Sildenafil para Tratamento de Incontinência Urinária em Pacientes com Lesões Medulares

Lesão da medula espinhal (SCI) é uma condição devastadora que afeta 291.000 mulheres e homens apenas nos EUA. A incontinência urinária (IU) é um problema comum nesses pacientes, afetando 52% da população, com episódios de incontinência ocorrendo diariamente em 20-27% das pessoas afetadas. A IU após lesão medular (LM) é uma das principais causas de angústia e morbidade entre os pacientes com LM e está associada à diminuição da qualidade de vida nos domínios geral, físico e emocional. A IU tem os efeitos colaterais indesejáveis ​​de irritação e infecção perineal, aumento do odor, sono interrompido, constrangimento, necessidade de trocar de roupa/roupa de cama e disfunção sexual, bem como carga financeira significativa. As pessoas que vivem com uma lesão medular classificaram os problemas urinários como o problema de saúde mais importante após a lesão. Abordar esse problema significativo e fornecer alívio tem o potencial de melhorar significativamente a vida dos pacientes com lesão medular.

As opções típicas de tratamento são voltadas para o tipo de IU em cada paciente. Para IU de esforço, o objetivo do tratamento é fornecer suporte ao assoalho pélvico e à uretra. Pessários (dispositivos colocados dentro da vagina em mulheres) ou cirurgia (p. tipoia suburetral) para elevar a uretra e/ou colo da bexiga para aumentar a resistência ao vazamento através da uretra são comumente usados. Agentes de volume uretral ou terapia do assoalho muscular pélvico também são empregados para fortalecer a pressão de fechamento da uretra em pacientes com IU de estresse. Nenhum agente farmacológico está atualmente disponível para tratar a IU de esforço. Para IU de urgência, são utilizados medicamentos ou estimulação elétrica visando o relaxamento do músculo detrusor, incluindo anticolinérgicos. Para transbordamento ou IU obstrutiva, os tratamentos visam diminuir ou remover a obstrução, como medicamentos para diminuir a próstata, prostatectomia ou remoção de massa. Para IU neurogênica, cirurgia para desvio ou colocação de implante pode ser utilizada.

Sildenafil (Viagra) foi bem estudado e amplamente utilizado em homens para tratar a disfunção erétil. Os inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5), incluindo o sildenafil, são potentes vasodilatadores que aumentam a perfusão tecidual, relaxam a musculatura lisa da vasculatura e da bexiga e estimulam a síntese proteica do músculo esquelético. Foi relatado que melhora os sintomas do trato urinário inferior, incluindo IU de urgência e hiperplasia prostática benigna (HPB) em homens. Em um estudo recente de nossa equipe usando sildenafil para tratamento de IU em mulheres, os pesquisadores encontraram melhora na qualidade de vida e diminuição no número de episódios de incontinência em mulheres que tomaram sildenafil. Níveis plasmáticos mais elevados de sildenafil foram associados a uma maior melhoria dos sintomas. Embora os tipos de IU nas mulheres sejam um pouco diferentes dos homens, estudos mostraram melhorias na IU em ambos os sexos.

Assim, os investigadores propõem a realização de um estudo cruzado de dois meses, randomizado e controlado por placebo, de sildenafil em pacientes adultos com LM e IU para avaliar o potencial terapêutico do sildenafil para reduzir os sintomas de perda urinária.

Mira:

Objetivo 1: Determinar se o sildenafil diminuirá os episódios de vazamento de IU em mulheres e homens adultos com LM.

Objetivo 2: Determinar os efeitos do sildenafil nas medidas subjetivas da IU, incluindo a qualidade de vida.

Protocolo experimental:

Os investigadores estudarão pacientes com lesões na medula espinhal (de 18 a 70 anos) com vazamento de urina atual de mais de 3 vezes/semana (n=24). Os indivíduos serão submetidos a um tratamento cruzado randomizado duplo-cego de sildenafil (20 mg TID) e placebo. Cada período de tratamento durará 4 semanas com uma pausa de 2 semanas entre os períodos de tratamento.

Antes e depois de cada período de tratamento, os indivíduos serão submetidos a testes que consistirão em medições do volume residual pós-miccional (PVR) na urina, avaliação de eventos adversos e questionários de qualidade de vida e saúde urinária.