進行性固形腫瘍 (STAT) における CV301 TRICOM を用いた BinTrafusp Alfa (M7824 または TGF-beta "Trap"/PD-L1) と組み合わせた SX-682 の安全性、忍容性、薬物動態、免疫および臨床活性を調査する第 I/II 相試験

• 包含基準:

• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。

  • 転移性または局所進行性、固形腫瘍 (コホート 1)

また

--転移性または局所再発、切除不能なトリプルネガティブ乳がん（TNBC）、ER < 10%、PR < 10% per immunohistochemistry (IHC)、HER 2陰性と定義。 HER2陰性または非増幅乳がんは、IHC 0または1+またはIHC 2+でFISH平均HER2コピー数が細胞あたり4.0未満のシグナル、またはHER2/CEP17 < 2.0で細胞あたりの平均HER2コピー数が4.0未満のシグナルと定義される。 [89] HER2 検査は、米国病理学会 (CAP) または別の認定機関 (コホート 2) によって認定された検査室で実施されている必要があります。

また

• 転移性または局所再発、切除不能なp16陰性の頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）。 中咽頭腫瘍は、ASCO/CAP ガイドラインに従い、CAP 認定ラボで IHC により p16 過剰発現が陰性でなければなりません。 [90] 他のすべての頭頸部悪性腫瘍では、p16 検査は必要ありません (コホート 3)。

  • -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性疾患を持っている必要があります。 CAP 認定ラボからの履歴レポートは許容されます。
  • アーム 1 および 2 の被験者は、測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患 (例: 骨スキャンで存在し、腫瘍マーカーが上昇し、RECIST では測定できないが CT スキャンでは見える)。 唯一の疾患部位として第 3 腔液 (胸水など) がある参加者は対象外となります。 -アーム3の被験者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
  • 参加者は
• 利用可能な標準治療がない場合を除き、転移性または局所進行性疾患に対して少なくとも1つの以前の全身療法を受けている、

また

-- 標準的な一次治療に耐えられない、

また

--適切なカウンセリングが提供された後、標準的な治療を拒否します。

注: PD-L1 陽性の TNBC を有するアーム 3、コホート 3 の参加者は、アテゾリズマブ + nab-パクリタキセルで進行している必要があります。 アーム 3、コホート 3 (p16 陰性 HNSCC) の参加者は、プラチナ製剤またはセツキシマブ単剤療法を含むレジメンで進行しているか、不耐性である必要があります。

• 18 歳以上の年齢。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) >1,500/mcL
  • 血小板 >100,000/mcL
  • -登録前の14日間に輸血なしでヘモグロビン> 9 g / dL。
  • -総ビリルビン<1.5X正常上限（ULN）またはギルバート症候群の被験者では、総ビリルビン<3.0 x ULN
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）<2.5 X機関の正常上限または既知の肝転移のある被験者、AST / ALT <3.0 X ULN
  • 推定クレアチニンクリアランス (CrCl) > 60 mL/分/1.73 Cockroft-Gault 計算を使用した m2 (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc)。
• 発育中のヒト胎児に対する免疫療法の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される免疫療法剤や他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、出産時に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治験開始時、治験治療期間中、および治験薬の最終投与後 6 か月まで。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• 十分に制御された HIV 感染症の参加者は、次の条件を満たしている限り、トライアルの対象となります。

  • -効果的な抗レトロウイルス療法（ART）> 4週間で、登録時のHIVウイルス量<400コピー/ mLとして定義されたウイルス抑制の証拠がある
  • 登録時に CD4+ 数 > 200 細胞/microL

• 許可される以下を除いて、登録前6か月以内に日和見感染は報告されていません。

  • -過去6か月以内に治療された食道カンジダ症、または現在抗真菌治療で改善している
  • -過去6か月以内に治療された口腔および/または性器HSV、または現在抗ウイルス治療で改善
  • -過去6か月のマイコバクテリウムアビウム感染、または少なくとも1か月の治療を受けています。
• -免疫調節薬は、最近の短期コースの使用（14日以下）の場合は登録の少なくとも1週間前に中止するか、長期使用（> 14日）の場合は登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります。
• 参加者は、最後の治療を受けなければなりません > 4週間または最後の治療薬の5半減期のいずれか短い方 試験開始前。
• B型肝炎（HBV）感染の既知の病歴を持つ参加者は、HBVウイルス負荷が検出されない限り、試験に適格です。
• C型肝炎（HCV）感染の既知の病歴を持つ患者は、治療を受けて治癒している必要があります（ウイルス量は検出できません）。 現在治療を受けているHCV感染症の参加者の場合、決定的な治療の完了から12週間以上経過したHCV RNAが検出不能または定量化できない場合、適格です。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。

除外基準:

• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -活動的な脳転移または中枢神経系転移のある参加者（決定的な放射線療法または脳転移の手術から28日未満）は、この臨床試験から除外されます。 ただし、脳転移の治療を受けた患者は、治療を受けていない場合に適格です。

-治療が完了してから6週間の進行の磁気共鳴画像法（MRI）の証拠と、登録前の28日以内のMRI。 緩和のために全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）を必要とする参加者は除外されます。 スクリーニングイメージングで腫瘍内または腫瘍周囲の脳転移出血の証拠がある患者も、脳転移の出血がグレード1未満であり、2回の連続したイメージングスキャンで安定していない限り除外されます。

• -研究薬のいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -免疫刺激剤を受け取ったときに悪化する可能性のあるステロイドの使用またはアクティブな自己免疫疾患：

  • I型糖尿病、湿疹、白斑、脱毛症、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または免疫抑制治療を必要としないその他の軽度の自己免疫疾患;
  • コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする参加者は、ステロイドが副腎不全の目的でのみ投与され、1日あたりプレドニゾンまたは同等の10 mg未満の用量で投与される場合に適格です。
  • 最小の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路を介した他の状態に対するステロイドの投与は許容されます。
  • -全身静脈内または経口コルチコステロイド療法の生理学的用量の参加者（プレドニゾン10 mg /日と同等以上）。
  • -登録前に許可されているコントラスト増強研究の前投薬としてのコルチコステロイドの使用。
• -心臓または肺疾患、肝臓疾患、出血素因、または最近（3か月以内）の臨床的に重要な出血イベント、または治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いと見なすその他の病気など、重篤な併発性慢性または急性疾患の病歴を持つ参加者。
• -以下を除く登録から3年以内の2番目の悪性腫瘍の病歴：適切に治療された限局性皮膚がん、非浸潤性乳管がん、非浸潤性子宮頸がん、表在性膀胱がんまたは適切に治療された他の限局性悪性腫瘍。
• -同種幹細胞移植を含む、継続的な免疫抑制を必要とする臓器移植の受領。
• -登録前28日以内にデノスマブまたはビスフォスフォネート療法を開始した骨転移のある参加者。 以前の治療の継続が許可されます。
• -QTcf間隔が475ミリ秒以上または480ミリ秒以上で、心電図のスクリーニングでBBBがある参加者。
• -QT延長症候群の個人歴または家族歴がある参加者、または2週間以内に有意なQTc延長を引き起こすことが知られている併用薬を服用している参加者または5半減期（いずれか短い方） 登録の
• -心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）または1年以内の脳血管障害または1年以内の急性心筋梗塞の参加者。
• -医学的に示されているように、血液製剤または輸血を受け入れたくない参加者。 M7824には重度の出血のリスクがあるため、参加者は、自分の安全のために医学的に必要な場合は、輸血を受け入れる必要があります
• 治験責任医師の意見では、被験者が臨床試験の候補として不適切であるか、被験者または得られたデータの完全性を危険にさらす可能性があるその他の状態。
• 妊娠中の女性は、催奇形性または妊娠中絶効果の可能性のある治験薬が不明であるため、この治験から除外されます。 母体に治験薬を投与した場合、授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母体が治験薬で治療を受けている場合は授乳を中止する必要があります。