Sildenafil til behandling af urininkontinens hos patienter med rygmarvsskader

Rygmarvsskade (SCI) er en ødelæggende tilstand, der påvirker 291.000 kvinder og mænd alene i USA. Urininkontinens (UI) er et almindeligt problem hos disse patienter, der påvirker 52 % af befolkningen, med episoder af inkontinens, der forekommer dagligt hos 20-27 % af de berørte personer. UI efter rygmarvsskade (SCI) er en væsentlig årsag til lidelse og sygelighed blandt patienter med SCI, og er forbundet med nedsat livskvalitet i generelle, fysiske og følelsesmæssige domæner. UI har de uønskede bivirkninger af perineal irritation og infektion, øget lugt, forstyrret søvn, forlegenhed, behov for at skifte tøj/sengetøj og seksuel dysfunktion, samt betydelig økonomisk byrde. Personer, der lever med en SCI har rangeret urinproblemer som det vigtigste sundhedsproblem efter skade. At løse dette betydelige problem og yde lindring har potentialet til at forbedre livet væsentligt for patienter med SCI.

Typiske behandlingsmuligheder er rettet mod typen af ​​brugergrænseflade hos hver patient. For stress UI er målet med behandlingen at give støtte til bækkenbunden og urinrøret. Pessarer (udstyr placeret inde i skeden hos kvinder) eller kirurgi (f.eks. suburethral slynge) for at hæve urinrøret og/eller blærehalsen for at øge modstanden mod lækage gennem urinrøret er almindeligt anvendt. Urethral bulking agenter eller bækkenmuskelbundsterapi anvendes også til at styrke lukketrykket af urinrøret hos patienter med stress UI. Ingen farmakologiske midler er i øjeblikket tilgængelige til behandling af stress UI. Til urge UI anvendes medicin eller elektrisk stimulation rettet mod afslapning af detrusormusklen, inklusive antikolinergika. For overløb eller obstruktiv UI er behandlinger rettet mod at skrumpe eller fjerne obstruktionen, såsom medicin til at skrumpe prostata, prostatektomi eller massefjernelse. Til neurogen brugergrænseflade kan kirurgi til afledning eller implantatplacering anvendes.

Sildenafil (Viagra) er blevet grundigt undersøgt og brugt i vid udstrækning hos mænd til behandling af erektil dysfunktion. Phosphodiesterase 5 (PDE5)-hæmmere, herunder sildenafil, er potente vasodilatorer, der forbedrer vævsperfusion, afslapper glat muskulatur i vaskulaturen og blæren og stimulerer skeletmuskelproteinsyntese. Det er blevet rapporteret at forbedre nedre urinvejssymptomer, herunder trang UI og benign prostatahyperplasi (BPH) hos mænd. I vores teams nylige undersøgelse med sildenafil til behandling af UI hos kvinder, fandt efterforskerne forbedring af livskvalitet og et fald i antallet af inkontinensepisoder hos kvinder, der tog sildenafil. Højere sildenafil plasmaniveauer var forbundet med større forbedring af symptomer. Mens typerne af UI hos kvinder er noget anderledes end hos mænd, har undersøgelser vist forbedringer i UI hos begge køn.

Efterforskerne foreslår således at udføre et to måneders randomiseret, placebo-kontrolleret crossover-forsøg med sildenafil hos mandlige og kvindelige voksne SCI-patienter med UI for at vurdere det terapeutiske potentiale af sildenafil til at reducere symptomerne på urinlækage.

Mål:

Mål 1: At bestemme, om sildenafil vil mindske episoder med lækage af UI hos voksne kvinder og mænd med SCI.

Mål 2: At bestemme virkningerne af sildenafil på de subjektive mål for UI, herunder livskvalitet.

Eksperimentel protokol:

Forskere vil studere patienter med rygmarvsskader (i alderen 18-70) med aktuel urinlækage på mere end 3 gange om ugen (n=24). Forsøgspersonerne vil gennemgå en dobbeltblindet randomiseret krydsbehandling af sildenafil (20 mg tre gange daglig) og placebo. Hver behandlingsperiode varer 4 uger med 2 ugers udvaskning mellem behandlingsperioderne.

Før og efter hver behandlingsperiode vil forsøgspersonerne gennemgå test, som vil bestå af målinger af urin post void residual volume (PVR), vurdering af bivirkninger og spørgeskemaer over livskvalitet og urinsundhed.