Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, aktywność immunologiczną i kliniczną SX-682 w połączeniu z BinTrafusp Alfa (M7824 lub TGF-beta „Trap”/PD-L1) z CV301 TRICOM w zaawansowanych guzach litych (STAT)
24 stycznia 2025 zaktualizowane przez: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Tło:
Badane są techniki immunoterapii skojarzonej w celu poprawy odpowiedzi i zwiększenia korzyści u osób z rakiem. Naukowcy chcą sprawdzić, czy ten rodzaj leczenia może pomóc osobom z zaawansowanymi guzami litymi.
Cel:
Znalezienie bezpiecznej dawki SX-682 w leczeniu skojarzonym ze szczepionkami Bintrafusp alfa i BN-CV301 oraz sprawdzenie, czy to leczenie spowoduje zmniejszenie guzów.
Uprawnienia:
Osoby dorosłe w wieku 18 lat i starsze z rakiem z przerzutami mogą kwalifikować się do pierwszej części badania. Osoby dorosłe w wieku 18 lat i starsze z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami lub płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi p16 ujemnym, które nie są kandydatami do leczenia chirurgicznego, mogą kwalifikować się do drugiej części badania.
Projekt:
Uczestnicy będą sprawdzani według odrębnego protokołu.
Uczestnicy mogą mieć biopsje guza. Będą mieli egzaminy fizyczne. Ich objawy i leki zostaną poddane przeglądowi. Będą mieli badania krwi. Będą mieli elektrokardiogramy do oceny ich serca.
Uczestnicy będą mieli wykonane badania obrazowe klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Mogą mieć procedurę, w której mała rurka z małą kamerą wideo jest wkładana do nosa, aby spojrzeć na gardło, jeśli mają raka głowy i szyi.
Uczestnicy otrzymają bintrafusp alfa przez cewnik dożylny. W tym celu małą rurkę wprowadza się do żyły ramienia. Otrzymają szczepionki BN-CV301 w postaci zastrzyków w ramię lub udo. Będą przyjmować SX-682 doustnie dwa razy dziennie. Będą przyjmować badane leki przez okres do 2 lat. Będą prowadzić dziennik lekarski.
Uczestnicy będą odbywać wizyty studyjne co 2 tygodnie. Będą mieli 1 lub 2 wizyty kontrolne w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia. Następnie będą monitorowani telefonicznie lub mailowo przez 2 lata.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
- Podejścia do immunoterapii skojarzonej są aktywnie badane w celu dalszej poprawy odpowiedzi, zwiększenia korzyści klinicznych i przezwyciężenia oporności na czynniki PD(L)-1 u pacjentów z rakiem.
- Interleukina-8 (IL-8) jest prozapalną chemokiną wytwarzaną przez różne typy komórek. Nadekspresja IL-8 i/lub jej receptorów CXCR1 i CXCR2 jest powszechnie obserwowana w wielu ludzkich nowotworach, w tym w raku piersi, szyjki macicy, czerniaku i prostacie.
- SX-682 jest doustnym, małocząsteczkowym inhibitorem receptorów chemokin CXCR1/2, które uważa się za zaangażowane w rekrutację MDSC do nowotworu i inne mechanizmy pronowotworowe.
- Bintrafusp alfa (M7824 lub MSB0011359C) jest bifunkcjonalnym białkiem składającym się z zewnątrzkomórkowej domeny receptora TGF-BetaRII ("pułapka" TGF-Beta) połączonej z ludzką IgG1. Dane przedkliniczne wskazują, że leczenie bintrafusp alfa zwiększa transport limfocytów T, specyficzną dla antygenu lizę limfocytów T CD8+ i aktywację komórek NK.
- CV301 to szczepionka oparta na wirusie ospy składająca się z rekombinowanej zmodyfikowanej krowianki Ankara (MVA-BN-CV301, szczepienie pierwotne) i rekombinowanej szczepionki przeciw ospie drobiu (FPV-CV301, dawka przypominająca). CV301 zawiera transgeny kodujące dwa (2) antygeny związane z nowotworem (TAA), mucynę 1 (MUC1) i antygen rakowo-płodowy (CEA), a także trzy cząsteczki kostymulujące (B7.1, ICAM-1 i LFA-3, oznaczone jako TRICOM) . Niedawne badanie kliniczne I fazy wykazało, że u większości uczestników wytworzono limfocyty T swoiste dla MUC1 i CEA, jak również antygenu kaskadowego, brachyury.
