Sildenafil para el tratamiento de la incontinencia urinaria en pacientes con lesiones de la médula espinal

La lesión de la médula espinal (SCI, por sus siglas en inglés) es una condición devastadora que afecta a 291,000 mujeres y hombres solo en los EE. UU. La incontinencia urinaria (IU) es un problema común en estos pacientes, que afecta al 52% de la población, con episodios de incontinencia diarios en el 20-27% de las personas afectadas. La IU después de una lesión de la médula espinal (LME) es una causa importante de angustia y morbilidad entre los pacientes con LME y se asocia con una disminución de la calidad de vida en los dominios general, físico y emocional. La IU tiene los efectos secundarios indeseables de irritación e infección perineal, aumento del olor, sueño interrumpido, vergüenza, necesidad de cambiarse de ropa/ropa de cama y disfunción sexual, así como una carga financiera significativa. Las personas que viven con una SCI han clasificado los problemas urinarios como el problema de salud más importante después de una lesión. Abordar este importante problema y brindar alivio tiene el potencial de mejorar significativamente la vida de los pacientes con LME.

Las opciones típicas de tratamiento están orientadas al tipo de IU de cada paciente. Para la IU de esfuerzo, el objetivo del tratamiento es brindar apoyo al piso pélvico y la uretra. Pesarios (dispositivos que se colocan dentro de la vagina en las mujeres) o cirugía (p. cabestrillo suburetral) para elevar la uretra y/o el cuello de la vejiga para aumentar la resistencia a la fuga a través de la uretra. Los agentes de carga uretral o la terapia del suelo de los músculos pélvicos también se emplean para fortalecer la presión de cierre de la uretra en pacientes con IU de esfuerzo. Actualmente no hay agentes farmacológicos disponibles para tratar la IU de estrés. Para la IU de urgencia, se utilizan medicamentos o estimulación eléctrica dirigida a la relajación del músculo detrusor, incluidos los anticolinérgicos. Para la IU obstructiva o por rebosamiento, los tratamientos tienen como objetivo reducir o eliminar la obstrucción, como medicamentos para reducir la próstata, la prostatectomía o la eliminación de masas. Para la IU neurogénica, se puede utilizar la cirugía de derivación o la colocación de implantes.

Sildenafil (Viagra) ha sido bien estudiado y utilizado ampliamente en hombres para tratar la disfunción eréctil. Los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5), incluido el sildenafil, son potentes vasodilatadores que mejoran la perfusión tisular, relajan el músculo liso de la vasculatura y la vejiga y estimulan la síntesis de proteínas del músculo esquelético. Se ha informado que mejora los síntomas del tracto urinario inferior, incluida la IU de urgencia y la hiperplasia prostática benigna (HPB) en los hombres. En el estudio reciente de nuestro equipo que usó sildenafil para el tratamiento de la IU en mujeres, los investigadores encontraron una mejora en la calidad de vida y una disminución en la cantidad de episodios de incontinencia en mujeres que tomaban sildenafil. Los niveles plasmáticos más altos de sildenafilo se asociaron con una mayor mejoría de los síntomas. Si bien los tipos de IU en las mujeres son algo diferentes a los de los hombres, los estudios han mostrado mejoras en la IU en ambos sexos.

Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un ensayo cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, de dos meses, de sildenafilo en pacientes adultos con LME y IU, hombres y mujeres, para evaluar el potencial terapéutico del sildenafilo para reducir los síntomas de pérdidas urinarias.

Objetivos:

Objetivo 1: Determinar si el sildenafilo disminuirá los episodios de pérdida de IU en mujeres y hombres adultos con LME.

Objetivo 2: determinar los efectos del sildenafilo en las medidas subjetivas de la IU, incluida la calidad de vida.

Protocolo experimental:

Los investigadores estudiarán pacientes con lesiones de la médula espinal (de 18 a 70 años de edad) con pérdidas de orina actuales de más de 3 veces por semana (n=24). Los sujetos se someterán a un tratamiento cruzado aleatorio doble ciego de sildenafilo (20 mg TID) y placebo. Cada período de tratamiento tendrá una duración de 4 semanas con un lavado de 2 semanas entre los períodos de tratamiento.

Antes y después de cada período de tratamiento, los sujetos se someterán a pruebas que consistirán en mediciones del volumen residual posmiccional (PVR) de orina, evaluación de eventos adversos y cuestionarios de calidad de vida y salud urinaria.