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非代償性心不全の外来患者におけるアクアフェレーシスの有効性

2021年8月24日 更新者:Ramona Gelzer Bell

退役軍人病院で非代償性心不全の外来患者として治療された患者におけるアクアフェレーシスの有効性

この研究により、治験責任医師は、外来環境での早期アクアフェレーシスが、高用量の利尿薬に抵抗性であった非代償性心不全の外来患者のうっ血性心不全の症状を改善するかどうかを知りたいと考えています. 入院患者の設定での以前の試験では、アクアフェレーシスは生活の質を改善し、治療を受けた人々の病院への訪問を減らすことが実証されています. この研究は、外来でうっ血性心不全の退役軍人におけるアクアフェレーシスの有効性を評価した最初の研究の 1 つです。

ミネソタ州ミネアポリスの CHF Solutions™ によって製造されたアクアフェレーシス装置 Aquadex FlexFlow® System は、うっ血性心不全などの体液量過剰に苦しむ患者から過剰なナトリウムと水分を除去するために、食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。

調査の概要

詳細な説明

うっ血性心不全 (CHF) は、米国人口の約 2% に影響を及ぼしており、毎年、急性非代償性 CHF で約 100 万人が入院しています。 うっ血性心不全は、65 歳以上の患者の入院の最も多い原因です。 急性非代償性心不全 (ADHF) で入院した患者は、さまざまな研究で 23% から 40% の範囲で、急性 CHF の 6 か月の再入院率が高くなります。 これらの患者の 25 ~ 30% が利尿剤耐性であり、患者の 50% が 5 ポンド未満の体重を失っていると推定されています。 入院中の体重から20%、入院中に実際に体重が増えています。

ループ利尿薬が CHF 患者の生存率を改善することは示されていませんが、うっ血の症状を効果的に緩和します。 利尿薬は、β遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、およびアンギオテンシン II 受容体遮断薬の最近のすべての生存試験において、標準的な CHF 治療の一部となっています。 ループ利尿薬は、中等度から重度の心不全における単剤として最も効果的な利尿薬であることが示されています。 しかし、ループ利尿薬は、神経ホルモンの活性化、電解質バランス、および心機能と腎機能への有害な影響に起因する罹患率と死亡率の増加と関連している可能性があります。

CHF患者の過剰な体液の除去は、通常、体液と塩分の制限とループ利尿薬の組み合わせによって達成されますが、場合によっては、体液量の過負荷が持続します. 特にループ利尿薬に慢性的にさらされた後は、利尿薬耐性が一般的です。患者は用量を増やす必要があり(腸浮腫による消化管での遅延吸収を回避するために PO または IV)、腎尿細管の別の部分に作用する別の利尿剤の追加(すなわち、 Thiazides) +/- 利尿点滴と、それでも難治性の場合、最終的にはアクアフェレーシス (限外濾過の一種)。

UNLOAD 試験 (10) の IV 利尿薬と比較したアクアフェレーシス (AQ) では、IV 利尿薬と比較して、AQ はより大きな体重減少、水分除去、および 90 日間の再入院率の低下を安全にもたらしました。 10 件の無作為対照試験 (RCT) のメタ分析では、AQ が効果的であるだけでなく安全であることが示されました。 これらの観察結果は、早期の限外濾過の戦略が利尿薬への反応性を改善し、体重減少を早め、入院、再入院、ERまたは医師の診察を最小限のリスクで減少させる可能性があることを示唆しています. これらの試験の結果、米国病院協会 (AHA)/米国心臓病学会 (ACC)/米国心不全協会 (HFSA) のガイドラインでは、明らかな体液量過多の患者または高負荷に抵抗性の患者でアクアフェレーシスを開始するのが合理的であると述べています。利尿剤の投与 (IIa、LOE B)。 さらに、この治療法は入院患者の標準治療の一部ですが、Affordable Care Act (ACA) の結果として、多くの病院が外来患者の設定で AQ を採用し、CHF の管理に関連する負担と出席費用をさらに削減しています。 . しかし、治験責任医師は、アクアフェレーシスの結果と費用対効果を調べた他の前向き外来研究を知りません.

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

-被験者は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACE-I)、アンジオテンシンを含む標準治療をすでに受けている18歳以上でなければなりません

-受容体遮断薬(ARB)、サクビトリル/バルサルタン、ベータ遮断薬、経口利尿薬(ラシックス 80 mg/ブメックス 2 mg/トルセミド +/- チアジド利尿薬 40 mg)、および登録する次の選択基準を満たす:

包含基準:

  1. 経口利尿剤(80mgのラシックス、2mgのブメックス、または40mgのトルセミド)に抵抗性のCHF
  2. 収縮期または拡張期心不全に続発する体液量過負荷。以下のうち少なくとも 2 つによって証明されます。

    1. 高BNP (>100)
    2. 発作性夜間呼吸困難または起座呼吸
    3. 頸静脈拡張の上昇 (>/ 7 cm)
    4. X線所見はCHFで構成されていました
    5. 腹水またはLE浮腫の存在。 -

除外基準:

  1. 急性冠症候群
  2. 高血圧の緊急性または緊急事態
  3. コントロールが難しい急速な心房細動
  4. 抗凝固薬の禁忌
  5. 妊娠
  6. 血液透析が必要 (> CR > 3.0 mg/dl)
  7. 症候性低血圧
  8. 静脈アクセスが悪い
  9. プレッサー依存。 -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アクアフェレーシス
プロトコルに従って、アクアフェレーシス アーム (AQ) に無作為に割り付けられた場合、すべての利尿薬は中止され、確立されたプロトコルに従って AQ が投与されます。 BMPおよびCBCは、開始前、および必要に応じて、退院後7〜10日、30、60、および90日にチェックされます。 Hgb が 1gm/dL 増加した場合、アクアフェレーシス速度は 100 cc/hr ずつ減少し、速度が 50 cc/hr に減少するか、または正常血液量に達するかのいずれか早い方で停止することに注意してください。
Aquadex FlexFlow® Fluid Removal System (ミネソタ州ミネアポリスの CHF Solutions™ 製) は、静脈-静脈限外ろ過を介して容量過負荷の CHF 患者に機械的等浸透圧液体除去を提供する FDA 承認済みの装置であり、うっ血性心不全の患者に使用されています。利尿薬に抵抗性があるため、標準治療と見なす必要があります。 この研究は、外来患者設定でのランダム化比較研究で使用しています。 Aquadex FlexFlow® 液体除去システムは、無菌の使い捨て UF 500 血液回路セットと共に使用されるデュアル ロータリー ポンプ デバイスです。 採血は通常、16 または 18 ゲージの 3.5 cm カテーテル (標準的な IV カテーテルと同様) を使用して、腕の末梢静脈 (肘前静脈など) から行われます。 同様の IV カテーテルは、2 番目の末梢静脈 (通常は前腕) を介して血液を戻すために使用されます。
他の名前:
  • 血液透析
  • 限外ろ過
アクティブコンパレータ:IV利尿薬
プロトコル (図 2) に従って、IV 利尿薬治療群 (IV) に無作為に割り付けられた場合、患者はベースラインの腎機能に基づいて IV 利尿薬の初回投与を受けます。その後、難治性の場合は 2 時間ごとに用量を 2 倍にし、最大 8mg の IV Bumex (または 320mg の IV Lasix) にします。 メトラゾンは、CR < 2.0 の場合はループ利尿薬の 30 分前に 2.5 mg PO で追加でき、Cr > 2.0 の場合は高用量のループ利尿薬に抵抗性の場合は 5 mg PO を追加できます。 IV アームの患者が最大 320 mg の IV ラシックスまたは 8 mg の IV ブメックスとメトラゾンに抵抗性である場合、患者は AQ アームに切り替えることができます。
アクティブコンパレータ:静脈内利尿薬 プロトコル(図2)に従って、IV利尿薬療法群(IV)に無作為に割り付けられた場合、患者はベースラインの腎機能に基づいてIV利尿薬の初回投与を受けます。その後、難治性の場合は 2 時間ごとに用量を 2 倍にし、最大 8mg の IV Bumex (または 320mg の IV Lasix) にします。 メトラゾンは、CR < 2.0 の場合はループ利尿薬の 30 分前に 2.5 mg PO で追加でき、Cr > 2.0 の場合は高用量のループ利尿薬に抵抗性の場合は 5 mg PO を追加できます。 IV アームの患者が、最大 320 mg の IV Lasix または 8 mg の IV Bumex と Metolazone に難治性である場合、患者は AQ アームに切り替えることができます。
他の名前:
  • 静脈内利尿薬

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療後7日までの入院数
時間枠:通院から通院7日後まで
介入群(Aquaphersis 群)と対照群の間で CHF の再入院数を比較する
通院から通院7日後まで
治療後30日までの入院数
時間枠:通院から通院後30日まで
介入群(Aquaphersis 群)と対照群の間で CHF の再入院数を比較する
通院から通院後30日まで
治療後60日までの入院数
時間枠:通院から通院60日後まで
介入群(Aquaphersis 群)と対照群の間で CHF の再入院数を比較する
通院から通院60日後まで
治療後90日までの入院数
時間枠:通院から通院90日後まで
介入群(Aquaphersis 群)と対照群の間で CHF の再入院数を比較する
通院から通院90日後まで
治療後7日までの体重変化
時間枠:通院~通院7日後
介入群と対照群の間で患者の体重変化 (ポンド) を比較する
通院~通院7日後
治療後30日までの体重変化
時間枠:通院~通院後30日
介入群と対照群の間で患者の体重変化 (ポンド) を比較する
通院~通院後30日
治療後60日までの体重変化
時間枠:外来治療~外来治療後60日
介入群と対照群の間で患者の体重変化 (ポンド) を比較する
外来治療~外来治療後60日
治療後90日までの体重変化
時間枠:通院~通院90日後
介入群と対照群の間で患者の体重変化 (ポンド) を比較する
通院~通院90日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全液体除去
時間枠:ベースライン (無作為化) から外来退院まで
介入群と対照群の間で患者の総体液除去量 (ml) を比較する
ベースライン (無作為化) から外来退院まで
ベースラインでの血中尿素窒素
時間枠:ベースライン (無作為化)
介入群と対照群の患者の血中尿素窒素 (BUN; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
ベースライン (無作為化)
治療後7日目の血中尿素窒素
時間枠:外来治療7日後
介入群と対照群の患者の血中尿素窒素 (BUN; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
外来治療7日後
治療後30日目の血中尿素窒素
時間枠:外来治療後30日
介入群と対照群の患者の血中尿素窒素 (BUN; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
外来治療後30日
治療後60日目の血中尿素窒素
時間枠:外来治療後60日
介入群と対照群の患者の血中尿素窒素 (BUN; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
外来治療後60日
治療後90日目の血中尿素窒素
時間枠:通院後90日
介入群と対照群の患者の血中尿素窒素 (BUN; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
通院後90日
ベースライン時のクレアチニン
時間枠:ベースライン (無作為化)
介入群と対照群の間で、患者のクレアチニン (Cr; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
ベースライン (無作為化)
治療後7日目のクレアチニン
時間枠:外来治療7日後
介入群と対照群の間で、患者のクレアチニン (Cr; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
外来治療7日後
治療後30日目のクレアチニン
時間枠:外来治療後30日
介入群と対照群の間で、患者のクレアチニン (Cr; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
外来治療後30日
治療後60日目のクレアチニン
時間枠:外来治療後60日
介入群と対照群の間で、患者のクレアチニン (Cr; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
外来治療後60日
治療後90日目のクレアチニン
時間枠:通院後90日
介入群と対照群の間で、患者のクレアチニン (Cr; mg/dl) (正常範囲よりも高いほど悪い) を比較する
通院後90日
ベースラインでの糸球体濾過率
時間枠:ベースライン (無作為化)
糸球体濾過率の比較 (GFR; ml/分/1.73) 介入群と対照群の間の患者における(正常範囲よりも低いほど悪い)
ベースライン (無作為化)
治療後7日目の糸球体濾過率
時間枠:外来治療7日後
糸球体濾過率の比較 (GFR; ml/分/1.73) 介入群と対照群の間の患者における(正常範囲よりも低いほど悪い)
外来治療7日後
治療後30日目の糸球体濾過率
時間枠:外来治療後30日
糸球体濾過率の比較 (GFR; ml/分/1.73) 介入群と対照群の間の患者における(正常範囲よりも低いほど悪い)
外来治療後30日
治療後60日目の糸球体濾過率
時間枠:外来治療後60日
糸球体濾過率の比較 (GFR; ml/分/1.73) 介入群と対照群の間の患者における(正常範囲よりも低いほど悪い)
外来治療後60日
治療後90日目の糸球体濾過率
時間枠:通院後90日
糸球体濾過率の比較 (GFR; ml/分/1.73) 介入群と対照群の間の患者における(正常範囲よりも低いほど悪い)
通院後90日
ベースラインでの脳ナトリウム利尿ペプチド(BNP)検査
時間枠:ベースライン (無作為化)
介入群と対照群の間で、患者の BNP (血液の pg/ml) を比較します (正常範囲よりも高いほど悪い)。
ベースライン (無作為化)
治療後7日目の脳ナトリウム利尿ペプチド(BNP)検査
時間枠:外来治療7日後
介入群と対照群の間で、患者の BNP (血液の pg/ml) を比較します (正常範囲よりも高いほど悪い)。
外来治療7日後
治療後30日での脳ナトリウム利尿ペプチド(BNP)検査
時間枠:外来治療後30日
介入群と対照群の間で、患者の BNP (血液の pg/ml) を比較します (正常範囲よりも高いほど悪い)。
外来治療後30日
治療後60日での脳ナトリウム利尿ペプチド(BNP)検査
時間枠:外来治療後60日
介入群と対照群の間で、患者の BNP (血液の pg/ml) を比較します (正常範囲よりも高いほど悪い)。
外来治療後60日
治療後90日での脳ナトリウム利尿ペプチド(BNP)検査
時間枠:通院後90日
介入群と対照群の間で、患者の BNP (血液の pg/ml) を比較します (正常範囲よりも高いほど悪い)。
通院後90日
ベースラインでの 6 分間の歩行テスト
時間枠:ベースライン (無作為化)
介入群と対照群の間で、患者の 6 分間歩行テスト (メートル/6 分、距離が短いほど障害が多いことを意味します) を比較します。
ベースライン (無作為化)
治療後7日目に6分間の歩行テスト
時間枠:外来治療7日後
介入群と対照群の間で、患者の 6 分間歩行テスト (メートル/6 分、距離が短いほど障害が多いことを意味します) を比較します。
外来治療7日後
治療後 30 日での 6 分間の歩行テスト
時間枠:外来治療後30日
介入群と対照群の間で、患者の 6 分間歩行テスト (メートル/6 分、距離が短いほど障害が多いことを意味します) を比較します。
外来治療後30日
治療後 60 日での 6 分間の歩行テスト
時間枠:外来治療後60日
介入群と対照群の間で、患者の 6 分間歩行テスト (メートル/6 分、距離が短いほど障害が多いことを意味します) を比較します。
外来治療後60日
治療後90日での6分間の歩行テスト
時間枠:通院後90日
介入群と対照群の間で、患者の 6 分間歩行テスト (メートル/6 分、距離が短いほど障害が多いことを意味します) を比較します。
通院後90日
ミネソタ州心不全患者アンケート (MLWHFQ)
時間枠:ベースライン (無作為化)
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) (合計スコア; スコアが高いほど障害が多いことを意味する) を介入群と対照群の間で比較する
ベースライン (無作為化)
ミネソタ州心不全患者アンケート (MLWHFQ)
時間枠:外来治療7日後
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) (合計スコア; スコアが高いほど障害が多いことを意味する) を介入群と対照群の間で比較する
外来治療7日後
ミネソタ州心不全患者アンケート (MLWHFQ)
時間枠:外来治療後30日
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) (合計スコア; スコアが高いほど障害が多いことを意味する) を介入群と対照群の間で比較する
外来治療後30日
ミネソタ州心不全患者アンケート (MLWHFQ)
時間枠:外来治療後60日
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) (合計スコア; スコアが高いほど障害が多いことを意味する) を介入群と対照群の間で比較する
外来治療後60日
ミネソタ州心不全患者アンケート (MLWHFQ)
時間枠:通院後90日
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) (合計スコア; スコアが高いほど障害が多いことを意味する) を介入群と対照群の間で比較する
通院後90日
ベースラインでのSF-36
時間枠:ベースライン (無作為化)
介入群と対照群の間で、患者の SF-36 加重合計 (0-100 スケール; スコアが低いことはより多くの障害を意味する) を比較する
ベースライン (無作為化)
治療後7日目のSF-36
時間枠:外来治療7日後
介入群と対照群の間で、患者の SF-36 加重合計 (0-100 スケール; スコアが低いことはより多くの障害を意味する) を比較する
外来治療7日後
治療後30日目のSF-36
時間枠:外来治療後30日
介入群と対照群の間で、患者の SF-36 加重合計 (0-100 スケール; スコアが低いことはより多くの障害を意味する) を比較する
外来治療後30日
治療後60日目のSF-36
時間枠:外来治療後60日
介入群と対照群の間で、患者の SF-36 加重合計 (0-100 スケール; スコアが低いことはより多くの障害を意味する) を比較する
外来治療後60日
治療後90日目のSF-36
時間枠:通院後90日
介入群と対照群の間で、患者の SF-36 加重合計 (0-100 スケール; スコアが低いことはより多くの障害を意味する) を比較する
通院後90日
有害事象:外来治療中の出血事例
時間枠:退院までの治療開始。通常は同日ですが、医学的に必要な場合は治療後 3 日以内です。
介入群と対照群の間で、患者の有害事象 (出血インシデント) の数を比較します: 出血、ライン関連の感染など。
退院までの治療開始。通常は同日ですが、医学的に必要な場合は治療後 3 日以内です。
有害事象:外来治療中の線感染
時間枠:治療開始から治療後14日まで。
介入群と対照群の間で、患者の有害事象 (線感染) の数を比較します: 出血、線関連感染など。
治療開始から治療後14日まで。
費用
時間枠:退院後90日までのベースライン(無作為化)
介入群と対照群の費用 (ドル) を比較する
退院後90日までのベースライン(無作為化)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Ramona Gelzer Bell, MD、James A. Haley Veterans Administration Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月8日

一次修了 (実際)

2021年7月27日

研究の完了 (実際)

2021年7月27日

試験登録日

最初に提出

2020年8月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年9月29日

最初の投稿 (実際)

2020年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月24日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • AQUA

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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