- Badania przedkliniczne przeprowadzone w LTIB z SX-682, M7824 i szczepionką opartą na CEA wykazały znaczące zmniejszenie wzrostu guza, jak również znaczny wzrost naciekania guza przez limfocyty T CD4+ i CD8+.
Cele:
Ramię 1 (sekwencyjne zwiększanie dawki):
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego środka SX-682.
- Aby określić MTD szczepionek SX-682, a następnie M7824 i CV301 u uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. Jeśli MTD nie zostanie osiągnięte, badanie będzie koncentrować się na opisaniu bezpieczeństwa i tolerancji szczepionek SX-682, a następnie szczepionek M7824 i CV301.
Ramię 2 (Eskalacja dawki złożonej):
--W celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) SX-682 ze szczepionkami M7824 i CV301 u uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. Jeżeli MTD nie zostanie osiągnięte, badanie będzie koncentrować się na opisie bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji leków.
Ramię 3 (rozszerzenie):
- Aby ocenić wstępną skuteczność na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR), w każdej kohorcie chorobowej oddzielnie.
Uprawnienia:
- Wiek >= 18 lat
- Ramiona 1 i 2 (kohorta ze zwiększaniem dawki): pacjenci z potwierdzonymi cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Ramię 3 (kohorty rozszerzające):
- TNBC: Pacjentki z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, u którego wystąpiła progresja w co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu w stadium zaawansowanym lub z przerzutami.
- HPV-ujemny HNSCC: Osoby z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z ujemnym wynikiem HPV (p16 ujemny dla jamy ustnej i gardła), u których wystąpiła progresja podczas co najmniej jednego wcześniejszego leczenia lekiem platynowym lub cetuksymabem w zaawansowanym lub przerzutowym ustawienie.
- Wymagana jest wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa pierwszego rzutu, chyba że nie ma dostępnego standardowego leczenia, uczestnik nie toleruje standardowego leczenia pierwszego rzutu lub uczestnik odmówi standardowego leczenia po udzieleniu odpowiedniego poradnictwa.
- Stan wydajności ECOG od 0 do 1
- Odpowiednia czynność nerek, wątroby i hematologiczna
- Pacjenci w ramionach 1 i 2 mogą mieć chorobę, która jest mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny (np. obecne na skanie kości, rosnące markery nowotworowe, niemierzalne RECIST, ale widoczne na tomografii komputerowej). Uczestnicy z płynem trzeciej przestrzeni (na przykład wysięk opłucnowy) jako jedynym miejscem choroby nie będą kwalifikować się. Pacjenci w ramieniu 3 muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
Projekt:
- Ramię 1 to badanie fazy I, otwarte, 3+3 sekwencyjne zwiększanie dawki z krótkoterminową, 2-tygodniową monoterapią wstępną SX-682, a następnie leczenie serią szczepionek M7824 i CV301 w zaawansowanych guzach litych (schemat dawkowania co 2 tyg.) na czas leczenia.
- Ramię 2 jest badaniem I fazy, prowadzonym metodą otwartej próby, obejmującym 3+3 eskalację dawki skojarzonej z krótkoterminową monoterapią SX-682 prowadzącą, a następnie kombinacją SX-682 z seriami szczepionek M7824 i CV301 w zaawansowanych guzach litych (schemat dawkowania co 2 tyg.). Każdy zarejestrowany uczestnik otrzyma SX-682 w monoterapii przez 2 tygodnie, a następnie otrzyma SX-682, M7824 i CV301 na czas trwania leczenia
- Ramię 3 ma dwie kohorty ekspansji. Po zidentyfikowaniu MTD lub R2PD dla kombinacji szczepionek SX-682, M7824 i CV301, zostaną otwarte specyficzne dla choroby kohorty fazy 2 dla 1) zaawansowanego/przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi i 2) zaawansowanego/przerzutowego HPV opornego na platynę rak płaskonabłonkowy głowy i szyi ujemny.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie:
- Guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany (Kohorta 1)
LUB
-- Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) z przerzutami lub miejscowo nawrotowy, zdefiniowany jako ER < 10%, PR < 10% na podstawie badań immunohistochemicznych (IHC) i HER 2 ujemny. HER2-ujemny lub nieamplifikowany rak piersi definiuje się jako IHC 0 lub 1+ lub IHC 2+ ze średnią liczbą kopii HER2 FISH <4,0 sygnałów na komórkę lub HER2/CEP17 <2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 <4,0 sygnałów na komórkę. Test HER2 musi być wykonany w laboratorium akredytowanym przez College of American Pathology (CAP) lub inny podmiot akredytujący (kohorta 2).
