心房細動 (AF) の参加者の電気的除細動に対する AP30663 の有効性と安全性を評価する研究
2023年11月17日 更新者：Acesion Pharma
心房細動患者の電気的除細動のために静脈内投与された AP30663 の二重盲検無作為化プラセボ対照並行群間試験
この研究では、心房細動を有する成人参加者の電気的除細動に対する AP30663 の 1 回以上の投与の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aalborg、デンマーク
- Acesion Pharma Investigational Site 110
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Copenhagen、デンマーク
- Acesion Pharma Investigational Site 106
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Hellerup、デンマーク
- Acesion Pharma Investigational Site 108
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Hillerød、デンマーク
- Acesion Pharma Investigational Site 113
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Roskilde、デンマーク
- Acesion Pharma Investigational Site 105
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Budapest、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 202
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Budapest、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 203
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Budapest、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 207
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Budapest、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 212
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Budapest、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 213
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Budapest、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 214
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Pecs、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 211
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Szekszárd、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 201
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Szentes、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 210
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Zalaegerszeg、ハンガリー
- Acesion Pharma Investigational Site 204
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- AFの電気的除細動の臨床適応
- -無作為化で3時間から7日間（包括的）持続する症候性AFの現在のエピソード
- -国際および/または国内のガイドラインに従った適切な抗凝固療法
主な除外基準:
- -スクリーニング訪問前の4週間以内の重大な臨床疾患または外科的処置
- -重大な精神障害、腎障害または肝障害、慢性閉塞性肺疾患、洞結節疾患、またはその他の重大な疾患の病歴、研究者によって判断された。
- -無作為化前の4週間以内のAFまたは心房粗動の除細動の試み
- -無作為化前の6か月以内の抗不整脈薬クラスIおよび/またはIIIの使用
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: AP30663
参加者はAP30663の単回投与を受けます。
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静脈内注入によって管理します。
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プラセボコンパレーター：パート 1: プラセボ
参加者は、AP30663 に一致するプラセボを受け取ります。
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AP30663 と一致するプラセボ。
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実験的：パート 2: AP30663
参加者は、複数回投与レベルの AP30663 のいずれかを 1 回投与します。
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静脈内注入によって管理します。
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プラセボコンパレーター：パート 2: プラセボ
参加者は、AP30663 に一致するプラセボを受け取ります。
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AP30663 と一致するプラセボ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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点滴開始から90分以内に心房細動（AF）から転換し、その後AFから転換してから1分以内にAFが再発しなかった参加者の割合
時間枠：点滴開始から90分以内（1日目）
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心拍数とそのリズムを監視するために、12 リード ホルター モニタリング装置が使用されました。
心電図 (ECG) は、参加者が半仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、標準化された方法で実行されました。
注入開始から 90 分以内の AF から正常洞調律への変換は研究者によって決定され、変換を確認するリズム ストリップで記録されました。
パーセンテージは、「心房細動から転換し、転換後1分以内にAFが再発しなかった参加者の数」を各治療グループの「参加者の総数」×100で割った値に基づいた。
ベイジアンモデルに基づいて解析を行った。
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点滴開始から90分以内（1日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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点滴開始から心房細動から移行するまでの時間
時間枠：点滴開始（1日目）から2日目まで
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心拍数とそのリズムを監視するために、12 リード ホルター モニタリング装置が使用されました。
ECG は、参加者が半仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、標準化された方法で実行されました。
変換までの時間（分）は、変換または打ち切りの時間から注入の開始時間を差し引いて計算した。
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点滴開始（1日目）から2日目まで
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薬理学的または直流（DC）電気的除細動後5分以内に心房細動が再発した参加者の割合（IRAF）
時間枠：電気的除細動後 5 分以内 (1 日目)
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心拍数とそのリズムを監視するために、12 リード ホルター モニタリング装置が使用されました。
ECG は、参加者が半仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、標準化された方法で実行されました。
薬理学的またはDCカルディオバージョン後5分以内にAFが再発した参加者を治療別に提示し、ロジスティック回帰モデルを使用して分析した。
パーセンテージは、「薬理学的またはDC電気的除細動後5分以内にAFが再発した参加者の数」を各治療グループの「参加者の総数」*100で割った値に基づいた。
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電気的除細動後 5 分以内 (1 日目)
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点滴開始後 3 時間、24 時間、および 30 日目に洞調律 (SR) を示した参加者の割合
時間枠：注入開始後3時間、24時間、30日目（1日目）
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心拍数とそのリズムを監視するために、12 リード ホルター モニタリング装置が使用されました。
ECG は、参加者が半仰臥位で少なくとも 5 分間休むという標準化された方法で実行されました。
SR の参加者の割合は、注入開始後 3 時間、24 時間、および 30 日目のホルター心電図から評価されました。
パーセンテージは、各治療グループの「注入開始後3時間、24時間、および30日目のSRの参加者数」を「参加者の総数」×100で割ったものに基づいた。
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注入開始後3時間、24時間、30日目（1日目）
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを患った参加者の数
時間枠：注入開始（1日目）からフォローアップ（35日目）まで
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有害事象（AE）とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事のことです。
TEAEは、治験薬の初回投与時またはその後に発生または悪化するAEとして定義されます。
重篤な有害事象 (SAE) は、いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能を引き起こす、先天性の重篤な有害事象として定義されます。異常/先天異常、参加者を危険にさらす可能性がある、または前述の他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする重大な医療事象。
TEAEには重篤な有害事象と非重篤な有害事象の両方が含まれます。
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注入開始（1日目）からフォローアップ（35日目）まで
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フリデリシアの QT 間隔補正 (ΔQTcF) 間隔データのベースラインからの経時的変化
時間枠：ベースライン、投与後15分、45分、2時間、8時間、24時間
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QTcF は 12 誘導ホルター モニタリング装置に基づいて評価されました。
PK サンプリングと同じ時点で三重の ECG が抽出され、盲検の心臓専門医によって半自動方法で読み取られました。
参加者は、ECG 抽出時点で少なくとも 5 分間、半仰臥位で休んでいました。
ベースラインからの変化は、線形混合効果モデル、ΔQTcF = 時間 + 治療 + 時間*治療 + ベースライン QTcF に基づいて推定されました。
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ベースライン、投与後15分、45分、2時間、8時間、24時間
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AP30663 の最大観察ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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Cmax は、血漿濃度-時間曲線から直接得られる、投与後の薬物の観察された最大ピーク血漿濃度として定義されました。
血液サンプルは、示された時点で収集されました。
薬物動態学 (PK) は、標準的なノンコンパートメント法を使用して実施されました。
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ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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AP30663 のピーク血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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Tmax は濃縮時間データから直接決定されました。
血液サンプルは、示された時点で収集されました。
薬物動態は、標準的なノンコンパートメント法を使用して実施されました。
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ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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AP30663の端子半減期(T1/2)
時間枠：ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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Ｔ１／２は、排出速度定数（ｋｅｌ）あたりのｌｏｇ（２）として計算された。ここで、ｋｅｌは、対数線形濃度－時間曲線の線形回帰によって計算された終末相速度定数である。
血液サンプルは、示された時点で収集されました。
薬物動態は、標準的なノンコンパートメント法を使用して実施されました。
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ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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AP30663 の投与前濃度から最大 30 分間 (AUC0-0.5) までの濃度時間曲線の下の領域
時間枠：ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30 分
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AUC0-0.5は、投与前濃度から30分までの濃度時間曲線の下の面積として定義された。
血液サンプルは、示された時点で収集されました。
薬物動態は、標準的なノンコンパートメント法を使用して実施されました。
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ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30 分
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AP30663 の最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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AUC0-tは、ゼロ時間から最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
血液サンプルは、示された時点で収集されました。
薬物動態は、標準的なノンコンパートメント法を使用して実施されました。
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ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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AP30663の投与前（ゼロ）から濃度から無限大（AUC0-inf）までの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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ＡＵＣ０−ｉｎｆは、投与前から濃度までの濃度時間曲線の下の面積（外挿）として定義され、ＡＵＣ０−ｔ＋Ｃｔ／Ｋｅｌとして計算され、ここでＣｔは最後に観察された非ゼロ濃度である。
血液サンプルは、示された時点で収集されました。
薬物動態は、標準的なノンコンパートメント法を使用して実施されました。
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ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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AP30663の除去速度定数(Kel)
時間枠：ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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Kel は、単位時間あたりに除去される薬物の割合を表します。
除去速度定数は、対数線形濃度対時間曲線の終端部分の線形回帰を使用して計算した。
血液サンプルは、示された時点で収集されました。
薬物動態は、標準的なノンコンパートメント法を使用して実施されました。
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ベースライン (注入前) および注入後 5、15、25、30、45 分、1 時間、1.5 時間、4 時間、8 時間、24 時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月9日
一次修了 (実際)
2022年12月13日
研究の完了 (実際)
2023年1月23日
試験登録日
最初に提出
2020年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月25日
最初の投稿 (実際)
2020年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月17日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
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