Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van AP30663 voor cardioversie bij deelnemers met boezemfibrilleren (AF)
17 november 2023 bijgewerkt door: Acesion Pharma
Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen van AP30663, intraveneus toegediend voor cardioversie bij patiënten met atriumfibrilleren
Deze studie zal de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van één of meer doses AP30663 voor cardioversie bij volwassen deelnemers met AF evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
66
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken
- Acesion Pharma Investigational Site 110
-
Copenhagen, Denemarken
- Acesion Pharma Investigational Site 106
-
Hellerup, Denemarken
- Acesion Pharma Investigational Site 108
-
Hillerød, Denemarken
- Acesion Pharma Investigational Site 113
-
Roskilde, Denemarken
- Acesion Pharma Investigational Site 105
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 202
-
Budapest, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 203
-
Budapest, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 207
-
Budapest, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 212
-
Budapest, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 213
-
Budapest, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 214
-
Pecs, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 211
-
Szekszárd, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 201
-
Szentes, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 210
-
Zalaegerszeg, Hongarije
- Acesion Pharma Investigational Site 204
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Klinische indicatie voor cardioversie van AF
- Huidige episode van symptomatisch AF die tussen 3 uur en 7 dagen (inclusief) duurt bij randomisatie
- Adequate antistolling volgens internationale en/of nationale richtlijnen
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Significante klinische ziekte of chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Geschiedenis van significante mentale, nier- of leveraandoening, chronische obstructieve longziekte, sinusknoopziekte of andere significante ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Elke cardioversiepoging van AF of atriale flutter binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Gebruik van een antiaritmicum van klasse I en/of III binnen 6 maanden vóór randomisatie
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: AP30663
Deelnemers krijgen een enkele dosis AP30663.
|
Toedienen via intraveneuze infusie.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo dat is afgestemd op AP30663.
|
Placebo komt overeen met AP30663.
|
|
Experimenteel: Deel 2: AP30663
Deelnemers krijgen een enkele dosis van een van de meerdere dosisniveaus van AP30663.
|
Toedienen via intraveneuze infusie.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo dat is afgestemd op AP30663.
|
Placebo komt overeen met AP30663.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat binnen 90 minuten na het begin van de infusie overging van atriumfibrilleren (AF) en vervolgens binnen 1 minuut na de conversie van AF geen terugkeer van AF had
Tijdsspanne: Binnen 90 minuten vanaf het begin van de infusie (dag 1)
|
De Holter-bewakingsapparatuur met 12 afleidingen werd gebruikt om de hartslag en het ritme ervan te controleren.
Het elektrocardiogram (ECG) werd op een gestandaardiseerde manier uitgevoerd nadat de deelnemer minimaal 5 minuten in semi-rugligging had gerust.
De conversie van AF naar een normaal sinusritme binnen 90 minuten na het begin van de infusie werd door de onderzoeker bepaald en gedocumenteerd met een ritmestrook die de conversie bevestigde.
De percentages waren gebaseerd op het "aantal deelnemers dat binnen 1 minuut na de conversie overging van atriumfibrilleren en de afwezigheid van herhaling van AF" gedeeld door het "totale aantal deelnemers" *100 in elke behandelingsgroep.
De analyse werd uitgevoerd op basis van het Bayesiaanse model.
|
Binnen 90 minuten vanaf het begin van de infusie (dag 1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot conversie van atriumfibrilleren vanaf het begin van de infusie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de infusie (dag 1) tot dag 2
|
De Holter-bewakingsapparatuur met 12 afleidingen werd gebruikt om de hartslag en het ritme ervan te controleren.
Het ECG werd op een gestandaardiseerde manier uitgevoerd nadat de deelnemer minimaal 5 minuten in semi-rugligging had gerust.
De tijd tot conversie (in minuten) werd berekend door de tijd van conversie of censurering minus de starttijd van de infusie.
|
Vanaf het begin van de infusie (dag 1) tot dag 2
|
|
Percentage deelnemers met terugval van AF binnen 5 minuten (IRAF) na farmacologische of gelijkstroom (DC) cardioversie
Tijdsspanne: Binnen 5 minuten na cardioversie (dag 1)
|
De Holter-bewakingsapparatuur met 12 afleidingen werd gebruikt om de hartslag en het ritme ervan te controleren.
Het ECG werd op een gestandaardiseerde manier uitgevoerd nadat de deelnemer minimaal 5 minuten in semi-rugligging had gerust.
Deelnemers met een terugval van AF binnen 5 minuten na farmacologische of DC-cardioversie werden per behandeling gepresenteerd en geanalyseerd met behulp van een logistisch regressiemodel.
De percentages waren gebaseerd op "aantal deelnemers met terugval van AF binnen 5 minuten na farmacologische of DC-cardioversie" gedeeld door "totaal aantal deelnemers" *100 in elke behandelingsgroep.
|
Binnen 5 minuten na cardioversie (dag 1)
|
|
Percentage deelnemers met sinusritme (SR) 3 uur, 24 uur en dag 30 na start van de infusie
Tijdsspanne: 3 uur, 24 uur en dag 30 na start van de infusie (dag 1)
|
De Holter-bewakingsapparatuur met 12 afleidingen werd gebruikt om de hartslag en het ritme ervan te controleren.
Het ECG werd op een gestandaardiseerde manier uitgevoerd, waarbij de deelnemer minimaal 5 minuten in semi-rugligging had gerust.
Het percentage deelnemers aan SR werd beoordeeld op basis van Holter-ECG's 3 uur, 24 uur en dag 30 na het begin van de infusie.
De percentages waren gebaseerd op "aantal deelnemers aan SR op 3 uur, 24 uur en dag 30 na start van de infusie" gedeeld door "totaal aantal deelnemers" *100 in elke behandelingsgroep.
|
3 uur, 24 uur en dag 30 na start van de infusie (dag 1)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de infusie (dag 1) tot de follow-up (dag 35)
|
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of deze wel of niet gerelateerd wordt geacht aan de onderzoeksinterventie.
TEAE's worden gedefinieerd als elke bijwerking die optreedt of verergert tijdens of na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als elke ernstige bijwerking die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren aandoening is. anomalie/geboorteafwijking, significante medische gebeurtenissen die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische of chirurgische interventie vereisen om een van de andere eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Vanaf het begin van de infusie (dag 1) tot de follow-up (dag 35)
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in Fridericia's correctie van QT-interval (ΔQTcF)-intervalgegevens in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, 15 minuten, 45 minuten, 2 uur, 8 uur en 24 uur na dosis
|
De QTcF werd beoordeeld op basis van Holter-monitoringapparatuur met 12 afleidingen.
Drievoudige ECG's werden op dezelfde tijdstippen als de PK-bemonstering geëxtraheerd en op semi-automatische wijze door een geblindeerde cardioloog gelezen.
De deelnemer rustte ten minste 5 minuten in semi-rugligging op de ECG-extractietijdstippen.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd geschat op basis van een lineair model met gemengde effecten: ΔQTcF = Tijd + Behandeling + Tijd*Behandeling + QTcF bij uitgangswaarde.
|
Basislijn, 15 minuten, 45 minuten, 2 uur, 8 uur en 24 uur na dosis
|
|
Maximaal waargenomen piekplasmaconcentratie (Cmax) van AP30663
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen piekplasmaconcentratie van een geneesmiddel na toediening, rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld.
De farmacokinetiek (PK) werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode.
|
Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
|
Tijd om de piekplasmaconcentratie (Tmax) van AP30663 te bereiken
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
Tmax werd rechtstreeks bepaald uit concentratietijdgegevens.
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld.
De farmacokinetiek werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode.
|
Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
|
Terminale halfwaardetijd van (T1/2) van AP30663
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
T1/2 werd berekend als loge (2) per eliminatiesnelheidsconstante (kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld.
De farmacokinetiek werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode.
|
Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve Van concentratie vóór dosis tot 30 minuten (AUC0-0,5) van AP30663
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25 en 30 minuten na de infusie
|
AUC0-0,5 werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf de concentratie vóór de dosis tot 30 minuten.
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld.
De farmacokinetiek werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode.
|
Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25 en 30 minuten na de infusie
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve tot aan de laatste meetbare concentratie (AUC0-t) van AP30663
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
AUC0-t werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie.
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld.
De farmacokinetiek werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode.
|
Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van vóór dosis (nul) via concentratie tot oneindig (AUC0-inf) van AP30663
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
AUC0-inf werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van vóór de dosis via concentratie tot oneindig (geëxtrapoleerd), berekend als AUC0-t + Ct/Kel, waarbij Ct de laatst waargenomen concentratie anders dan nul is.
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld.
De farmacokinetiek werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode.
|
Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante (Kel) van AP30663
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
Kel vertegenwoordigt de fractie van het medicijn dat per tijdseenheid wordt geëlimineerd.
De eliminatiesnelheidsconstante werd berekend met behulp van lineaire regressie op het terminale gedeelte van de log-lineaire concentratie versus tijd-curve.
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld.
De farmacokinetiek werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode.
|
Basislijn (vóór de infusie) en 5, 15, 25, 30, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na de infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AP30663-2001
- 2018-004445-17 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .