En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til AP30663 for kardioversjon hos deltakere med atrieflimmer (AF)
17. november 2023 oppdatert av: Acesion Pharma
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppestudie av AP30663 gitt intravenøst for kardioversjon hos pasienter med atrieflimmer
Denne studien vil evaluere effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) av en eller flere doser av AP30663 for kardioversjon hos voksne deltakere med AF.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
66
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 110
-
Copenhagen, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 106
-
Hellerup, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 108
-
Hillerød, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 113
-
Roskilde, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 105
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 202
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 203
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 207
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 212
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 213
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 214
-
Pecs, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 211
-
Szekszárd, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 201
-
Szentes, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 210
-
Zalaegerszeg, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 204
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Klinisk indikasjon for kardioversjon av AF
- Nåværende episode med symptomatisk AF som varer mellom 3 timer og 7 dager (inklusive) ved randomisering
- Tilstrekkelig antikoagulasjon i henhold til internasjonale og/eller nasjonale retningslinjer
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Betydelig klinisk sykdom eller kirurgisk prosedyre innen 4 uker før screeningbesøket
- Anamnese med betydelig mental, nyre- eller leverlidelse, kronisk obstruktiv lungesykdom, sinusknutesykdom eller annen signifikant sykdom, som bedømt av etterforskeren.
- Ethvert kardioversjonsforsøk av AF eller atrieflutter innen 4 uker før randomisering
- Bruk av antiarytmiske legemidler klasse I og/eller III innen 6 måneder før randomisering
Andre protokolldefinerte Inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: AP30663
Deltakerne vil motta enkeltdose av AP30663.
|
Administreres ved intravenøs infusjon.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo
Deltakerne vil motta placebo tilpasset AP30663.
|
Placebo matchet med AP30663.
|
|
Eksperimentell: Del 2: AP30663
Deltakerne vil motta en enkelt dose av ett av de multiple dosenivåene av AP30663.
|
Administreres ved intravenøs infusjon.
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltakerne vil motta placebo tilpasset AP30663.
|
Placebo matchet med AP30663.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som konverterte fra atrieflimmer (AF) innen 90 minutter fra start av infusjon og som deretter ikke hadde tilbakefall av AF innen 1 minutt etter konvertering fra AF
Tidsramme: Innen 90 minutter fra starten av infusjonen (dag 1)
|
Holter-overvåkingsutstyret med 12 avledninger ble brukt til å overvåke hjertefrekvensen og dens rytme.
Elektrokardiogram (EKG) ble utført på en standardisert måte etter at deltakeren hadde hvilt i halvliggende stilling i minst 5 minutter.
Konvertering fra AF til normal sinusrytme innen 90 minutter fra start av infusjon ble bestemt av etterforskeren og dokumentert med en rytmestripe som bekrefter konvertering.
Prosentene var basert på "antall deltakere konvertert fra atrieflimmer og fravær av tilbakefall av AF innen 1 minutt etter konvertering" delt på "totalt antall deltakere" *100 i hver behandlingsgruppe.
Analyse ble utført basert på Bayesiansk modell.
|
Innen 90 minutter fra starten av infusjonen (dag 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til konvertering fra atrieflimmer fra start av infusjon
Tidsramme: Fra start av infusjon (dag 1) til dag 2
|
Holter-overvåkingsutstyret med 12 avledninger ble brukt til å overvåke hjertefrekvensen og dens rytme.
EKG ble utført på en standardisert måte etter at deltakeren hadde hvilt i halvliggende stilling i minst 5 minutter.
Tid til konvertering (i minutter) ble beregnet etter tidspunkt for konvertering eller sensur minus tidspunkt for start av infusjon.
|
Fra start av infusjon (dag 1) til dag 2
|
|
Prosentandel av deltakere med tilbakefall av AF innen 5 minutter (IRAF) etter farmakologisk eller likestrøms (DC) kardiokonvertering
Tidsramme: Innen 5 minutter etter kardioversjon (dag 1)
|
Holter-overvåkingsutstyret med 12 avledninger ble brukt til å overvåke hjertefrekvensen og dens rytme.
EKG ble utført på en standardisert måte etter at deltakeren hadde hvilt i halvliggende stilling i minst 5 minutter.
Deltakere med tilbakefall av AF innen 5 minutter etter farmakologisk eller DC kardioversjon ble presentert ved behandling og analysert ved hjelp av en logistisk regresjonsmodell.
Prosentene var basert på "antall deltakere med tilbakefall av AF innen 5 minutter etter farmakologisk eller DC kardioversjon" delt på "totalt antall deltakere" *100 i hver behandlingsgruppe.
|
Innen 5 minutter etter kardioversjon (dag 1)
|
|
Prosentandel av deltakere med sinusrytme (SR) ved 3 timer, 24 timer og dag 30 etter start av infusjon
Tidsramme: 3 timer, 24 timer og dag 30 etter start av infusjon (dag 1)
|
Holter-overvåkingsutstyret med 12 avledninger ble brukt til å overvåke hjertefrekvensen og dens rytme.
EKG ble utført på en standardisert måte at deltakeren hadde hvilt i halvliggende stilling i minst 5 minutter.
Prosentandelen av deltakere i SR ble vurdert fra Holter EKG 3 timer, 24 timer og dag 30 etter start av infusjon.
Prosentene var basert på "antall deltakere i SR ved 3 timer, 24 timer og dag 30 etter start av infusjon" delt på "totalt antall deltakere" *100 i hver behandlingsgruppe.
|
3 timer, 24 timer og dag 30 etter start av infusjon (dag 1)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra start av infusjon (dag 1) til oppfølging (dag 35)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
TEAE er definert som enhver bivirkning som oppstår eller forverres på eller etter den første dosen med studiemedisin.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som enhver alvorlig uønsket hendelse som, uansett dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, betydelige medisinske hendelser som kan sette deltakeren i fare eller kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført før.
TEAE inkluderer både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Fra start av infusjon (dag 1) til oppfølging (dag 35)
|
|
Endringer fra baseline i Fridericias korrigering av QT-intervall (ΔQTcF) intervalldata over tid
Tidsramme: Baseline, 15 minutter, 45 minutter, 2 timer, 8 timer og 24 timer etter dosering
|
QTcF ble vurdert basert på 12-avlednings Holter-overvåkingsutstyr.
Tredobbelt EKG ble ekstrahert på samme tidspunkt som PK-prøvetaking og ble lest på en semi-automatisert måte av en blindet kardiolog.
Deltakeren hvilte i halvliggende stilling i minst 5 minutter ved EKG-ekstraksjonstidspunkter.
Endring fra baseline ble estimert basert på en lineær modell med blandede effekter: ΔQTcF = Tid + Behandling + Tid*Behandling + Baseline QTcF.
|
Baseline, 15 minutter, 45 minutter, 2 timer, 8 timer og 24 timer etter dosering
|
|
Maksimal observert toppplasmakonsentrasjon (Cmax) av AP30663
Tidsramme: Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte maksimale plasmakonsentrasjonen av et legemiddel etter administrering, oppnådd direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter.
Farmakokinetikk (PK) ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmentell metode.
|
Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for AP30663
Tidsramme: Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
Tmax ble direkte bestemt fra konsentrasjonstidsdata.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter.
Farmakokinetikken ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode.
|
Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
|
Terminalhalveringstid for (T1/2) til AP30663
Tidsramme: Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
T1/2 ble beregnet som loge (2) per eliminasjonshastighetskonstant (kel), hvor kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter.
Farmakokinetikken ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode.
|
Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven Fra konsentrasjon før dose opp til 30 minutter (AUC0-0,5) av AP30663
Tidsramme: Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30 minutter etter infusjon
|
AUC0-0,5 ble definert som areal under konsentrasjonstidskurven fra førdosekonsentrasjon opp til 30 minutter.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter.
Farmakokinetikken ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode.
|
Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30 minutter etter infusjon
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven opp til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av AP30663
Tidsramme: Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
AUC0-t ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter.
Farmakokinetikken ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode.
|
Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven fra førdose (null) gjennom konsentrasjon til uendelig (AUC0-inf) av AP30663
Tidsramme: Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
AUC0-inf ble definert som areal under konsentrasjonstidskurven fra førdose gjennom konsentrasjon til uendelig (ekstrapolert), beregnet som AUC0-t + Ct/Kel, der Ct er den siste observerte ikke-nullkonsentrasjonen.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter.
Farmakokinetikken ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode.
|
Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
|
Eliminasjonshastighetskonstant (Kel) av AP30663
Tidsramme: Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
Kel representerer brøkdelen av medikamentet eliminert per tidsenhet.
Eliminasjonshastighetskonstanten ble beregnet ved bruk av lineær regresjon på den terminale delen av den log-lineære konsentrasjon versus tid-kurven.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter.
Farmakokinetikken ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode.
|
Baseline (pre-infusjon) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter infusjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
13. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
23. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AP30663-2001
- 2018-004445-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .