Emergent bivirkning (TEAE'er)
Vurderet fra dag 1 af behandling til dag 36 i dosisoptrapning.
Det primære mål med undersøgelsen er at evaluere den okulære sikkerhed og tolerabilitet (ved forekomst af okulære bivirkninger) af EXN407 oftalmisk opløsning i dosisudvidelsesfasen.
Tidsramme: Vurderet fra dag 1 af behandling til dag 113 i dosisudvidelsesfasen.
Antal deltagere med okulær behandling Emergent bivirkning (TEAE'er)
Vurderet fra dag 1 af behandling til dag 113 i dosisudvidelsesfasen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere den systemiske farmakokinetik af EXN407 oftalmisk opløsning hos personer med DMO sekundært til diabetes mellitus af Tmax.
Tidsramme: Blodtræk til PK indsamles kun på dag 3 (dosisoptrapning) og dag 8 (dosisudvidelse) på de følgende tidspunkt: præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis.
Målt ved at karakterisere PK -profilen ved at estimere tidspunktet for den maksimale plasmamedicinsk koncentration (TMAX) af EXN407 i plasma.
Blodtræk til PK indsamles kun på dag 3 (dosisoptrapning) og dag 8 (dosisudvidelse) på de følgende tidspunkt: præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis.
For at evaluere den systemiske farmakokinetik af EXN407 Oftalmisk opløsning hos personer med DMO sekundær til diabetes mellitus af Cmax
Tidsramme: Blodtræk til PK indsamles kun på dag 3 (dosisoptrapning) og dag 8 (dosisudvidelse) på de følgende tidspunkt: præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis.
Målt ved at karakterisere PK -profilen ved at estimere den maksimale observerede lægemiddelplasmakoncentration (CMAX) af EXN407 i plasma.
Blodtræk til PK indsamles kun på dag 3 (dosisoptrapning) og dag 8 (dosisudvidelse) på de følgende tidspunkt: præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis.
For at evaluere den systemiske farmakokinetik af EXN407 oftalmisk opløsning hos personer med DMO sekundært til diabetes mellitus af AUC.
Tidsramme: Blodtræk til PK indsamles kun på dag 3 (dosisoptrapning) og dag 8 (dosisudvidelse) på de følgende tidspunkt: præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis.
Målt ved at karakterisere PK -profilen ved at estimere området under kurven (AUC) af EXN407 i plasma.
Blodtræk til PK indsamles kun på dag 3 (dosisoptrapning) og dag 8 (dosisudvidelse) på de følgende tidspunkt: præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis.
For at evaluere den systemiske farmakokinetik af EXN407 oftalmisk opløsning hos personer med DMO sekundært til diabetes mellitus af T½.
Tidsramme: Blodtræk til PK indsamles kun på dag 3 (dosisoptrapning) og dag 8 (dosisudvidelse) på de følgende tidspunkt: præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis.
Målt ved at karakterisere PK-profilen ved at estimere den tilsyneladende elimineringshalveringstid (T½) af EXN407 i plasma.
Blodtræk til PK indsamles kun på dag 3 (dosisoptrapning) og dag 8 (dosisudvidelse) på de følgende tidspunkt: præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis.
At evaluere ændringer i okulære funktionelle mål som vurderet ved anvendelse af oftalmoskopi.
Tidsramme: Fra dag 1 med behandling til afslutning af behandlingen, dvs. vurderet op til 36 dage/EOS i dosisoptrapning og op til 4 måneder (113 dage/EOS) i dosisudvidelse.
Målt ved ændringerne fra baseline i oftalmisk undersøgelse Find gennem oftalmoskopi (BCVA (breve))
Fra dag 1 med behandling til afslutning af behandlingen, dvs. vurderet op til 36 dage/EOS i dosisoptrapning og op til 4 måneder (113 dage/EOS) i dosisudvidelse.
At evaluere ændringer i okulære strukturelle foranstaltninger som vurderet ved anvendelse af oftalmoskopi.
Tidsramme: Fra dag 1 med behandling til afslutning af behandlingen, dvs. vurderet op til 36 dage/EOS i dosisoptrapning og op til 4 måneder (113 dage) i dosisudvidelse.
Målt ved ændringerne fra baseline i oftalmisk undersøgelse, der finder gennem oftalmoskopi (hornhindetykkelse).
Fra dag 1 med behandling til afslutning af behandlingen, dvs. vurderet op til 36 dage/EOS i dosisoptrapning og op til 4 måneder (113 dage) i dosisudvidelse.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Exonate Limited

Samarbejdspartnere

Novotech (Australia) Pty Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Gillies, Prof, Sydney Eye Hospital/Save Sight Institution
  • Ledende efterforsker: Andrew Chang, A/Prof, Sydney Retina Clinic & Day Surgery
  • Ledende efterforsker: Sanjeewa Wickremasinghe,, Prof, Centre for Eye Research Australia (CERA)
  • Ledende efterforsker: Fred Chen, Dr, Lions Eye Institute
  • Ledende efterforsker: Jolly Gilhotra, A/Prof, Adelaide Eye and Retina Centre
  • Ledende efterforsker: Wilson Heriot, A/Prof, ZAVe Clinical Research Management - Retinology Institute
  • Ledende efterforsker: Hemal Mehta, Dr, Strathfield Retina Clinic
  • Ledende efterforsker: Peter Davies, Dr, Newcastle Eye Hospital Foundation
  • Ledende efterforsker: Rohan Merani, Dr, Macquarie University
  • Ledende efterforsker: Helene Cass, Dr, Marsden Eye Specialists
  • Ledende efterforsker: Lily Ooi, Princess Alexandra Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

29. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2020

Først opslået (Faktiske)

25. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PQ-110-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetisk makulært ødem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner