過去の血中好酸球数への依存が ICS 処方に与える影響 COPD の GOLD 2019 閾値による (BECCOPD)

COPD 患者では、血中好酸球数 (BEC) が高いほど、吸入コルチコステロイド (ICS) 療法に反応した中等度および重度の増悪が大幅に減少することが予測されます。 慢性閉塞性肺疾患戦略のグローバル イニシアチブ (GOLD 2019) は、ICS 療法の指針として BEC の使用を推奨しており、300 細胞/μL を超える好酸球レベルがレスポンダーの特定に役立ち、最初の二重療法を導くことができると述べています。 BEC < 100 細胞/μL". National Institute for Health and Care Excellence (NICE) の COPD 2018 ガイドラインでは、より高い BEC が ICS 応答に関連していると述べていますが、しきい値は指定していません。 以前の事後リスク-ベネフィット分析では、BEC のレベルが低い場合、肺炎による ICS の害は重度の増悪の軽減によるベネフィットよりも大きいことが示唆されました。

BEC と増悪頻度の減少との関連は、患者が臨床的に安定しているときに測定された BEC に基づいています。 重度の増悪時の一過性好酸球減少症（BEC < 50 cells/μL）は非常に一般的です。 呼吸困難、好酸球減少症、コンソリデーション、アシデミアおよび心房細動 (DECAF) スコアの導出と検証を組み合わせた研究では、COPD (ECOPD) の重度の増悪 2,645 件中 1,340 件で入院時に好酸球減少症が存在し、入院期間の延長と関連していた (DECAF 複合コホート: 差の中央値 1 日、p<0.001 未発表データ)、および入院中および 1 年間の死亡率が高い。 好酸球性 COPD の増悪が起こるが、中等度または重度の増悪中の全体的な BEC は安定状態よりも低い。 救命救急で管理されている ECOPD では、BEC が低いほど、急性生理学、年齢、慢性健康評価 II (APACHE II) スコア、敗血症性ショックおよび死亡率が高くなります。 BEC は、他の急性疾患、特に敗血症の際にも抑制されます。 安定状態と比較して、急性疾患中は BEC が抑制されることが多いことを認識しないと、ICS 療法が不適切に差し控えられる可能性があります。 残念なことに、増悪に対する好酸球の影響は十分に認識されているが、好酸球に対する増悪および他の急性疾患の影響は十分に評価されていない. NICE と GOLD はどちらも、患者が安定しているときに BEC を前向きに測定する必要があるか (RCT の証拠を反映して)、または過去の値への依存が許容できるかどうかについて言及していません。

日常診療において、一部の臨床医は、治療決定の遅れを避けるために以前の BEC に依存しています。 これらの歴史的なカウントの多くは、病気の間に取られたものであり、患者の安定状態の BEC を過小評価しています。 逆に、COPD は多発性疾患と関連しており、BEC は急性疾患以外の理由で要求される場合があります。 したがって、過去 24 か月の複数の測定値から最高の BEC を使用すると、安定した状態の数と一致する可能性があります。

この試験の主な目的は、過去 24 か月にわたって BEC を使用して、両方の GOLD しきい値で COPD 好酸球の表現型を評価することの信頼性を評価することです。 主な結果は、少なくとも 3 つの BEC の最高のものを使用することに基づいています。 二次的な結果には、a) ベースラインの安定状態の BEC と、過去 24 か月間の平均および最高 BEC との間の一致レベル、b) 利用可能な BEC 測定の数の影響、および c) 24 からの時間枠を制限する効果が含まれます。か月から過去 12 か月まで。

BEC は数週間から数か月にわたって比較的安定していますが、より長い時間枠では合意が薄れます。 BEC は疾患の重症度とも関連しており、COPD 好酸球の表現型が時間の経過とともに変化する可能性があるというさらなる証拠を提供します。 探索的分析として、好酸球の表現型の持続的な変化の期間が求められ、好酸球の表現型と患者の特徴および投薬（アジスロマイシンの予防を含む）との関係が評価されます。 最近の研究では、好酸球と好塩基球の比率が低いと増悪のリスクと死亡率が予測され、好中球とリンパ球の比率が高いと疾患の重症度、増悪、死亡率に関連することが示唆されています。

治験責任医師は、従属変数である安定状態の好酸球と好塩基球の絶対数、および好酸球と好塩基球の比率、および好中球とリンパ球の比率の両方と、次の臨床転帰との関係も評価します: a) 中等度および重度の増悪、b) 死亡率。

NHSにとっての重要性

1. この研究では、COPD患者の安定状態と急性疾患の両方で測定されたBECの変動を評価します。 研究者らは、この結果が、患者の体調が悪いときにサンプリングされた BEC に依存することによる ICS 治療の不適切な拒否を防ぐのに役立つと予想しています。

   NICE COPD ガイドラインと GOLD 戦略声明の両方が、BEC が COPD の直接的な ICS 治療に役立つことを適切に推奨していますが、このアドバイスを裏付ける証拠が、患者が安定しているときに測定された BEC のみに基づいていることを強調していません。 BEC は、COPD の重度の悪化を含む多くの急性疾患の際に抑制され、血液検査が行われる可能性が最も高いのはこれらのエピソードの間です。 このようなエピソード中にサンプリングされた BEC への依存は、ICS 治療の不適切な拒否と、中等度および重度の ECOPD のリスクの増加につながる可能性があります。

2. この研究では、過去 24 か月間に測定された少なくとも 3 つの BEC の最高値が、ICS 治療の選択に関して安定状態の BEC と許容レベルの一致を提供するかどうかを判断します。 感度分析では、研究者は、最高の BEC ではなく平均を使用することの影響、利用可能な BEC の数、およびこの結果に対する時間枠を評価します。

現実的な医療の世界では、患者が安定しているときに BEC の測定のために一般開業医や病院の診療所に通い、治療の決定が下される前に結果が得られたときに戻ってくることを保証することは、ほとんどの場合達成される可能性が低い. ただし、複数の以前の BEC が利用できることが多く、回復中に測定されたものや、患者が安定していたときに取得されたものもある可能性があります。 プライマリおよびセカンダリ ケアで使用される臨床システムでは、単一の好酸球測定をクリックするだけで、患者が利用できる以前のすべての BEC を照合して画面に表示できます。 この研究の結果は、ICS治療の決定に関していくつかの歴史的なBECが提供する確実性のレベルを臨床医に知らせるでしょう。