En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af AP30663 til kardioversion hos deltagere med atrieflimren (AF)
17. november 2023 opdateret af: Acesion Pharma
En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse af AP30663 givet intravenøst til kardioversion hos patienter med atrieflimren
Denne undersøgelse vil evaluere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af en eller flere doser af AP30663 til kardioversion hos voksne deltagere med AF.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
66
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 110
-
Copenhagen, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 106
-
Hellerup, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 108
-
Hillerød, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 113
-
Roskilde, Danmark
- Acesion Pharma Investigational Site 105
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 202
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 203
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 207
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 212
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 213
-
Budapest, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 214
-
Pecs, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 211
-
Szekszárd, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 201
-
Szentes, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 210
-
Zalaegerszeg, Ungarn
- Acesion Pharma Investigational Site 204
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Klinisk indikation for kardioversion af AF
- Aktuel episode med symptomatisk AF, der varer mellem 3 timer og 7 dage (inklusive) ved randomisering
- Tilstrækkelig antikoagulering i henhold til internationale og/eller nationale retningslinjer
Nøgleekskluderingskriterier:
- Betydelig klinisk sygdom eller kirurgisk indgreb inden for 4 uger før screeningsbesøget
- Anamnese med betydelig mental, nyre- eller leverlidelse, kronisk obstruktiv lungesygdom, sinusknudesygdom eller anden signifikant sygdom, som vurderet af investigator.
- Ethvert kardioversionsforsøg af AF eller atrieflimren inden for 4 uger forud for randomisering
- Brug af ethvert antiarytmisk lægemiddel klasse I og/eller III inden for 6 måneder før randomisering
Andre protokoldefinerede Inklusions-/Eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: AP30663
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis AP30663.
|
Indgives ved intravenøs infusion.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til AP30663.
|
Placebo matchet til AP30663.
|
|
Eksperimentel: Del 2: AP30663
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis af et af de multiple dosisniveauer af AP30663.
|
Indgives ved intravenøs infusion.
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til AP30663.
|
Placebo matchet til AP30663.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der konverterede fra atrieflimren (AF) inden for 90 minutter fra start af infusion og efterfølgende ikke havde gentagelse af AF inden for 1 minut efter konvertering fra AF
Tidsramme: Inden for 90 minutter fra starten af infusionen (dag 1)
|
Holter-overvågningsudstyret med 12 afledninger blev brugt til at overvåge hjertefrekvens og dens rytme.
Elektrokardiogram (EKG) blev udført på en standardiseret måde, efter at deltageren havde hvilet i halvliggende stilling i mindst 5 minutter.
Konvertering fra AF til normal sinusrytme inden for 90 minutter fra start af infusion blev bestemt af investigator og dokumenteret med en rytmestrimmel, der bekræftede konvertering.
Procentdelene var baseret på "antal deltagere konverteret fra atrieflimren og fravær af recidiv af AF inden for 1 minut efter konvertering" divideret med "samlet antal deltagere" *100 i hver behandlingsgruppe.
Analyse blev udført baseret på Bayesiansk model.
|
Inden for 90 minutter fra starten af infusionen (dag 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til konvertering fra atrieflimren fra start af infusion
Tidsramme: Fra start af infusion (dag 1) til dag 2
|
Holter-overvågningsudstyret med 12 afledninger blev brugt til at overvåge hjertefrekvens og dens rytme.
EKG blev udført på en standardiseret måde, efter at deltageren havde hvilet i halvliggende stilling i mindst 5 minutter.
Tid til konvertering (i minutter) blev beregnet efter tidspunkt for konvertering eller censur minus tidspunkt for start af infusion.
|
Fra start af infusion (dag 1) til dag 2
|
|
Procentdel af deltagere med tilbagefald af AF inden for 5 minutter (IRAF) efter farmakologisk eller jævnstrøm (DC) kardioversion
Tidsramme: Inden for 5 minutter efter kardioversion (dag 1)
|
Holter-overvågningsudstyret med 12 afledninger blev brugt til at overvåge hjertefrekvens og dens rytme.
EKG blev udført på en standardiseret måde, efter at deltageren havde hvilet i halvliggende stilling i mindst 5 minutter.
Deltagere med tilbagefald af AF inden for 5 minutter efter farmakologisk eller DC-kardioversion blev præsenteret ved behandling og analyseret ved hjælp af en logistisk regressionsmodel.
Procentdelene var baseret på "antal deltagere med tilbagefald af AF inden for 5 minutter efter farmakologisk eller DC kardioversion" divideret med "samlet antal deltagere" *100 i hver behandlingsgruppe.
|
Inden for 5 minutter efter kardioversion (dag 1)
|
|
Procentdel af deltagere med sinusrytme (SR) efter 3 timer, 24 timer og dag 30 efter start af infusion
Tidsramme: 3 timer, 24 timer og dag 30 efter start af infusion (dag 1)
|
Holter-overvågningsudstyret med 12 afledninger blev brugt til at overvåge hjertefrekvens og dens rytme.
EKG blev udført på en standardiseret måde, at deltageren havde hvilet i halvliggende stilling i mindst 5 minutter.
Procentdel af deltagere i SR blev vurderet ud fra Holter EKG'er 3 timer, 24 timer og dag 30 efter start af infusion.
Procentdelene var baseret på "antal deltagere i SR efter 3 timer, 24 timer og dag 30 efter start af infusion" divideret med "samlet antal deltagere" *100 i hver behandlingsgruppe.
|
3 timer, 24 timer og dag 30 efter start af infusion (dag 1)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Fra start af infusion (dag 1) til opfølgning (dag 35)
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
TEAE'er defineres som enhver AE, der forekommer eller forværres på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) defineres som enhver alvorlig bivirkning, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, væsentlige medicinske hændelser, der kan bringe deltageren i fare eller kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er nævnt før.
TEAE'er omfatter både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Fra start af infusion (dag 1) til opfølgning (dag 35)
|
|
Ændringer fra baseline i Fridericias korrektion af QT-interval (ΔQTcF) intervaldata over tid
Tidsramme: Baseline, 15 minutter, 45 minutter, 2 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
|
QTcF blev vurderet baseret på 12-aflednings Holter-overvågningsudstyr.
Tredobbelte EKG'er blev ekstraheret på samme tidspunkter som PK-prøvetagning og blev aflæst på en semi-automatiseret måde af en blindet kardiolog.
Deltageren hvilede i halvliggende stilling i mindst 5 minutter ved tidspunkter for EKG-ekstraktion.
Ændring fra baseline blev estimeret baseret på en lineær model med blandede effekter: ΔQTcF = Tid + Behandling + Tid*Behandling + Baseline QTcF.
|
Baseline, 15 minutter, 45 minutter, 2 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) af AP30663
Tidsramme: Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
Cmax blev defineret som den maksimale observerede maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter.
Farmakokinetik (PK) blev udført under anvendelse af standard noncompartmental metode.
|
Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) for AP30663
Tidsramme: Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
Tmax blev direkte bestemt ud fra koncentrationstidsdata.
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter.
Farmakokinetik blev udført under anvendelse af standard noncompartmental metode.
|
Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
|
Terminalhalveringstid af (T1/2) af AP30663
Tidsramme: Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
T1/2 blev beregnet som loge (2) pr. eliminationshastighedskonstant (kel), hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve.
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter.
Farmakokinetik blev udført under anvendelse af standard noncompartmental metode.
|
Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
|
Område under koncentrationstidskurven Fra koncentration før dosis op til 30 minutter (AUC0-0,5) af AP30663
Tidsramme: Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30 minutter efter infusion
|
AUC0-0,5 blev defineret som areal under koncentrationstidskurven fra præ-dosiskoncentration op til 30 minutter.
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter.
Farmakokinetik blev udført under anvendelse af standard noncompartmental metode.
|
Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30 minutter efter infusion
|
|
Område under koncentrationstidskurven op til den sidste målbare koncentration (AUC0-t) af AP30663
Tidsramme: Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
AUC0-t blev defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration.
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter.
Farmakokinetik blev udført under anvendelse af standard noncompartmental metode.
|
Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
|
Areal under koncentration-tidskurven fra prædosis (nul) gennem koncentration til uendelig (AUC0-inf) af AP30663
Tidsramme: Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
AUC0-inf blev defineret som areal under koncentrationstidskurven fra præ-dosis gennem koncentration til uendelig (ekstrapoleret), beregnet som AUC0-t + Ct/Kel, hvor Ct er den sidst observerede ikke-nul koncentration.
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter.
Farmakokinetik blev udført under anvendelse af standard noncompartmental metode.
|
Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
|
Eliminationshastighedskonstant (Kel) af AP30663
Tidsramme: Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
Kel repræsenterer fraktionen af lægemiddel elimineret pr. tidsenhed.
Eliminationshastighedskonstanten blev beregnet ved anvendelse af lineær regression på den terminale del af den log-lineære koncentration versus tid-kurven.
Blodprøver blev udtaget på angivne tidspunkter.
Farmakokinetik blev udført under anvendelse af standard noncompartmental metode.
|
Baseline (præ-infusion) og 5, 15, 25, 30, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
23. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. september 2020
Først opslået (Faktiske)
1. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AP30663-2001
- 2018-004445-17 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .