진행성 고형 종양(STAT)에서 CV301 TRICOM과 함께 BinTrafusp Alfa(M7824 또는 TGF-베타 "트랩"/PD-L1)와 병용한 SX-682의 안전성, 내약성, 약동학, 면역 및 임상 활성을 조사하는 I/II상 시험

• 포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 다음을 확인해야 합니다.

  • 전이성 또는 국소 진행성, 고형 종양(코호트 1)

또는

--전이성 또는 국소 재발성, 절제 불가능한 삼중 음성 유방암(TNBC), 면역조직화학(IHC)당 ER < 10%, PR < 10% 및 HER 2 음성으로 정의됨. HER2 음성 또는 증폭되지 않은 유방암은 IHC 0 또는 1+ 또는 세포당 FISH 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호 또는 세포당 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호에서 HER2/CEP17 < 2.0인 IHC 2+로 정의됩니다.[89] HER2 검사는 CAP(미국 병리학 대학) 또는 다른 인증 기관(코호트 2)에서 인증한 검사실에서 수행해야 합니다.

또는

• 전이성 또는 국소 재발성, 절제 불가능 p16 음성 두경부 편평세포암(HNSCC). 구강인두 종양은 ASCO/CAP 지침에 따라 IHC와 CAP 공인 실험실에서 p16 과발현에 대해 음성이어야 합니다.[90] 다른 모든 두경부 악성종양은 p16 테스트가 필요하지 않습니다(코호트 3).

  • 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 질환이 있어야 합니다. CAP 공인 연구소의 이력 보고서는 허용됩니다.
  • 부문 1 및 2의 피험자는 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병(예: 뼈 스캔에 존재, 상승하는 종양 마커, RECIST로 측정할 수 없지만 CT 스캔에서 볼 수 있음). 제3의 공간 유체(예: 흉막 삼출액)가 유일한 질병 부위인 참가자는 자격이 없습니다. 3군 피험자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 참가자는 반드시
• 이용 가능한 표준 치료가 없는 한, 전이성 또는 국소 진행성 질환에 대해 이전에 최소 1회 전신 요법을 받은 자,

또는

--표준 1차 치료를 용납하지 않음,

또는

--적절한 상담이 제공된 후 표준 치료를 거부합니다.

참고: PD-L1 양성 TNBC가 있는 3군, 코호트 3의 참가자는 아테졸리주맙 + nab-파클리탁셀에서 진행되었어야 합니다. Arm 3, 코호트 3(p16 음성 HNSCC)의 참가자는 백금 약물 또는 세툭시맙 단일 요법을 포함하는 요법으로 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.

• 18세 이상의 연령.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) >1,500/mcL
  • 혈소판 >100,000/mcL
  • 등록 전 14일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 > 9g/dL.
  • 총 빌리루빈 < 1.5X 정상 상한(ULN) 또는 길버트 증후군이 있는 피험자에서 총 빌리루빈 < 3.0 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X 제도적 정상 상한 또는 알려진 간 전이가 있는 피험자, AST/ALT < 3.0 X ULN
  • 예상 크레아티닌 청소율(CrCl) > 60 mL/min/1.73 Cockroft-Gault 계산을 사용한 m2(https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc).
• 발달중인 인간 태아에 대한 면역 요법의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 면역요법제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 시간, 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최대 6개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

• HIV 감염이 잘 통제된 참가자는 다음과 같은 경우 시험에 참가할 수 있습니다.

  • 효과적인 항레트로바이러스 요법(ART) > 4주 및 등록 시 HIV 바이러스 부하 < 400 copies/mL로 정의되는 바이러스 억제의 증거가 있는 경우
  • 등록 시 CD4+ 카운트 > 200 cells/microL

• 허용되는 다음을 제외하고 등록 전 6개월 이내에 보고된 기회 감염이 없습니다.

  • 식도 칸디다증은 지난 6개월 이내에 치료받았거나 현재 항진균제 치료로 호전되고 있습니다.
  • 구강 및/또는 생식기 HSV가 지난 6개월 이내에 치료되었거나 현재 항바이러스 치료로 호전됨
  • 지난 6개월 동안 Mycobacterium avium 감염 또는 최소 1개월 동안 치료를 받은 적이 있습니다.
• 면역 조절 약물은 최근 단기 사용(14일 이하) 등록 최소 1주 전에 중단하거나 장기 사용(> 14일) 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
• 참가자는 시험을 시작하기 전에 마지막 치료 > 4주 또는 마지막 치료 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간을 받아야 합니다.
• B형 간염(HBV) 감염 이력이 알려진 참가자는 HBV 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 시험에 참가할 수 있습니다.
• C형 간염(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되었어야 합니다(바이러스 양은 감지할 수 없음). 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 최종 치료 완료 후 12주 이상 HCV RNA가 검출되지 않거나 정량화되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 활동성 뇌 전이 또는 중추신경계 전이(뇌 전이의 최종 방사선 요법 또는 수술로부터 28일 미만)가 있는 참가자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 그러나 치료받은 뇌 전이 환자는

자기 공명 영상(MRI) 치료 완료 후 6주 동안 진행의 증거 및 등록 전 28일 이내의 MRI. 완화를 위해 면역 억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)가 필요한 참가자는 제외됩니다. 선별 영상에서 종양내 또는 종양주위 뇌전이 출혈의 증거가 있는 환자도 뇌전이 출혈이 등급 < 1이고 2회 연속 영상 스캔에서 안정적이지 않은 경우 제외됩니다.

• 임의의 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 스테로이드 사용 또는 활동성 자가면역 질환:

  • I형 당뇨병, 습진, 백반증, 탈모증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 기타 경미한 자가면역 장애;
  • 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 참여자는 스테로이드가 부신 기능 부전의 목적으로만 투여되고 하루에 프레드니손 10mg 미만 또는 이에 상응하는 용량으로 투여되는 경우 자격이 있습니다.
  • 최소의 전신 노출(국소, 비강, 안내 또는 흡입)을 초래하는 것으로 알려진 경로를 통해 다른 조건에 스테로이드를 투여하는 것은 허용됩니다.
  • 전신 정맥 주사 또는 경구 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 10mg/일과 동등 이상의 용량)의 생리학적 용량을 복용하는 참가자.
  • 등록 전에 허용되는 조영 증강 연구를 위한 전처약으로 코르티코스테로이드 사용.
• 심장 또는 폐 질환, 간 질환, 출혈 체질 또는 최근(3개월 이내) 임상적으로 유의미한 출혈 사건 또는 연구자가 조사 약물 치료에 대한 고위험으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 동시 만성 또는 급성 질환의 병력이 있는 참가자.
• 다음을 제외하고 등록 후 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 국소 피부암, 유관 상피내암종, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암 또는 적절하게 치료된 기타 국소 악성종양.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함하여 지속적인 면역 억제가 필요한 모든 장기 이식의 수령.
• 등록 전 28일 이내에 데노수맙 또는 비스포스포네이트 요법을 시작한 뼈 전이가 있는 참가자. 이전 치료의 지속이 허용됩니다.
• QTcf 간격 > 475msec 또는 스크리닝 심전도에서 BBB가 있는 > 480msec인 참가자.
• 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력이 있거나 등록 후 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내에 상당한 QTc 연장을 유발하는 것으로 알려진 병용 약물을 복용 중인 참가자
• 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV) 또는 1년 이내의 뇌혈관 사고 또는 1년 이내의 급성 심근 경색이 있는 참가자.
• 의학적으로 필요한 혈액 제제 또는 수혈을 거부하는 참여자. M7824 사용 시 심각한 출혈의 위험이 있으므로 참가자는 자신의 안전을 위해 의학적으로 필요한 경우 수혈을 받을 의사가 있어야 합니다.
• 주임 조사자의 의견에 따라 피험자가 임상 시험에 적합하지 않거나 피험자 또는 획득한 데이터의 무결성을 위태롭게 할 수 있는 기타 조건.
• 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 연구 약물의 가능성이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 약물로 치료한 후 이차적으로 수유하는 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 연구 약물로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.