LUB
Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) z przerzutami lub miejscowo nawrotowy, nieoperacyjny p16-ujemny. Guzy jamy ustnej i gardła muszą być ujemne pod względem nadekspresji p16 w badaniu IHC zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP oraz w laboratorium akredytowanym przez CAP.[90] Wszystkie inne nowotwory głowy i szyi nie wymagają badania p16 (Kohorta 3).
- Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie chorobę z przerzutami lub lokalnie zaawansowaną chorobę. Dopuszczalne są raporty historyczne z laboratorium akredytowanego przez CAP.
- Pacjenci w ramionach 1 i 2 mogą mieć chorobę, która jest mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny (np. obecne na skanie kości, rosnące markery nowotworowe, niemierzalne RECIST, ale widoczne na tomografii komputerowej). Uczestnicy z płynem trzeciej przestrzeni (na przykład wysięk opłucnowy) jako jedynym miejscem choroby nie będą kwalifikować się. Pacjenci w ramieniu 3 muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
- Uczestnicy muszą
- otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową choroby z przerzutami lub miejscowo zaawansowanej choroby, chyba że nie ma dostępnego standardowego leczenia,
LUB
--nie tolerować standardowego leczenia pierwszego rzutu,
LUB
--odmówić standardowego leczenia po udzieleniu odpowiedniego poradnictwa.
Uwaga: Uczestnicy ramienia 3, kohorta 3, którzy mają TNBC dodatnie pod względem PD-L1, musieli mieć progresję na atezolizumabie + nab-paklitaksel. Uczestnicy ramienia 3, kohorta 3 (p16 ujemny HNSCC) musieli wykazywać progresję lub nietolerancję schematu obejmującego lek platynowy lub monoterapię cetuksymabem.
- Wiek większy lub równy 18 lat.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1500/ml
- Płytki >100 000/ml
- Hemoglobina > 9 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB u osób z zespołem Gilberta bilirubina całkowita < 3,0 x GGN
- AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x górna granica normy OR w placówce u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, AspAT/AlAT <3,0 x GGN
- Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) > 60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu obliczenia Cockrofta-Gaulta (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc).
- Wpływ immunoterapii na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki immunoterapeutyczne, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) czas włączenia do badania, na czas leczenia badanym lekiem i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (badanych leków). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
Uczestnicy z dobrze kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV kwalifikują się do badania, o ile:
- W trakcie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej (ART) > 4 tygodni i z dowodami supresji wirusowej zdefiniowanej jako miano wirusa HIV < 400 kopii/ml w chwili włączenia
- Liczba CD4+ > 200 komórek/mikrol przy rejestracji
Brak zgłoszonych infekcji oportunistycznych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, z wyjątkiem następujących, które będą dozwolone:
- Kandydoza przełyku leczona w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie poprawiająca się po leczeniu przeciwgrzybiczym
- HSV jamy ustnej i/lub narządów płciowych leczony w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie poprawiający się dzięki leczeniu przeciwwirusowemu
- Zakażenie Mycobacterium avium w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub które było leczone przez co najmniej 1 miesiąc.
- Leki immunomodulujące należy odstawić co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do niedawnego krótkotrwałego stosowania (mniej niż 14 dni) lub odstawić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do długotrwałego stosowania (> 14 dni).
- Uczestnicy muszą otrzymać ostatnie leczenie > 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania ostatniego leku leczniczego, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy przed rozpoczęciem badania.
- Uczestnicy ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się do badania, o ile miano wirusa HBV jest niewykrywalne.
- Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczeni i wyleczeni (miano wirusa jest niewykrywalne). Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne lub niemierzalne RNA HCV 12 tygodni lub dłużej po ostatecznym zakończeniu leczenia.
- Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i być chętne do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
- Uczestnicy z aktywnymi przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (mniej niż 28 dni przed ostateczną radioterapią lub operacją przerzutów do mózgu) są wykluczeni z tego badania klinicznego. Jednak pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli ich nie ma
rezonans magnetyczny (MRI) dowód progresji przez 6 tygodni po zakończeniu leczenia i MRI w ciągu 28 dni przed włączeniem. Wykluczeni są uczestnicy wymagający immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnej prednizonowi) w celu leczenia paliatywnego. Pacjenci z objawami krwotoku z przerzutami do mózgu do guza lub okołoguza w badaniu obrazowym są również wykluczeni, chyba że krwotok z powodu przerzutów do mózgu jest stopnia < 1 i był stabilny w dwóch kolejnych badaniach obrazowych.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do któregokolwiek z badanych leków
Stosowanie sterydów lub czynna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkiem:
- Cukrzyca typu I, egzema, bielactwo, łysienie, łuszczyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy lub inne łagodne zaburzenia autoimmunologiczne niewymagające leczenia immunosupresyjnego;
- Uczestnicy wymagający hormonalnej wymiany kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu niedoczynności kory nadnerczy iw dawkach <10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie;
- Dopuszczalne jest podawanie steroidów w innych stanach drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne);
- Uczestnicy na fizjologicznych dawkach ogólnoustrojowej dożylnej lub doustnej terapii kortykosteroidami (większe lub równe dawce 10 mg/dobę prednizonu.
- Stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w badaniach ze wzmocnieniem kontrastowym, które jest dozwolone przed włączeniem do badania.
- Uczestnicy z historią poważnych współistniejących chorób przewlekłych lub ostrych, takich jak choroba serca lub płuc, choroba wątroby, skaza krwotoczna lub niedawne (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) klinicznie istotne krwawienia lub inne choroby uznane przez Badacza za wysokie ryzyko leczenia badanym lekiem.
- Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony miejscowy rak skóry, rak przewodowy in situ, rak in situ szyjki macicy, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub inny zlokalizowany nowotwór złośliwy, który był odpowiednio leczony.
- Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu wymagającego ciągłej immunosupresji, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
- Uczestnicy z przerzutami do kości, którzy rozpoczęli terapię denosumabem lub bisfosfonianami w ciągu 28 dni przed włączeniem. Dozwolona jest kontynuacja wcześniejszej terapii.
- Uczestnicy, u których odstęp QTcf > 475 ms lub > 480 ms z BBB w elektrokardiogramie przesiewowym.
- Uczestnicy z osobistą lub rodzinną historią zespołu wydłużonego odstępu QT lub przyjmujący jednocześnie lek, o którym wiadomo, że powoduje znaczne wydłużenie odstępu QTc w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rejestracji
- Uczestnicy z niewydolnością serca (III lub IV klasa New York Heart Association [NYHA]) lub incydentem naczyniowo-mózgowym w ciągu jednego roku lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu jednego roku.
- Uczestnicy niechętni do przyjmowania produktów krwiopochodnych lub transfuzji krwi zgodnie ze wskazaniami medycznymi. Ponieważ istnieje ryzyko ciężkiego krwawienia z M7824, uczestnicy muszą być gotowi na transfuzję krwi, jeśli jest to medycznie konieczne dla ich własnego bezpieczeństwa
- Każdy inny stan, który w opinii głównego badacza wskazywałby, że uczestnik jest złym kandydatem do badania klinicznego lub zagrażałby uczestnikowi lub integralności uzyskanych danych.
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ badane leki nie mają potencjalnego działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona badanymi lekami.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 1(DL1) 25mg SX-682 monoterapia sekwencyjnie po 1200mg BinTraFusp Alfa +CV301
Uczestnicy z jakimkolwiek guzem litym otrzymają 2-tygodniową wstępną monoterapię SX-682 DL2 50 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID), a następnie sekwencyjnie leczenie podwójną kombinacją + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg ustalona dawka dożylna (IV) + BN-CV301. Uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę po zakończeniu poziomu dawki przed rozpoczęciem rekrutacji do następnego poziomu dawki |
SX-682 będzie podawany doustnie w wyznaczonej dawce dwa razy dziennie każdego dnia
Pacjenci otrzymają M7824 w stałej dawce 1200 mg dożylnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu.
Inne nazwy:
MVA-BN-CV301 zostanie podany w postaci czterech wstrzyknięć podskórnych (4x10^8 Inf.U/0,5ml
dwa razy podczas cyklu 1 (dzień 1 i 15)
Inne nazwy:
FPV-CV301 będzie podawany jako jedno wstrzyknięcie podskórne (1x10^9 Inf.U/0,5 ml) w dniu 1, począwszy od cyklu 2 do cyklu 5 (co 4 tygodnie), a następnie w dniu 1 co 3 cykle (cykle 8 i cykl 11) ).
|
|
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 2 (DL2) 50 mg SX-682 sekwencyjnie, a następnie 1200 mg BinTraFusp Alfa + CV301
Uczestnicy z jakimkolwiek guzem litym otrzymają 2-tygodniową wstępną monoterapię SX-682 DL2 50 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID), a następnie sekwencyjnie leczenie podwójną kombinacją + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg ustalona dawka dożylna (IV) + BN-CV301. Uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę po zakończeniu poziomu dawki przed rozpoczęciem rekrutacji do następnego poziomu dawki |
SX-682 będzie podawany doustnie w wyznaczonej dawce dwa razy dziennie każdego dnia
Pacjenci otrzymają M7824 w stałej dawce 1200 mg dożylnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu.
Inne nazwy:
MVA-BN-CV301 zostanie podany w postaci czterech wstrzyknięć podskórnych (4x10^8 Inf.U/0,5ml
dwa razy podczas cyklu 1 (dzień 1 i 15)
Inne nazwy:
FPV-CV301 będzie podawany jako jedno wstrzyknięcie podskórne (1x10^9 Inf.U/0,5 ml) w dniu 1, począwszy od cyklu 2 do cyklu 5 (co 4 tygodnie), a następnie w dniu 1 co 3 cykle (cykle 8 i cykl 11) ).
|
|
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 3 (DL3) 100 mg SX-682 sekwencyjnie, a następnie 1200 mg BinTraFusp Alfa + CV301
Uczestnicy z jakimkolwiek guzem litym otrzymają 2-tygodniową wstępną monoterapię SX-682 DL1 100 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID), a następnie sekwencyjnie leczenie podwójną kombinacją + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg ustalona dawka dożylna (IV) + BN-CV301. Uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę po zakończeniu poziomu dawki przed wpisaniem do następnego poziomu dawki. |
SX-682 będzie podawany doustnie w wyznaczonej dawce dwa razy dziennie każdego dnia
Pacjenci otrzymają M7824 w stałej dawce 1200 mg dożylnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu.
Inne nazwy:
MVA-BN-CV301 zostanie podany w postaci czterech wstrzyknięć podskórnych (4x10^8 Inf.U/0,5ml
dwa razy podczas cyklu 1 (dzień 1 i 15)
Inne nazwy:
FPV-CV301 będzie podawany jako jedno wstrzyknięcie podskórne (1x10^9 Inf.U/0,5 ml) w dniu 1, począwszy od cyklu 2 do cyklu 5 (co 4 tygodnie), a następnie w dniu 1 co 3 cykle (cykle 8 i cykl 11) ).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Okres obserwacji DLT (pierwsze 4 tygodnie)
|
DLT definiuje się jako dowolne z następujących zdarzeń niepożądanych (AE), zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), które można prawdopodobnie przypisać badanemu lekowi przez badacza, które wystąpiło w ciągu 28 dni po rozpoczęcie leczenia w ramach badania: wszelkie zdarzenia niepożądane stopnia 4. (zagrażające życiu), z wyjątkiem na przykład wartości laboratoryjnych, które zostały określone jako nieistotne klinicznie lub ocenione w pojedynczym laboratorium, które ustępują do stopnia ≤ 1 lub stopnia wyjściowego w ciągu 7 dni przy odpowiednim postępowaniu medycznym.
Średni skorygowany odstęp QT wg Fridericia (QTcF) ≥ 501 ms lub zmiana > 60 ms od wartości początkowej (stopień 3).
Wszelkie AE stopnia 3 (ciężkie), z wyjątkiem na przykład objawów grypopodobnych lub gorączki stopnia 3, jak również towarzyszących objawów zmęczenia, bólów głowy, nudności, wymiotów, które można opanować za pomocą zachowawczego postępowania medycznego.
Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane lub nieoczekiwana toksyczność stopnia 3. lub wyższego lub nieoczekiwana toksyczność spowodowana połączeniem terapii, których nie można by się spodziewać po zastosowaniu pojedynczych środków.
|
Okres obserwacji DLT (pierwsze 4 tygodnie)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3-5 (AE) związanymi i/lub niezwiązanymi z SX-682 + BinTrafusp Alfa (M7824) + BN-CV301
Ramy czasowe: Około 16 miesięcy i 11 dni
|
Zdarzenia niepożądane oceniano według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Stopień 1 jest łagodny.
Stopień 2 jest umiarkowany.
Stopień 3 jest ciężki.
Stopień 4 zagraża życiu.
Stopień 5 to śmierć związana z AE.
|
Około 16 miesięcy i 11 dni
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) SX-682, a następnie szczepionki BinTrafusp Alfa (M7824) i CV301 u uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Ramy czasowe: Okres wstępnej terapii bezpieczeństwa (monoterapia), około 28 dni
|
MTD to dawka, przy której nie więcej niż 1 z 6 osób przyjmujących SX-682, a następnie szczepionki M7824 i CV301 doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
DLT definiuje się jako dowolne z następujących zdarzeń niepożądanych (AE), zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), które można prawdopodobnie przypisać badanemu lekowi przez badacza, które wystąpiło w ciągu 28 dni po rozpoczęcie terapii studyjnej.
|
Okres wstępnej terapii bezpieczeństwa (monoterapia), około 28 dni
|
|
Zalecana dawka fazy II (RP2D) szczepionki SX-682 ze szczepionką BinTrafusp Alfa (M7824) i CV301 u uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Ramy czasowe: Około 28 dni
|
Zalecana dawka fazy II jest zdefiniowana jako dawka zdefiniowana w części fazy I badania, która zostanie podana uczestnikom części fazy II.
|
Około 28 dni
|
|
Procent uczestników, u których wystąpiła odpowiedź
Ramy czasowe: 11 miesięcy
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź, zostanie podany wraz z 95% dwustronnymi przedziałami ufności.
Obiektywna odpowiedź to najlepsza ogólna odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Pełna odpowiedź to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
Częściowa odpowiedź to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Stabilizacja choroby nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu.
|
11 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników Wskaźnik kontroli choroby (DCR): Całkowita odpowiedź (CR) + Częściowa odpowiedź (PR) + Stabilizacja choroby (SD)
Ramy czasowe: Data zapisania się pierwszego uczestnika i kończąca się w dniu zakończenia leczenia ostatniego uczestnika leczenia (tj. oceniona po dacie ukończenia podstawowego leczenia), około 15 miesięcy i 14 dni.
|
Odsetek wskaźników kontroli choroby (DCR) uczestników: całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR) + stabilizacja choroby (SD) mierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Całkowita odpowiedź to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
Częściowa odpowiedź to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Stabilizacja choroby nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
|
Data zapisania się pierwszego uczestnika i kończąca się w dniu zakończenia leczenia ostatniego uczestnika leczenia (tj. oceniona po dacie ukończenia podstawowego leczenia), około 15 miesięcy i 14 dni.
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) z zastosowaniem kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 10 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresja według RECIST to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 10 miesięcy
|
|
Profil farmakokinetyczny SX-682 jako pojedynczego środka iw kombinacji
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30 minut, 60 minut, 120 minut, <6 godzin drugiej dawki i koniec infuzji (EOI)
|
Zostaną pobrane próbki osocza i surowicy, które mogą być analizowane za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego w celu ilościowego oznaczenia SX-682 jako pojedynczego środka iw połączeniu lub za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego elektrochemiluminescencyjnego w celu wykrycia obecności stężenia M7824.
|
Przed podaniem dawki, 30 minut, 60 minut, 120 minut, <6 godzin drugiej dawki i koniec infuzji (EOI)
|
|
Profil farmakodynamiczny SX-682 jako pojedynczego środka iw połączeniu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30 minut, 60 minut, 120 minut, <6 godzin drugiej dawki i koniec infuzji (EOI)
|
Zostaną pobrane próbki osocza i surowicy, które mogą być analizowane za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego w celu ilościowego oznaczenia SX-682 jako pojedynczego środka iw połączeniu lub za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego elektrochemiluminescencyjnego w celu wykrycia obecności stężenia M7824.
|
Przed podaniem dawki, 30 minut, 60 minut, 120 minut, <6 godzin drugiej dawki i koniec infuzji (EOI)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poważnymi i/lub niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 5 miesięcy i 9 dni, 13 miesięcy i 17 dni oraz 6 miesięcy i 1 dzień odpowiednio dla DL1, DL2 i DL3. Zdarzenia niepożądane oceniano po pierwotnej dacie zakończenia.
|
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
|
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 5 miesięcy i 9 dni, 13 miesięcy i 17 dni oraz 6 miesięcy i 1 dzień odpowiednio dla DL1, DL2 i DL3. Zdarzenia niepożądane oceniano po pierwotnej dacie zakończenia.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 października 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 października 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 października 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200155
- 20-C-0155
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie.
Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom dbGaP.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.
Dane genomowe są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak długo baza danych jest aktywna.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania.
Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .