Sildenafil for behandling av urininkontinens hos pasienter med ryggmargsskader

Ryggmargsskade (SCI) er en ødeleggende tilstand som påvirker 291 000 kvinner og menn i USA alene. Urininkontinens (UI) er et vanlig problem hos disse pasientene, og rammer 52 % av befolkningen, med episoder med inkontinens som forekommer daglig hos 20–27 % av de berørte personene. UI etter ryggmargsskade (SCI) er en viktig årsak til plager og sykelighet blant pasienter med SCI, og er assosiert med redusert livskvalitet generelt, fysisk og emosjonelt. UI har de uønskede bivirkningene av perineal irritasjon og infeksjon, økt lukt, forstyrret søvn, forlegenhet, behov for å skifte klær/sengetøy og seksuell dysfunksjon, samt betydelig økonomisk belastning. Personer som lever med en SCI har rangert urinproblemer som det viktigste helseproblemet etter skade. Å adressere dette betydelige problemet og gi lindring har potensial til å forbedre livene til pasienter med SCI betydelig.

Typiske behandlingsalternativer er rettet mot typen brukergrensesnitt hos hver pasient. For stress UI er målet med behandlingen å gi støtte til bekkenbunnen og urinrøret. Pessarer (enheter plassert inne i skjeden hos kvinner) eller kirurgi (f.eks. suburethral slynge) for å heve urinrøret og/eller blærehalsen for å øke motstanden mot lekkasje gjennom urinrøret, brukes ofte. Urethral bulking agenter eller bekkenmuskelbunnterapi brukes også for å styrke lukketrykket til urinrøret hos pasienter med stress UI. Ingen farmakologiske midler er for øyeblikket tilgjengelige for å behandle stress UI. For urge UI brukes medisiner eller elektrisk stimulering rettet mot avslapning av detrusormuskelen, inkludert antikolinergika. For overløp eller obstruktiv UI er behandlinger rettet mot å krympe eller fjerne hindringen, for eksempel medisiner for å krympe prostata, prostatektomi eller massefjerning. For nevrogen UI kan kirurgi for avledning eller implantatplassering brukes.

Sildenafil (Viagra) har blitt godt studert og brukt mye hos menn for å behandle erektil dysfunksjon. Fosfodiesterase 5 (PDE5)-hemmere, inkludert sildenafil, er potente vasodilatorer som forbedrer vevsperfusjon, slapper av glatt muskulatur i vaskulaturen og blæren, og stimulerer skjelettmuskelproteinsyntese. Det er rapportert å forbedre nedre urinveissymptomer, inkludert trang UI og benign prostatahyperplasi (BPH) hos menn. I teamets nylige studie med sildenafil for behandling av UI hos kvinner, fant etterforskerne forbedring i livskvalitet og en reduksjon i antall inkontinensepisoder hos kvinner som tok sildenafil. Høyere plasmanivåer av sildenafil var assosiert med større forbedring av symptomene. Mens typene UI hos kvinner er noe annerledes enn hos menn, har studier vist forbedringer i UI hos begge kjønn.

Derfor foreslår etterforskerne å gjennomføre en to måneders randomisert, placebokontrollert crossover-studie av sildenafil hos mannlige og kvinnelige voksne SCI-pasienter med UI for å vurdere det terapeutiske potensialet til sildenafil for å redusere symptomene på urinlekkasje.

Mål:

Mål 1: Å finne ut om sildenafil vil redusere episoder med lekkasje av UI hos voksne kvinner og menn med SCI.

Mål 2: Å bestemme effekten av sildenafil på de subjektive målene for brukergrensesnitt, inkludert livskvalitet.

Eksperimentell protokoll:

Etterforskerne skal studere pasienter med ryggmargsskader (i alderen 18-70 år) med nåværende urinlekkasje på mer enn 3 ganger/uke (n=24). Forsøkspersonene vil gjennomgå en dobbeltblind randomisert kryssbehandling av sildenafil (20 mg tre ganger daglig) og placebo. Hver behandlingsperiode vil vare i 4 uker med 2 ukers utvasking mellom behandlingsperiodene.

Før og etter hver behandlingsperiode vil forsøkspersonene gjennomgå testing som vil bestå av målinger av urin post void residual volume (PVR), vurdering av uønskede hendelser og spørreskjemaer om livskvalitet og urinhelse.