Sildenafil för behandling av urininkontinens hos patienter med ryggmärgsskador

Ryggmärgsskada (SCI) är ett förödande tillstånd som drabbar 291 000 kvinnor och män enbart i USA. Urininkontinens (UI) är ett vanligt problem hos dessa patienter och drabbar 52 % av befolkningen, med episoder av inkontinens som inträffar dagligen hos 20-27 % av de drabbade. UI efter ryggmärgsskada (SCI) är en viktig orsak till ångest och sjuklighet bland patienter med SCI och är associerad med minskad livskvalitet i allmänna, fysiska och emotionella domäner. UI har de oönskade biverkningarna av perineal irritation och infektion, ökad lukt, störd sömn, pinsamhet, behov av att byta kläder/sängkläder och sexuell dysfunktion, samt betydande ekonomisk börda. Personer som lever med en SCI har rankat urinproblem som det viktigaste hälsoproblemet efter skada. Att ta itu med detta betydande problem och ge lindring har potential att avsevärt förbättra livet för patienter med SCI.

Typiska behandlingsalternativ är inriktade på typen av användargränssnitt hos varje patient. För stress UI är målet med behandlingen att ge stöd till bäckenbotten och urinröret. Pessar (anordningar placerade inuti slidan hos kvinnor) eller kirurgi (t.ex. suburethral sling) för att höja urinröret och/eller blåshalsen för att öka motståndet mot läckage genom urinröret används ofta. Urethral bulkmedel eller bäckenmuskelbottenterapi används också för att stärka stängningstrycket i urinröret hos patienter med stress UI. Inga farmakologiska medel finns för närvarande tillgängliga för att behandla stress UI. För trängningsgränssnitt används mediciner eller elektrisk stimulering som syftar till avslappning av detrusormuskeln, inklusive antikolinergika. För översvämning eller obstruktiv UI syftar behandlingar till att krympa eller ta bort obstruktionen, såsom mediciner för att krympa prostatan, prostatektomi eller massborttagning. För neurogen UI kan kirurgi för avledning eller implantatplacering användas.

Sildenafil (Viagra) har studerats väl och används i stor utsträckning hos män för att behandla erektil dysfunktion. Fosfodiesteras 5 (PDE5)-hämmare, inklusive sildenafil, är potenta kärlvidgande medel som förbättrar vävnadsperfusion, slappnar av glatt muskulatur i vaskulaturen och urinblåsan och stimulerar proteinsyntesen i skelettmuskeln. Det har rapporterats förbättra symtomen i de nedre urinvägarna, inklusive trängd UI och benign prostatahyperplasi (BPH) hos män. I vårt teams nyligen genomförda studie med sildenafil för behandling av UI hos kvinnor fann forskarna förbättrad livskvalitet och en minskning av antalet inkontinensepisoder hos kvinnor som tar sildenafil. Högre plasmanivåer av sildenafil var förknippade med en större förbättring av symtomen. Medan typerna av UI hos kvinnor är något annorlunda än hos män, har studier visat förbättringar i UI hos båda könen.

Därför föreslår utredarna att genomföra en två månaders randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie av sildenafil på manliga och kvinnliga vuxna SCI-patienter med UI för att bedöma den terapeutiska potentialen hos sildenafil för att minska symtomen på urinläckage.

Mål:

Syfte 1: Att avgöra om sildenafil kommer att minska episoder av läckage av UI hos vuxna kvinnor och män med SCI.

Syfte 2: Att bestämma effekterna av sildenafil på subjektiva mått på UI, inklusive livskvalitet.

Experimentellt protokoll:

Utredarna kommer att studera patienter med ryggmärgsskador (18-70 år) med aktuellt urinläckage på mer än 3 gånger/vecka (n=24). Försökspersoner kommer att genomgå en dubbelblind randomiserad korsningsbehandling av sildenafil (20 mg tre gånger dagligen) och placebo. Varje behandlingsperiod kommer att pågå i 4 veckor med två veckors tvättning mellan behandlingsperioderna.

Före och efter varje behandlingsperiod kommer försökspersonerna att genomgå tester som kommer att bestå av mätningar av urin post void residual volym (PVR), bedömning av biverkningar och frågeformulär om livskvalitet och urinhälsa.