Un estudio que evalúa la eficacia y seguridad de AP30663 para cardioversión en participantes con fibrilación auricular (FA)
17 de noviembre de 2023 actualizado por: Acesion Pharma
Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos de AP30663 administrado por vía intravenosa para cardioversión en pacientes con fibrilación auricular
Este estudio evaluará la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de una o más dosis de AP30663 para cardioversión en participantes adultos con FA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 110
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Copenhagen, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 106
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Hellerup, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 108
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Hillerød, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 113
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Roskilde, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 105
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Budapest, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 202
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Budapest, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 203
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Budapest, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 207
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Budapest, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 212
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Budapest, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 213
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Budapest, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 214
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Pecs, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 211
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Szekszárd, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 201
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Szentes, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 210
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Zalaegerszeg, Hungría
- Acesion Pharma Investigational Site 204
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Indicación clínica para cardioversión de FA
- Episodio actual de FA sintomática que dura entre 3 horas y 7 días (inclusive) en el momento de la aleatorización
- Anticoagulación adecuada según guías internacionales y/o nacionales
Criterios clave de exclusión:
- Enfermedad clínica significativa o procedimiento quirúrgico dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
- Antecedentes de trastornos mentales, renales o hepáticos significativos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad del nódulo sinusal u otra enfermedad significativa, a juicio del investigador.
- Cualquier intento de cardioversión de FA o aleteo auricular dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
- Uso de cualquier fármaco antiarrítmico de clase I y/o III en los 6 meses anteriores a la aleatorización
Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: AP30663
Los participantes recibirán una dosis única de AP30663.
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Administrar por infusión intravenosa.
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Comparador de placebos: Parte 1: Placebo
Los participantes recibirán un placebo emparejado con AP30663.
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Placebo emparejado con AP30663.
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Experimental: Parte 2: AP30663
Los participantes recibirán una dosis única de uno de los múltiples niveles de dosis de AP30663.
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Administrar por infusión intravenosa.
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Comparador de placebos: Parte 2: Placebo
Los participantes recibirán un placebo emparejado con AP30663.
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Placebo emparejado con AP30663.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que pasaron de fibrilación auricular (FA) dentro de los 90 minutos posteriores al inicio de la infusión y posteriormente no tuvieron recurrencia de FA dentro de 1 minuto de la conversión de FA
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 minutos desde el inicio de la infusión (día 1)
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Se utilizó el equipo de monitorización Holter de 12 derivaciones para controlar la frecuencia cardíaca y su ritmo.
El electrocardiograma (ECG) se realizó de forma estandarizada después de que el participante hubiera descansado en posición semisupina durante al menos 5 minutos.
El investigador determinó la conversión de FA a ritmo sinusal normal dentro de los 90 minutos posteriores al inicio de la infusión y la documentó con una tira de ritmo que confirma la conversión.
Los porcentajes se basaron en el "número de participantes que se convirtieron de fibrilación auricular y la ausencia de recurrencia de FA dentro de 1 minuto de la conversión" dividido por el "número total de participantes" *100 en cada grupo de tratamiento.
El análisis se realizó basándose en el modelo bayesiano.
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Dentro de los 90 minutos desde el inicio de la infusión (día 1)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la conversión de la fibrilación auricular desde el inicio de la infusión
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la infusión (día 1) hasta el día 2
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Se utilizó el equipo de monitorización Holter de 12 derivaciones para controlar la frecuencia cardíaca y su ritmo.
El ECG se realizó de forma estandarizada después de que el participante hubiera descansado en posición semisupina durante al menos 5 minutos.
El tiempo hasta la conversión (en minutos) se calculó mediante el tiempo de conversión o censura menos el tiempo de inicio de la infusión.
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Desde el inicio de la infusión (día 1) hasta el día 2
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Porcentaje de participantes con recaída de FA dentro de los 5 minutos (IRAF) después de la cardioversión farmacológica o de corriente continua (DC)
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 minutos posteriores a la cardioversión (día 1)
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Se utilizó el equipo de monitorización Holter de 12 derivaciones para controlar la frecuencia cardíaca y su ritmo.
El ECG se realizó de forma estandarizada después de que el participante hubiera descansado en posición semisupina durante al menos 5 minutos.
Los participantes con recaída de FA dentro de los 5 minutos posteriores a la cardioversión farmacológica o DC fueron presentados por tratamiento y analizados mediante un modelo de regresión logística.
Los porcentajes se basaron en el "número de participantes con recaída de FA dentro de los 5 minutos posteriores a la cardioversión farmacológica o DC" dividido por el "número total de participantes" *100 en cada grupo de tratamiento.
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Dentro de los 5 minutos posteriores a la cardioversión (día 1)
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Porcentaje de participantes con ritmo sinusal (SR) a las 3 horas, 24 horas y el día 30 después del inicio de la infusión
Periodo de tiempo: A las 3 horas, 24 horas y el día 30 después del inicio de la infusión (día 1)
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Se utilizó el equipo de monitorización Holter de 12 derivaciones para controlar la frecuencia cardíaca y su ritmo.
El ECG se realizó de manera estandarizada y el participante había descansado en posición semisupina durante al menos 5 minutos.
El porcentaje de participantes en SR se evaluó mediante ECG Holter a las 3 horas, 24 horas y el día 30 después del inicio de la infusión.
Los porcentajes se basaron en el "número de participantes en SR a las 3 horas, 24 horas y el día 30 después del inicio de la infusión" dividido por el "número total de participantes" *100 en cada grupo de tratamiento.
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A las 3 horas, 24 horas y el día 30 después del inicio de la infusión (día 1)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la infusión (día 1) hasta el seguimiento (día 35)
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Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Los TEAE se definen como cualquier EA que ocurre o empeora durante o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
Un evento adverso grave (SAE) se define como cualquier evento adverso grave que, en cualquier dosis: resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una enfermedad congénita anomalía/defecto de nacimiento, eventos médicos importantes que puedan poner en peligro al participante o requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados anteriormente.
Los TEAE incluyen eventos adversos tanto graves como no graves.
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Desde el inicio de la infusión (día 1) hasta el seguimiento (día 35)
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Cambios desde el inicio en la corrección de Fridericia de los datos del intervalo QT (ΔQTcF) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Valor inicial, 15 minutos, 45 minutos, 2 horas, 8 horas y 24 horas después de la dosis
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El QTcF se evaluó con un equipo de monitorización Holter de 12 derivaciones.
Se extrajeron ECG por triplicado en los mismos puntos temporales que el muestreo de farmacocinética y un cardiólogo ciego los leyó de forma semiautomática.
El participante descansó en posición semisupina durante al menos 5 minutos en los momentos de extracción del ECG.
El cambio desde el inicio se estimó basándose en un modelo lineal de efectos mixtos: ΔQTcF = Tiempo + Tratamiento + Tiempo*Tratamiento + QTcF inicial.
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Valor inicial, 15 minutos, 45 minutos, 2 horas, 8 horas y 24 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de AP30663
Periodo de tiempo: Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada de un fármaco después de su administración, obtenida directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo.
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados.
La farmacocinética (PK) se realizó utilizando el método no compartimental estándar.
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Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de AP30663
Periodo de tiempo: Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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Tmax se determinó directamente a partir de los datos del tiempo de concentración.
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados.
La farmacocinética se realizó utilizando el método no compartimental estándar.
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Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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Vida media terminal de (T1/2) de AP30663
Periodo de tiempo: Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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T1/2 se calculó como loge (2) por constante de velocidad de eliminación (kel), donde kel es la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal concentración-tiempo.
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados.
La farmacocinética se realizó utilizando el método no compartimental estándar.
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Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde la concentración previa a la dosis hasta 30 minutos (AUC0-0,5) de AP30663
Periodo de tiempo: Valor inicial (preinfusión) y 5, 15, 25, 30 minutos después de la infusión
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AUC0-0,5 se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde la concentración previa a la dosis hasta 30 minutos.
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados.
La farmacocinética se realizó utilizando el método no compartimental estándar.
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Valor inicial (preinfusión) y 5, 15, 25, 30 minutos después de la infusión
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Área bajo la curva de tiempo de concentración hasta la última concentración mensurable (AUC0-t) de AP30663
Periodo de tiempo: Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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El AUC0-t se definió como el área bajo la curva concentración-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración mensurable.
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados.
La farmacocinética se realizó utilizando el método no compartimental estándar.
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Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde la dosis previa (cero) hasta la concentración hasta el infinito (AUC0-inf) de AP30663
Periodo de tiempo: Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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El AUC0-inf se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde la predosis hasta la concentración hasta el infinito (extrapolado), calculada como AUC0-t + Ct/Kel, donde Ct es la última concentración observada distinta de cero.
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados.
La farmacocinética se realizó utilizando el método no compartimental estándar.
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Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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Constante de tasa de eliminación (Kel) de AP30663
Periodo de tiempo: Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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Kel representa la fracción de droga eliminada por unidad de tiempo.
La constante de la tasa de eliminación se calculó usando regresión lineal en la porción terminal de la curva log-lineal de concentración versus tiempo.
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados.
La farmacocinética se realizó utilizando el método no compartimental estándar.
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Valor inicial (preinfusión) y a los 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
13 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
23 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
1 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AP30663-2001
- 2018-004445-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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