Ensaio de fase I/II investigando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, atividade imunológica e clínica de SX-682 em combinação com BinTrafusp Alfa (M7824 ou TGF-beta "Trap"/PD-L1) com CV301 TRICOM em tumores sólidos avançados (STAT)
24 de janeiro de 2025 atualizado por: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Fundo:
Técnicas de imunoterapia combinada estão sendo exploradas para melhorar as respostas e aumentar os benefícios em pessoas com câncer. Os pesquisadores querem ver se esse tipo de tratamento pode ajudar pessoas com tumores sólidos avançados.
Objetivo:
Encontrar uma dose segura de SX-682 no tratamento combinado com as vacinas Bintrafusp alfa e BN-CV301 e verificar se esse tratamento fará com que os tumores diminuam.
Elegibilidade:
Adultos com 18 anos ou mais com câncer metastático podem ser elegíveis para a primeira parte do estudo. Adultos com 18 anos ou mais com câncer de mama metastático triplo negativo ou câncer de células escamosas de cabeça e pescoço p16 negativo e que não são candidatos a cirurgia curativa podem ser elegíveis para a segunda parte do estudo.
Projeto:
Os participantes serão selecionados sob um protocolo separado.
Os participantes podem ter biópsias de tumor. Eles farão exames físicos. Seus sintomas e medicamentos serão revisados. Eles farão exames de sangue. Eles farão eletrocardiogramas para avaliar o coração.
Os participantes terão exames de imagem do tórax, abdômen e pelve. Eles podem passar por um procedimento em que um pequeno tubo com uma pequena câmera de vídeo é colocado no nariz para observar a garganta se tiverem câncer de cabeça e pescoço.
Os participantes receberão bintrafusp alfa por meio de um cateter intravenoso. Para isso, um pequeno tubo é colocado em uma veia do braço. Eles receberão vacinas BN-CV301 como injeções no braço ou na coxa. Eles tomarão SX-682 por via oral duas vezes ao dia. Eles tomarão os medicamentos do estudo por até 2 anos. Eles manterão um diário de medicamentos.
Os participantes terão visitas de estudo a cada 2 semanas. Eles terão 1 ou 2 consultas de acompanhamento dentro de 30 dias após a interrupção do tratamento. Então eles serão monitorados por telefone ou e-mail por 2 anos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Fundo:
- Abordagens de imunoterapia combinada estão sendo exploradas ativamente para melhorar ainda mais as respostas, aumentar o benefício clínico e superar a resistência aos agentes PD(L)-1 em participantes com câncer.
- A interleucina-8 (IL-8) é uma quimiocina pró-inflamatória produzida por vários tipos celulares. A superexpressão de IL-8 e/ou seus receptores CXCR1 e CXCR2 é comumente vista em muitos cânceres humanos, incluindo mama, colo do útero, melanoma e próstata.
- O SX-682 é um inibidor oral de pequenas moléculas dos receptores de quimiocina CXCR1/2 que se acredita estarem envolvidos no recrutamento de MDSC para tumores e outros mecanismos pró-tumorais.
- Bintrafusp alfa (M7824 ou MSB0011359C) é uma proteína bifuncional composta pelo domínio extracelular do receptor TGF-BetaRII (TGF-Beta 'trap') fundido a uma IgG1 humana. Dados pré-clínicos mostram que o tratamento com bintrafusp alfa aumenta o tráfico de células T, lise de células T CD8+ específicas de antígeno e ativação de células NK.
- A CV301 é uma vacina baseada em poxvírus composta por vaccinia Ankara modificada recombinante (MVA-BN-CV301, prime) e varíola aviária recombinante (FPV-CV301, boost). CV301 contém transgenes que codificam dois (2) antígenos associados a tumores (TAA), mucina 1 (MUC1) e antígeno carcinoembrionário (CEA), bem como três moléculas co-estimuladoras (B7.1, ICAM-1 e LFA-3, designadas TRICOM) . Um recente ensaio clínico de fase 1 demonstrou que as células T antígeno-específicas para MUC1 e CEA, bem como para um antígeno em cascata, braquiúria, foram geradas na maioria dos participantes.
- Estudos pré-clínicos realizados em LTIB com SX-682, M7824 e uma vacina baseada em CEA mostraram uma redução significativa no crescimento tumoral, bem como um aumento significativo na infiltração tumoral com células T CD4+ e CD8+.
Objetivos.
Braço 1 (escalonamento de dose sequencial):
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do agente único SX-682.
- Determinar o MTD das vacinas SX-682 seguidas pelas vacinas M7824 e CV301 em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos. Se o MTD não for alcançado, o estudo será focado para descrever a segurança e a tolerabilidade das vacinas SX-682, seguidas pelas vacinas M7824 e CV301.
Braço 2 (Aumento da Dose de Combinação):
--Para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de SX-682 com vacinas M7824 e CV301 em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos. Se o MTD não for alcançado, o estudo será focado para descrever a segurança e a tolerabilidade da combinação de drogas.
Braço 3 (Expansão):
- Avaliar a eficácia preliminar com base na Taxa de Resposta Objetiva (ORR), em cada coorte de doença separadamente.
Elegibilidade:
- Idade >= 18 anos
- Braços 1 e 2 (coorte de escalonamento de dose): indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados confirmados citologicamente ou histologicamente.
Braço 3 (coortes de expansão):
- TNBC: Indivíduos com Câncer de Mama Triplo Negativo localmente avançado ou metastático confirmado citologicamente ou histologicamente que progrediu em pelo menos um tratamento anterior no cenário avançado ou metastático.
- HNSCC HPV negativo: Indivíduos com câncer de células escamosas de cabeça e pescoço negativo para HPV, confirmado citológica ou histologicamente, localmente avançado ou metastático (p16 negativo para orofaringe) que progrediu em pelo menos um tratamento anterior envolvendo um fármaco de platina ou cetuximabe em estágio avançado ou metastático contexto.
- A terapia sistêmica de primeira linha prévia é necessária, a menos que não haja tratamento padrão disponível, o participante não possa tolerar o tratamento padrão de primeira linha ou o participante recuse o tratamento padrão após o aconselhamento apropriado ter sido fornecido.
- Status de desempenho ECOG de 0 a 1
- Função renal, hepática e hematológica adequada
- Os indivíduos nos braços 1 e 2 podem ter doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável (por exemplo, presentes na cintilografia óssea, marcadores tumorais crescentes, não mensuráveis pelo RECIST, mas visíveis na tomografia computadorizada). Participantes com fluido do terceiro espaço (por exemplo, derrame pleural) como único local da doença não serão elegíveis. Os indivíduos no braço 3 devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
Projeto:
- O braço 1 é um estudo de fase I, aberto, escalonamento de dose sequencial de 3+3 com introdução de monoterapia SX-682 de 2 semanas de curto prazo, seguida de tratamento com as séries de vacinas M7824 e CV301 em tumores sólidos avançados (esquema de dosagem Q2W) durante o tratamento.
- O braço 2 é um estudo de escalonamento de dose de combinação 3+3 de fase I, aberto, com monoterapia de curto prazo com SX-682 seguida pela combinação de SX-682 com M7824 e série de vacinas CV301 em tumores sólidos avançados (esquema de dosagem Q2W). Cada participante inscrito receberá SX-682 como monoterapia por 2 semanas e, em seguida, receberá SX-682, M7824 e CV301 durante o tratamento
- O braço 3 tem duas coortes de expansão. Após a identificação do MTD ou R2PD para a combinação da vacina SX-682, M7824 e CV301, as coortes de expansão da fase 2 específicas da doença serão abertas em 1) câncer de mama triplo negativo avançado/metastático e 2) HPV avançado/metastático refratário à platina carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço negativo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os participantes devem ter confirmação histológica ou citológica:
- Tumor sólido metastático ou localmente avançado (coorte 1)
OU
--Câncer de mama triplo negativo (TNBC) metastático ou localmente recorrente, não ressecável, definido como ER < 10%, RP < 10% por imuno-histoquímica (IHC) e HER 2 negativo. O câncer de mama HER2 negativo ou não amplificado é definido como IHC 0 ou 1+ ou IHC 2+ com número médio de cópias de HER2 FISH < 4,0 sinais por célula ou HER2/CEP17 < 2,0 com número médio de cópias de HER2 < 4,0 sinais por célula.[89] O teste de HER2 deve ter sido realizado em um laboratório credenciado pelo College of American Pathology (CAP) ou outra entidade credenciada (Coorte 2).
OU
Câncer de cabeça e pescoço metastático ou localmente recorrente, não ressecável p16 negativo (HNSCC). Os tumores orofaríngeos devem ser negativos para superexpressão de p16 por IHQ de acordo com as diretrizes da ASCO/CAP e em um laboratório credenciado pela CAP.[90] Todas as outras malignidades de cabeça e pescoço não requerem teste de p16 (Coorte 3).
- Os participantes devem ter doença metastática ou localmente avançada confirmada histologicamente ou citologicamente. Relatórios históricos de um laboratório credenciado pelo CAP são aceitáveis.
- Os indivíduos nos braços 1 e 2 podem ter doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável (por exemplo, presentes na cintilografia óssea, marcadores tumorais crescentes, não mensuráveis pelo RECIST, mas visíveis na tomografia computadorizada). Participantes com fluido do terceiro espaço (por exemplo, derrame pleural) como único local da doença não serão elegíveis. Os indivíduos no braço 3 devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Os participantes devem
- receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior para doença metastática ou localmente avançada, a menos que não haja tratamento padrão disponível,
OU
--não tolerar o tratamento padrão de primeira linha,
OU
--recusar o tratamento padrão após o aconselhamento apropriado ter sido fornecido.
Nota: Os participantes no Braço 3, Coorte 3 que têm TNBC positivo para PD-L1 devem ter progredido com atezolizumabe + nab-paclitaxel. Os participantes no Braço 3, Coorte 3 (p16 negativo HNSCC) devem ter progredido ou sido intolerantes a um regime envolvendo uma droga de platina ou monoterapia com cetuximabe.
- Idade maior ou igual a 18 anos.
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/mcL
- Plaquetas >100.000/mcL
- Hemoglobina > 9 g/dL sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à inscrição.
- Bilirrubina total <1,5X limite superior do normal (LSN) OU em indivíduos com Síndrome de Gilbert, bilirrubina total <3,0 x LSN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal OU em indivíduos com metástase hepática conhecida, AST/ALT <3,0 X LSN
- Uma depuração estimada de creatinina (CrCl) > 60 mL/min/1,73 m2 usando o cálculo Cockroft-Gault (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc).
- Os efeitos das imunoterapias no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes de imunoterapia, bem como outros agentes terapêuticos usados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) no tempo de entrada no estudo, durante o tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
Os participantes com infecção por HIV bem controlada são elegíveis para o teste, desde que:
- Em terapia antirretroviral (TAR) eficaz > 4 semanas e com evidência de supressão viral definida como carga viral do HIV < 400 cópias/mL no momento da inscrição
- Contagem de CD4+ > 200 células/microL na inscrição
Nenhuma infecção oportunista relatada dentro de 6 meses antes da inscrição, exceto as seguintes que serão permitidas:
- Candidíase esofágica tratada nos últimos 6 meses ou atualmente melhorando com tratamento antifúngico
- HSV oral e/ou genital tratado nos últimos 6 meses ou atualmente melhorando com tratamento antiviral
- Infecção por Mycobacterium avium nos últimos 6 meses ou que foi tratada por pelo menos 1 mês.
- Os medicamentos imunomoduladores devem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes da inscrição para uso recente de curso curto (menor ou igual a 14 dias) ou descontinuados pelo menos 4 semanas antes da inscrição para uso de longo prazo (> 14 dias).
- Os participantes devem ter recebido seu último tratamento > 4 semanas ou 5 meias-vidas do último medicamento de tratamento, o que for menor antes de iniciar o teste.
- Os participantes com histórico conhecido de infecção por hepatite B (HBV) são elegíveis para o estudo, desde que a carga viral do HBV seja indetectável.
- Pacientes com histórico conhecido de infecção por hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados (a carga viral é indetectável). Para participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem um RNA de HCV indetectável ou não quantificável 12 semanas ou mais após a conclusão do tratamento definitivo.
- Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
- Os participantes com metástases cerebrais ativas ou metástases no sistema nervoso central (menos de 28 dias antes da radioterapia definitiva ou cirurgia de metástases cerebrais) são excluídos deste ensaio clínico. No entanto, pacientes com metástase cerebral tratada são elegíveis se não houver
evidência de progressão por ressonância magnética (MRI) por 6 semanas após a conclusão do tratamento e a ressonância magnética dentro de 28 dias antes da inscrição. Os participantes que necessitam de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalente a prednisona) para paliação são excluídos. Pacientes com evidência de hemorragia de metástase cerebral intratumoral ou peritumoral na imagem de rastreamento também são excluídos, a menos que a hemorragia de metástases cerebrais seja de grau < 1 e tenha se mantido estável em dois exames de imagem consecutivos.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um dos medicamentos do estudo
Uso de esteróides ou doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante, com exceção de:
- Diabetes tipo I, eczema, vitiligo, alopecia, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana ou outro distúrbio autoimune leve que não requer tratamento imunossupressor;
- Os participantes que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de insuficiência adrenal e em doses <10 mg de prednisona ou equivalente por dia;
- A administração de esteróides para outras condições através de uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intra-ocular ou inalação) é aceitável;
- Participantes em doses fisiológicas de corticoterapia sistêmica intravenosa ou oral (tahn maior ou igual ao equivalente a prednisona 10 mg/dia.
- O uso de corticosteroides como pré-medicação para estudos com contraste é permitido antes da inscrição.
- Participantes com histórico de doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença cardíaca ou pulmonar, doença hepática, diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos clinicamente significativos recentes (dentro de 3 meses) ou outra doença considerada pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação.
- História de segunda malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, exceto para o seguinte: câncer de pele localizado tratado adequadamente, carcinoma ductal in situ, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou outra malignidade localizada que foi tratada adequadamente.
- Recebimento de qualquer transplante de órgão que exija imunossupressão contínua, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
- Participantes com metástases ósseas que iniciaram terapia com denosumabe ou bisfosfonato 28 dias antes da inscrição. A continuação da terapia anterior é permitida.
- Participantes com intervalo QTcf > 475 ms ou > 480 ms com BBB no eletrocardiograma de triagem.
- Participantes com histórico pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou que estejam tomando um medicamento concomitante conhecido por causar prolongamento significativo do intervalo QTc dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) após a inscrição
- Participantes com insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV) ou acidente vascular cerebral dentro de um ano ou infarto agudo do miocárdio dentro de um ano.
- Participantes que não estão dispostos a aceitar hemoderivados ou transfusões de sangue por indicação médica. Como há risco de sangramento grave com o M7824, os participantes devem estar dispostos a receber transfusões de sangue se for clinicamente necessário para sua própria segurança
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador Principal, indicasse que o sujeito é um candidato ruim para o ensaio clínico ou que colocaria em risco o sujeito ou a integridade dos dados obtidos.
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o potencial dos medicamentos do estudo para efeitos teratogênicos ou abortivos é desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os medicamentos do estudo, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com os medicamentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I Dose Nível 1(DL1) 25mg SX-682 monoterapia sequencialmente seguido/por 1200mg BinTraFusp Alfa +CV301
Os participantes com qualquer tumor sólido receberão uma introdução de monoterapia de 2 semanas de SX-682 DL2 50 mg por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) seguido sequencialmente por tratamento com uma combinação dupla de + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg dose fixa intravenosa (IV) + BN-CV301. Os participantes serão avaliados quanto a toxicidades limitantes de dose na conclusão do nível de dose antes do início da inscrição para o próximo nível de dose |
SX-682 será administrado por via oral na dose designada duas vezes ao dia todos os dias
Os indivíduos receberão M7824 em uma dose fixa de 1.200 mg por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
MVA-BN-CV301 será administrado em quatro injeções subcutâneas (4x10^8 Inf.U/0,5ml
duas vezes durante o ciclo 1 (dias 1 e 15)
Outros nomes:
O FPV-CV301 será administrado como uma injeção subcutânea (1x10^9 Inf.U/0,5ml) no Dia 1, começando no ciclo 2 até o ciclo 5 (a cada 4 semanas) e depois no Dia 1 de cada 3 ciclos (Ciclos 8 e Ciclo 11 ).
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Experimental: Fase I Dose Nível 2 (DL2) 50 mg SX-682 sequencialmente seguido por 1200 mg BinTraFusp Alfa + CV301
Os participantes com qualquer tumor sólido receberão uma introdução de monoterapia de 2 semanas de SX-682 DL2 50 mg por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) seguido sequencialmente por tratamento com uma combinação dupla de + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg dose fixa intravenosa (IV) + BN-CV301. Os participantes serão avaliados quanto a toxicidades limitantes de dose na conclusão do nível de dose antes do início da inscrição para o próximo nível de dose |
SX-682 será administrado por via oral na dose designada duas vezes ao dia todos os dias
Os indivíduos receberão M7824 em uma dose fixa de 1.200 mg por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
MVA-BN-CV301 será administrado em quatro injeções subcutâneas (4x10^8 Inf.U/0,5ml
duas vezes durante o ciclo 1 (dias 1 e 15)
Outros nomes:
O FPV-CV301 será administrado como uma injeção subcutânea (1x10^9 Inf.U/0,5ml) no Dia 1, começando no ciclo 2 até o ciclo 5 (a cada 4 semanas) e depois no Dia 1 de cada 3 ciclos (Ciclos 8 e Ciclo 11 ).
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Experimental: Fase I Dose Nível 3 (DL3) 100 mg SX-682 sequencialmente seguido por 1200 mg BinTraFusp Alfa +CV301
Os participantes com qualquer tumor sólido receberão uma introdução de monoterapia de 2 semanas de SX-682 DL1 100 mg por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) seguido sequencialmente por tratamento com uma combinação dupla de + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg dose fixa intravenosa (IV) + BN-CV301. Os participantes serão avaliados quanto a toxicidades limitantes de dose na conclusão do nível de dose antes de se inscreverem no próximo nível de dose. |
SX-682 será administrado por via oral na dose designada duas vezes ao dia todos os dias
Os indivíduos receberão M7824 em uma dose fixa de 1.200 mg por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
MVA-BN-CV301 será administrado em quatro injeções subcutâneas (4x10^8 Inf.U/0,5ml
duas vezes durante o ciclo 1 (dias 1 e 15)
Outros nomes:
O FPV-CV301 será administrado como uma injeção subcutânea (1x10^9 Inf.U/0,5ml) no Dia 1, começando no ciclo 2 até o ciclo 5 (a cada 4 semanas) e depois no Dia 1 de cada 3 ciclos (Ciclos 8 e Ciclo 11 ).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: Período de observação DLT (primeiras 4 semanas)
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Um DLT é definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs), conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), que é possivelmente atribuível aos medicamentos do estudo pelo investigador, que ocorrem dentro de 28 dias após o início da terapia do estudo: Quaisquer EAs de Grau 4 (com risco de vida), exceto, por exemplo, valores laboratoriais que são determinados como não sendo clinicamente significativos ou valores laboratoriais únicos que se resolvem para Grau ≤ 1 ou grau basal em 7 dias com tratamento médico adequado.
Intervalo QT médio corrigido por Fridericia (QTcF) ≥ 501 mseg ou > 60 mseg alteração da linha de base (Grau 3).
Quaisquer EAs de grau 3 (graves), exceto, por exemplo, sintomas semelhantes aos da gripe ou febre de grau 3, bem como sintomas associados de fadiga, dores de cabeça, náuseas, vômitos que podem ser controlados com tratamento médico conservador.
Qualquer evento adverso de grau 3 ou superior ou toxicidades inesperadas devido à combinação de terapias que não seriam esperadas apenas com agentes individuais.
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Período de observação DLT (primeiras 4 semanas)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) de graus 3-5 relacionados e/ou não relacionados a SX-682 + BinTrafusp Alfa (M7824) + BN-CV301
Prazo: Aproximadamente 16 meses e 11 dias
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Os eventos adversos foram avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
O grau 1 é leve.
O grau 2 é moderado.
O grau 3 é grave.
Grau 4 é risco de vida.
Grau 5 é morte relacionada a EA.
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Aproximadamente 16 meses e 11 dias
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de SX-682 Seguido por BinTrafusp Alfa (M7824) e Vacinas CV301 em Participantes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos.
Prazo: Período de introdução de segurança (monoterapia), aproximadamente 28 dias
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O MTD é a dose na qual não mais do que 1 de 6 indivíduos tomando SX-682 seguido por vacinas M7824 e CV301 experimentam uma toxicidade limitante de dose (DLT).
Um DLT é definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs), conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), que é possivelmente atribuível aos medicamentos do estudo pelo investigador, que ocorrem dentro de 28 dias após o início da terapia do estudo.
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Período de introdução de segurança (monoterapia), aproximadamente 28 dias
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Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de SX-682 com BinTrafusp Alfa (M7824) e Vacinas CV301 em Participantes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos.
Prazo: Aproximadamente 28 dias
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A dose recomendada da fase II é definida como a dose definida na parte da fase I de um estudo que será administrada aos participantes na parte da fase II.
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Aproximadamente 28 dias
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Porcentagem de participantes que experimentaram uma resposta
Prazo: 11 meses
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A porcentagem de participantes que experimentam uma resposta será relatada juntamente com intervalos de confiança bilateral de 95%.
A resposta objetiva é a melhor resposta geral registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Resposta Completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
A Resposta Parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Doença estável não é encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o estudo.
Doença Progressiva (DP) é pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo.
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11 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de Participantes Taxa de Controle da Doença (DCR): Resposta Completa (CR)+ Resposta Parcial (PR) + Doença Estável (SD)
Prazo: Data em que o primeiro participante se inscreveu e terminando na data de término do tratamento do último participante em tratamento (ou seja, avaliado após a data de conclusão primária), aproximadamente 15 meses e 14 dias.
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A porcentagem da taxa de controle da doença dos participantes (DCR): resposta completa (CR)+ resposta parcial (PR) + doença estável (SD) foi medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A resposta completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e quaisquer gânglios linfáticos patológicos (seja alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
A Resposta Parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Doença estável não é encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o estudo.
Doença Progressiva (DP) é um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
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Data em que o primeiro participante se inscreveu e terminando na data de término do tratamento do último participante em tratamento (ou seja, avaliado após a data de conclusão primária), aproximadamente 15 meses e 14 dias.
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)1.1.
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, aproximadamente 10 meses
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PFS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
A progressão pelo RECIST é de pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão.
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Tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, aproximadamente 10 meses
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Perfil farmacocinético de SX-682 como agente único e em combinação
Prazo: Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, <6 horas da 2ª dose e final da infusão (EOI)
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Amostras de plasma e soro serão coletadas e poderão ser analisadas por um imunoensaio validado para quantificar SX-682 como agente único e em combinação ou por um imunoensaio de eletroquimioluminescência validado para detectar a presença da concentração de M7824.
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Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, <6 horas da 2ª dose e final da infusão (EOI)
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Perfil farmacodinâmico de SX-682 como agente único e em combinação
Prazo: Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, <6 horas da 2ª dose e final da infusão (EOI)
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Amostras de plasma e soro serão coletadas e poderão ser analisadas por um imunoensaio validado para quantificar SX-682 como agente único e em combinação ou por um imunoensaio de eletroquimioluminescência validado para detectar a presença da concentração de M7824.
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Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, <6 horas da 2ª dose e final da infusão (EOI)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Prazo: Data de assinatura do consentimento do tratamento até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 5 meses e 9 dias, 13 meses e 17 dias e 6 meses e 1 dia para DL1, DL2 e DL3, respectivamente. Os eventos adversos foram avaliados além da data de conclusão primária.
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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Data de assinatura do consentimento do tratamento até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 5 meses e 9 dias, 13 meses e 17 dias e 6 meses e 1 dia para DL1, DL2 e DL3, respectivamente. Os eventos adversos foram avaliados além da data de conclusão primária.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
7 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
19 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
5 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 200155
- 20-C-0155
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
.Todas as IPD registradas no prontuário médico serão compartilhadas com os investigadores internos mediante solicitação.
Além disso, todos os dados de sequenciamento genômico em grande escala serão compartilhados com os assinantes do dbGaP.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dados clínicos disponíveis durante o estudo e indefinidamente.
Os dados genômicos estão disponíveis uma vez que os dados genômicos são carregados por plano de protocolo GDS enquanto o banco de dados estiver ativo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados clínicos serão disponibilizados por meio de assinatura do BTRIS e com a permissão do PI do estudo.
Os dados genômicos são disponibilizados via dbGaP por meio de solicitações aos guardiões dos dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .