脊髄損傷患者の尿失禁治療のためのシルデナフィル

脊髄損傷 (SCI) は、米国だけで 291,000 人の女性と男性に影響を与える壊滅的な状態です。 尿失禁 (UI) は、これらの患者に共通の問題であり、人口の 52% が罹患しており、罹患者の 20 ～ 27% で毎日尿失禁のエピソードが発生しています。 脊髄損傷 (SCI) 後の UI は、SCI 患者の苦痛と罹患率の主な原因であり、一般的、身体的、および感情的な領域での生活の質の低下と関連しています。 UIには、会陰の刺激と感染、臭いの増加、睡眠の中断、恥ずかしさ、衣服/寝具の交換の必要性、性機能障害、および重大な経済的負担などの望ましくない副作用があります. 脊髄損傷者は、排尿障害を負傷後の最も重要な健康問題としてランク付けしています。 この重大な問題に対処し、救済を提供することで、SCI 患者の生活を大幅に改善する可能性があります。

典型的な治療オプションは、各患者の UI のタイプに合わせて調整されます。 ストレス UI の治療の目標は、骨盤底と尿道をサポートすることです。 ペッサリー (女性の膣内に挿入される器具) または手術 (例: 尿道および/または膀胱頸部を持ち上げて、尿道からの漏れに対する抵抗を高めるための尿道下スリング) が一般的に使用されます。 尿道増量剤または骨盤筋床療法も、ストレス UI を有する患者の尿道の閉鎖圧を強化するために使用されます。 ストレス UI を治療するために現在利用できる薬理学的薬剤はありません。 衝動 UI には、抗コリン薬を含む排尿筋の弛緩を目的とした薬物療法または電気刺激が使用されます。 オーバーフローまたは閉塞性 UI の治療は、前立腺を収縮させるための投薬、前立腺切除術、または大量除去など、閉塞を縮小または除去することを目的としています。 神経原性 UI の場合、転用またはインプラント配置のための手術が利用される場合があります。

シルデナフィル (バイアグラ) はよく研究されており、男性の勃起不全の治療に広く使用されています。 シルデナフィルを含むホスホジエステラーゼ 5 (PDE5) 阻害剤は、組織の灌流を促進し、血管系と膀胱の平滑筋を弛緩させ、骨格筋のタンパク質合成を刺激する強力な血管拡張剤です。 男性の尿意切迫感や良性前立腺肥大症（BPH）などの下部尿路症状を改善することが報告されています。 女性のUIの治療にシルデナフィルを使用した私たちのチームの最近の研究では、研究者は、シルデナフィルを服用している女性の生活の質の改善と失禁エピソードの数の減少を発見しました. シルデナフィルの血漿レベルが高いほど、症状が大幅に改善されました。 女性の UI のタイプは男性とは多少異なりますが、調査では男女ともに UI の改善が示されています。

したがって、研究者らは、尿漏れの症状を軽減するシルデナフィルの治療可能性を評価するために、UI を有する男性および女性の成人 SCI 患者におけるシルデナフィルの 2 か月間無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験を実施することを提案しています。

目的:

目的 1: シルデナフィルが、SCI の成人女性および男性における UI 漏出のエピソードを減少させるかどうかを判断すること。

目的 2: 生活の質を含む UI の主観的尺度に対するシルデナフィルの効果を決定すること。

実験プロトコル:

治験責任医師は、脊髄損傷患者（18～70歳）で現在尿漏れが週に3回以上ある患者（n=24）を調査します。 被験者は、シルデナフィル（20mg TID）とプラセボの二重盲検無作為クロスオーバー治療を受けます。 各治療期間は 4 週間続き、治療期間の間に 2 週間のウォッシュアウトがあります。

各治療期間の前後に、被験者は排尿後の残尿量（PVR）の測定、有害事象の評価、生活の質と尿の健康に関するアンケートからなる検査を受けます。