ベリヌマブに対する反応の転写および免疫パラメータ

B 細胞活性化因子 (BAFF) の過剰は、B 細胞区画だけでなく、T ヘルパー細胞や単球/樹状細胞などのさまざまな非 B 細胞サブセットにも共刺激効果を及ぼすことにより、ループス病を引き起こします。 2019 年に更新された SLE に関する European League Against Rheumatism (EULAR) の推奨事項では、感染のリスクを増加させることなく、有効性、再燃の減少、および臓器損傷の発生の証拠に基づいて、持続的に活動性または再燃する疾患におけるベリムマブ (anti-BAFF mAb) の使用を推奨しています。 それでも、ベリムマブは通常、確立された難治性の症例にのみ使用されます。 早期に使用することで、病気の進行を止め、特に主要臓器の発赤や機能障害を防ぐことができると考えられます。 研究者らは、SLE 患者の末梢血における遺伝子解析とトランスクリプトーム解析を組み合わせて完了し、疾患の活動性/再発および重症度に関する異なる遺伝子シグネチャーを特徴付けました。 研究者は、機械学習技術を使用して、主要な臓器病変を発症する可能性が高い SLE 患者を予測できます。 精製された狼瘡単球の in vitro および遺伝子プロファイリング研究は、これらの細胞が - I 型インターフェロンの影響下で - 「警戒態勢」の自己反応性および代謝状態 (「訓練された免疫」を連想させる) で存在することを示しており、これは再燃のリスクに寄与する可能性があります。 、組織損傷だけでなく、SLEで見られる主要な合併症、特にアテローム性動脈硬化症と感染症の加速。 これまでに蓄積された臨床経験に基づくと、ベリムマブは、宿主防御免疫経路に干渉することなく、これらの発赤および疾患進行の分子的特徴を中和する可能性があります。

研究者らは、患者内の縦断的（ベースライン、1、3、および6か月）を評価するために、標準的な臨床診療の一環としてベリムマブを投与される80人のSLE患者のコホートで、最初に全血のRNAシーケンスを実行することを提案しています。トランスクリプトームの変化を調べ、治療が特定された活動/フレア、重症度、および主要な臓器疾患の特徴を改善できるかどうかを調べます。 研究者はまた、臨床反応を予測する分子シグネチャに関する予備情報と、ウイルスおよび細菌（マイコバクテリアを含む）病原体に対する宿主防御の遺伝子シグネチャに対するベリムマブの影響を取得します。 研究者は、細胞型特異的遺伝子と共発現遺伝子ネットワークのモジュールを使用して、データをデコンボリューションし、特定の免疫細胞型に関連する分子変化を定義します。 結果は、単一細胞質量サイトメトリー (前述の時点で実行) によって検証され、機能的に特徴付けられます。タンパク質レベル（例 次世代の高次元フローサイトメトリーによる。 デコンボリューションされた RNA-seq および質量サイトメトリー データの集中的な分析と、それに続く精製された単球における標的遺伝子発現および機能研究を通じて、研究者は、ベリムマブが「SLE プライミング」単球を回復できるかどうかを判断し、炎症性およびアテローム生成促進性の表現型を緩和します。そしてそれらの殺菌活動を高めます。 まとめて、これらの研究は、薬物の早期使用をサポートしながら、SLE におけるベリムマブ療法の有益な有効性/毒性比に関する新しいメカニズムの洞察を提供します。