COPD에서 GOLD 2019 역치에 의한 ICS 처방에 대한 역사적 혈액 호산구 수에 대한 의존도의 영향 (BECCOPD)

COPD 환자에서 혈중 호산구 수(BEC)가 높을수록 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 요법에 대한 반응으로 중등도 및 중증 악화가 크게 감소할 것으로 예측됩니다. 만성 폐쇄성 폐 질환에 대한 글로벌 이니셔티브 전략(GOLD 2019)은 BEC를 사용하여 ICS 요법을 안내할 것을 권장하고 300개 세포/μL 이상의 호산구 수치가 반응자를 식별하는 데 도움이 될 수 있으며 초기 이중 요법을 안내하며 "한 번에 거의 또는 전혀 효과가 없다"고 말합니다. BEC < 100 세포/μL". NICE(National Institute for Health and Care Excellence) COPD 2018 가이드라인에서는 더 높은 BEC가 ICS 응답과 관련이 있다고 명시하지만 임계값을 지정하지는 않습니다. 이전의 사후 위험-이득 분석은 낮은 수준의 BEC에서 폐렴으로 인한 ICS의 피해가 중증 악화 감소의 이점보다 더 크다고 제안했습니다.

BEC와 악화 빈도 감소 사이의 연관성은 환자가 임상적으로 안정적일 때 측정된 BEC를 기반으로 합니다. 중증 악화 동안 일시적인 호산구감소증(BEC < 50 세포/μL)은 매우 일반적입니다. 호흡곤란, 호산구감소증, 경화, 산혈증 및 심방세동(DECAF) 점수 유도 및 검증 연구를 결합한 결과, 호산구감소증은 COPD(ECOPD)의 중증 악화 2,645건 중 1,340건에서 입원 시 존재했으며 더 긴 입원 기간과 관련이 있습니다(DECAF 통합 코호트 : 중앙값 차이 1일, p<0.001 미공개 데이터), 병원 내 및 1년 사망률이 더 높았습니다. 호산 구성 COPD 악화가 발생하지만 중등도 또는 중증 악화 동안의 전체 BEC는 안정 상태보다 낮습니다. 중환자실에서 관리되는 ECOPD에서 낮은 BEC는 높은 급성 생리학, 연령, 만성 건강 평가 II(APACHE II) 점수, 패혈성 쇼크 및 사망률과 관련이 있습니다. BEC는 다른 급성 질환, 특히 패혈증에서도 억제됩니다. 안정 상태와 비교하여 급성 질환 동안 BEC가 종종 억제된다는 사실을 인식하지 못하면 ICS 요법이 부적절하게 보류될 수 있습니다. 유감스럽게도 악화에 대한 호산구의 영향은 잘 알려져 있지만 호산구에 대한 악화 및 기타 급성 질환의 영향은 과소 평가되고 있습니다. NICE와 GOLD 모두 환자가 안정적일 때(RCT 증거 반영) BEC를 전향적으로 측정해야 하는지 또는 과거 값에 대한 의존이 허용되는지 여부를 언급하지 않습니다.

일상적인 진료에서 일부 임상의는 치료 결정의 지연을 피하기 위해 이전 BEC에 의존합니다. 이러한 역사적 수치 중 다수는 질병 중에 취해졌을 것이며 환자의 안정 상태 BEC를 과소평가했을 것입니다. 반대로 COPD는 복합상병과 관련이 있으며 BEC는 급성 질환 이외의 이유로 요청될 수 있습니다. 따라서 지난 24개월 동안 여러 측정에서 가장 높은 BEC를 사용하면 안정적인 상태 카운트에 더 잘 일치할 수 있습니다.

이 실험의 주요 목표는 두 GOLD 역치에서 COPD 호산구 표현형을 평가하기 위해 이전 24개월 동안 BEC를 사용한 신뢰성을 평가하는 것입니다. 기본 결과는 최소 3개 이상의 BEC 중 가장 높은 값을 사용하는 것을 기반으로 합니다. 2차 결과에는 a) 이전 24개월 동안 기준선 안정 상태 BEC와 평균 및 최고 BEC 간의 일치 수준, b) 사용 가능한 BEC 측정 수의 영향 및 c) 시간 프레임을 24에서 제한하는 효과가 포함됩니다. 이전 12개월로 변경됩니다.

BEC는 몇 주 또는 몇 달 동안 상대적으로 안정적이지만 장기간에 걸쳐 합의가 약해집니다. BEC는 또한 질병 중증도와 연관되어 COPD 호산구 표현형이 시간이 지남에 따라 변할 수 있다는 추가 증거를 제공합니다. 탐색적 분석으로서, 호산구 표현형의 지속적인 변화 기간을 찾고, 호산구 표현형과 환자 특성 및 약물(예방적 아지스로마이신 포함) 사이의 관계를 평가할 것입니다. 최근 연구에 따르면 낮은 호산구 대 호염기구 비율은 악화 위험과 사망률을 예측하는 반면 높은 호중구 대 림프구 비율은 질병 심각도, 악화 및 사망률과 관련이 있습니다.

조사관은 또한 종속 변수인 안정 상태 절대 호산구 및 호염기구 수와 호산구 대 호염기구 및 호중구 대 림프구 비율과 다음과 같은 임상 결과 사이의 관계를 평가합니다: a) 중등도 및 중증 악화 및 b) 사망률.

NHS에 대한 중요성

1. 이 연구는 COPD 환자의 안정 상태와 급성 질환 모두에서 측정된 BEC의 변화를 평가할 것입니다. 연구자들은 결과가 환자가 몸이 좋지 않을 때 샘플링된 BEC에 의존하여 ICS 요법을 부적절하게 거부하는 것을 방지하는 데 도움이 될 것으로 예상합니다.

   NICE COPD 지침과 GOLD 전략 진술 모두 BEC가 COPD에서 직접적인 ICS 치료를 도와야 한다고 적절하게 권장하지만, 이 조언을 뒷받침하는 증거가 환자가 안정적일 때 측정된 BEC에만 근거한다는 점을 강조하지 않습니다. BEC는 COPD의 심각한 악화를 포함하여 많은 급성 질환 동안 억제되며 이러한 에피소드 동안 혈액 검사가 가장 많이 시행됩니다. 이러한 에피소드 동안 샘플링된 BEC에 대한 의존은 ICS 요법의 부적절한 거부 및 중등도 및 중증 ECOPD의 위험 증가로 이어질 수 있습니다.

2. 이 연구는 이전 24개월 동안 측정된 최소 3개의 BEC 중 가장 높은 값이 ICS 치료 선택 측면에서 안정 상태 BEC와 허용 가능한 수준의 동의를 제공하는지 여부를 결정할 것입니다. 민감도 분석에서 조사관은 최고 BEC가 아닌 평균 사용의 영향, 사용 가능한 BEC 수 및 이 결과에 대한 기간을 평가합니다.

현실적인 의학의 세계에서 환자가 안정적일 때 BEC 측정을 위해 GP 진료 또는 병원 진료소에 참석한 다음 치료 결정을 내리기 전에 결과가 나올 때 복귀하는 것은 대부분의 경우 달성될 가능성이 낮습니다. 그러나 여러 개의 이전 BEC를 사용할 수 있는 경우가 많으며 일부는 회복 중에 측정되었거나 환자가 안정적인 다른 시간에 촬영되었을 가능성이 있습니다. 1차 및 2차 진료에 사용되는 임상 시스템을 사용하면 단일 호산구 측정을 클릭하기만 하면 환자가 사용할 수 있는 이전의 모든 BEC를 수집하고 화면에 표시할 수 있습니다. 이 연구의 결과는 ICS 치료 결정과 관련하여 여러 역사적 BEC가 제공하는 확실성 수준을 임상의에게 알려줄 것입니다.