Um estudo avaliando a eficácia e segurança do AP30663 para cardioversão em participantes com fibrilação atrial (FA)
17 de novembro de 2023 atualizado por: Acesion Pharma
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos de AP30663 administrado por via intravenosa para cardioversão em pacientes com fibrilação atrial
Este estudo avaliará a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de uma ou mais doses de AP30663 para cardioversão em participantes adultos com FA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 110
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Copenhagen, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 106
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Hellerup, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 108
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Hillerød, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 113
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Roskilde, Dinamarca
- Acesion Pharma Investigational Site 105
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Budapest, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 202
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Budapest, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 203
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Budapest, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 207
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Budapest, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 212
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Budapest, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 213
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Budapest, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 214
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Pecs, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 211
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Szekszárd, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 201
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Szentes, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 210
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Zalaegerszeg, Hungria
- Acesion Pharma Investigational Site 204
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indicação clínica para cardioversão de FA
- Episódio atual de FA sintomática com duração entre 3 horas e 7 dias (inclusive) na randomização
- Anticoagulação adequada de acordo com diretrizes internacionais e/ou nacionais
Principais Critérios de Exclusão:
- Doença clínica significativa ou procedimento cirúrgico nas 4 semanas anteriores à visita de triagem
- Histórico de transtorno mental, renal ou hepático significativo, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença do nódulo sinusal ou outra doença significativa, conforme julgado pelo investigador.
- Qualquer tentativa de cardioversão de FA ou flutter atrial nas 4 semanas anteriores à randomização
- Uso de qualquer droga antiarrítmica classe I e/ou III dentro de 6 meses antes da randomização
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: AP30663
Os participantes receberão dose única de AP30663.
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Administrar por infusão intravenosa.
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente ao AP30663.
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Placebo compatível com AP30663.
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Experimental: Parte 2: AP30663
Os participantes receberão uma dose única de um dos vários níveis de dose de AP30663.
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Administrar por infusão intravenosa.
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Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente ao AP30663.
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Placebo compatível com AP30663.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que converteram de fibrilação atrial (FA) dentro de 90 minutos após o início da infusão e posteriormente não tiveram recorrência de FA dentro de 1 minuto após a conversão de FA
Prazo: Dentro de 90 minutos desde o início da infusão (Dia 1)
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O equipamento de monitoramento Holter de 12 derivações foi utilizado para monitorar a frequência cardíaca e seu ritmo.
O eletrocardiograma (ECG) foi realizado de forma padronizada após o participante permanecer em repouso na posição semi-supina por pelo menos 5 minutos.
A conversão de FA para ritmo sinusal normal dentro de 90 minutos do início da infusão foi determinada pelo investigador e documentada com uma faixa de ritmo confirmando a conversão.
As porcentagens foram baseadas no “número de participantes convertidos de fibrilação atrial e ausência de recorrência de FA dentro de 1 minuto após a conversão” dividido pelo “número total de participantes” *100 em cada grupo de tratamento.
A análise foi realizada com base no modelo Bayesiano.
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Dentro de 90 minutos desde o início da infusão (Dia 1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para conversão da fibrilação atrial desde o início da infusão
Prazo: Desde o início da infusão (Dia 1) até o Dia 2
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O equipamento de monitoramento Holter de 12 derivações foi utilizado para monitorar a frequência cardíaca e seu ritmo.
O ECG foi realizado de forma padronizada após o participante permanecer em repouso na posição semi-supina por pelo menos 5 minutos.
O tempo de conversão (em minutos) foi calculado pelo tempo de conversão ou censura menos o tempo de início da infusão.
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Desde o início da infusão (Dia 1) até o Dia 2
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Porcentagem de participantes com recidiva de FA dentro de 5 minutos (IRAF) após cardioversão farmacológica ou por corrente contínua (DC)
Prazo: Dentro de 5 minutos após a cardioversão (Dia 1)
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O equipamento de monitoramento Holter de 12 derivações foi utilizado para monitorar a frequência cardíaca e seu ritmo.
O ECG foi realizado de forma padronizada após o participante permanecer em repouso na posição semi-supina por pelo menos 5 minutos.
Os participantes com recidiva de FA dentro de 5 minutos após a cardioversão farmacológica ou DC foram apresentados por tratamento e analisados por meio de um modelo de regressão logística.
As porcentagens foram baseadas no “número de participantes com recidiva de FA dentro de 5 minutos após cardioversão farmacológica ou DC” dividido pelo “número total de participantes” *100 em cada grupo de tratamento.
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Dentro de 5 minutos após a cardioversão (Dia 1)
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Porcentagem de participantes com ritmo sinusal (SR) às 3 horas, 24 horas e dia 30 após o início da infusão
Prazo: Às 3 horas, 24 horas e no dia 30 após o início da infusão (dia 1)
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O equipamento de monitoramento Holter de 12 derivações foi utilizado para monitorar a frequência cardíaca e seu ritmo.
O ECG foi realizado de forma padronizada, com o participante descansando na posição semi-supina por pelo menos 5 minutos.
A porcentagem de participantes em SR foi avaliada a partir de ECGs Holter às 3 horas, 24 horas e no dia 30 após o início da infusão.
As percentagens basearam-se no “número de participantes em RS às 3 horas, 24 horas e no dia 30 após o início da perfusão” dividido pelo “número total de participantes” *100 em cada grupo de tratamento.
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Às 3 horas, 24 horas e no dia 30 após o início da infusão (dia 1)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Desde o início da infusão (Dia 1) até o acompanhamento (Dia 35)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
TEAEs são definidos como qualquer EA que ocorra ou piore durante ou após a primeira dose da medicação do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) é definido como qualquer evento adverso grave que, em qualquer dose: resulta em morte, é fatal, requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma doença congênita anomalia/defeito congênito, eventos médicos significativos que possam colocar em risco o participante ou exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos outros resultados listados anteriormente.
Os TEAEs incluem eventos adversos graves e não graves.
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Desde o início da infusão (Dia 1) até o acompanhamento (Dia 35)
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Mudanças na linha de base na correção de Fridericia dos dados do intervalo QT (ΔQTcF) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, 15 minutos, 45 minutos, 2 horas, 8 horas e 24 horas após a dose
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O QTcF foi avaliado com base em equipamento de monitoramento Holter de 12 derivações.
ECGs em triplicado foram extraídos nos mesmos momentos da amostragem farmacocinética e lidos de maneira semiautomática por um cardiologista cego.
O participante permaneceu em posição semi-supina por pelo menos 5 minutos nos momentos de extração do ECG.
A alteração em relação ao valor basal foi estimada com base em um modelo linear de efeitos mistos: ΔQTcF = Tempo + Tratamento + Tempo*Tratamento + QTcF basal.
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Linha de base, 15 minutos, 45 minutos, 2 horas, 8 horas e 24 horas após a dose
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Concentração plasmática de pico máxima observada (Cmax) de AP30663
Prazo: Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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A Cmax foi definida como o pico máximo de concentração plasmática observado de um medicamento após administração, obtido diretamente da curva concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados.
A farmacocinética (PK) foi conduzida utilizando método não compartimental padrão.
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Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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Tempo para atingir o pico de concentração plasmática (Tmax) de AP30663
Prazo: Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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O Tmax foi determinado diretamente a partir dos dados do tempo de concentração.
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados.
A farmacocinética foi conduzida utilizando método não compartimental padrão.
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Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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Meia Vida Terminal de (T1/2) de AP30663
Prazo: Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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T1/2 foi calculado como loge (2) por constante de taxa de eliminação (kel), onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados.
A farmacocinética foi conduzida utilizando método não compartimental padrão.
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Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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Área sob a curva de tempo de concentração desde a concentração pré-dose até 30 minutos (AUC0-0,5) de AP30663
Prazo: Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30 minutos após a infusão
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AUC0-0,5 foi definida como a área sob a curva de concentração-tempo desde a concentração pré-dose até 30 minutos.
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados.
A farmacocinética foi conduzida utilizando método não compartimental padrão.
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Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30 minutos após a infusão
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Área Sob a Curva Tempo de Concentração até a Última Concentração Mensurável (AUC0-t) de AP30663
Prazo: Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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AUC0-t foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o momento zero até ao momento da última concentração mensurável.
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados.
A farmacocinética foi conduzida utilizando método não compartimental padrão.
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Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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Área sob a curva concentração-tempo desde a pré-dose (Zero) até a concentração até o infinito (AUC0-inf) de AP30663
Prazo: Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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AUC0-inf foi definida como a área sob a curva de concentração-tempo desde a pré-dose até a concentração até o infinito (extrapolada), calculada como AUC0-t + Ct/Kel, onde Ct é a última concentração diferente de zero observada.
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados.
A farmacocinética foi conduzida utilizando método não compartimental padrão.
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Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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Constante da Taxa de Eliminação (Kel) de AP30663
Prazo: Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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Kel representa a fração do medicamento eliminado por unidade de tempo.
A constante da taxa de eliminação foi calculada usando regressão linear na porção terminal da concentração log-linear versus curva de tempo.
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados.
A farmacocinética foi conduzida utilizando método não compartimental padrão.
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Linha de base (pré-infusão) e 5, 15, 25, 30, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 8 horas e 24 horas após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
13 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
23 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
1 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AP30663-2001
- 2018-004445-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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