Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II tutkimus, jossa tutkitaan SX-682:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, immuunijärjestelmää ja kliinistä aktiivisuutta yhdessä BinTrafusp Alfan kanssa (M7824 tai TGF-beeta "Trap"/PD-L1) CV301 TRICOMin kanssa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa (STAT)

keskiviikko 26. huhtikuuta 2023 päivittänyt: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

Yhdistelmäimmunoterapiatekniikoita tutkitaan tehostamaan vasteita ja lisäämään hyötyjä syöpäpotilailla. Tutkijat haluavat nähdä, voiko tämäntyyppinen hoito auttaa ihmisiä, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain.

Tavoite:

Löytää turvallinen SX-682-annos Bintrafusp alfa- ja BN-CV301-rokotteiden yhdistelmähoidossa ja nähdä, aiheuttaako tämä hoito kasvainten kutistumista.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on metastaattinen syöpä, voivat olla kelvollisia tutkimuksen ensimmäiseen osaan. Yli 18-vuotiaat aikuiset, joilla on metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä tai p16-negatiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä ja jotka eivät ole ehdokkaita parantavaan leikkaukseen, voivat olla kelvollisia tutkimuksen toiseen osaan.

Design:

Osallistujat seulotaan erillisen pöytäkirjan mukaisesti.

Osallistujilla voi olla kasvainbiopsia. Heille tehdään fyysiset kokeet. Heidän oireensa ja lääkkeensä tarkistetaan. Heiltä otetaan verikokeita. Heille tehdään EKG sydämen arvioimiseksi.

Osallistujat saavat kuvantamisen rinnasta, vatsasta ja lantiosta. Heillä saattaa olla toimenpide, jossa pieni putki, jossa on pieni videokamera, laitetaan nenään katsomaan kurkkua, jos heillä on pään ja kaulan syöpiä.

Osallistujat saavat bintrafusp alfaa suonensisäisen katetrin kautta. Tätä varten pieni putki laitetaan käsivarren laskimoon. He saavat BN-CV301-rokotteen injektiona käsivarteen tai reisiin. He ottavat SX-682:n suun kautta kahdesti päivässä. He käyttävät tutkimuslääkkeitä enintään 2 vuotta. He pitävät lääkepäiväkirjaa.

Osallistujilla on opintovierailu 2 viikon välein. Heillä on 1 tai 2 seurantakäyntiä 30 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta. Sitten niitä seurataan puhelimitse tai sähköpostitse 2 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Yhdistelmäimmunoterapian lähestymistapoja tutkitaan aktiivisesti vasteiden parantamiseksi, kliinisen hyödyn lisäämiseksi ja syöpäpotilaiden resistenssin voittamiseksi PD(L)-1-aineille.
  • Interleukiini-8 (IL-8) on tulehdusta edistävä kemokiini, jota eri solutyypit tuottavat. IL-8:n ja/tai sen reseptorien CXCR1 ja CXCR2 yli-ilmentymistä havaitaan yleisesti monissa ihmisen syövissä, mukaan lukien rinta-, kohdunkaulan-, melanoomassa ja eturauhassyövissä.
  • SX-682 on oraalinen, pienimolekyylinen CXCR1/2-kemokiinireseptoreiden inhibiittori, joiden uskotaan osallistuvan MDSC:n rekrytointiin kasvaimiin ja muihin tuumoria edistäviin mekanismeihin.
  • Bintrafusp alfa (M7824 tai MSB0011359C) on bifunktionaalinen proteiini, joka koostuu TGF-BetaRII-reseptorin solunulkoisesta domeenista (TGF-Beta "trap") fuusioituna ihmisen IgG1:een. Prekliiniset tiedot osoittavat, että bintrafusp alfa -hoito lisää T-solujen kauppaa, antigeenispesifistä CD8+ T-solujen hajoamista ja NK-solujen aktivaatiota.
  • CV301 on poxviruspohjainen rokote, joka koostuu rekombinantista modifioidusta vaccinia Ankarasta (MVA-BN-CV301, prime) ja rekombinantista linturokosta (FPV-CV301, tehoste). CV301 sisältää siirtogeenit, jotka koodaavat kahta (2) kasvaimeen liittyvää antigeeniä (TAA), musiini 1:tä (MUC1) ja karsinoembryonista antigeeniä (CEA), sekä kolme kostimulatorista molekyyliä (B7.1, ICAM-1 ja LFA-3, TRICOM) . Äskettäinen vaiheen 1 kliininen tutkimus osoitti, että useimmilla osallistujilla syntyi antigeenispesifisiä T-soluja MUC1:lle ja CEA:lle sekä kaskadiantigeenille, brachyurylle.
  • Prekliiniset tutkimukset, jotka suoritettiin LTIB:ssä SX-682-, M7824- ja CEA-pohjaisella rokotteella, osoittivat merkittävän tuumorin kasvun vähenemisen sekä CD4+- ja CD8+-T-solujen aiheuttaman kasvaimen infiltraation merkittävän lisääntymisen.

Tavoitteet:

  • Käsivarsi 1 (peräkkäinen annoksen suurennus):

    • Arvioida yksittäisen aineen SX-682 turvallisuutta ja siedettävyyttä.
    • SX-682:n ja sen jälkeen M7824- ja CV301-rokotteiden MTD:n määrittäminen osallistujille, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. Jos MTD:tä ei saavuteta, tutkimuksessa keskitytään kuvaamaan SX-682:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja sitten M7824- ja CV301-rokotteita.

  • Käsivarsi 2 (yhdistelmäannoksen suurennus):

    --Määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) SX-682:ta M7824- ja CV301-rokotteiden kanssa osallistujille, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. Jos MTD:tä ei saavuteta, tutkimuksessa keskitytään kuvaamaan lääkeyhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä.

  • Varsi 3 (laajennus):

    • Arvioida alustava tehokkuus objektiivisen vasteen (ORR) perusteella kussakin sairauskohortissa erikseen.

Kelpoisuus:

  • Ikä >= 18 vuotta
  • Käsivarret 1 ja 2 (annos-eskalaatiokohortti): Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.

  • Käsivarsi 3 (laajennuskohortit):

    • TNBC: Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä, joka on edennyt vähintään yhdessä aikaisemmassa hoidossa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä.
    • HPV-negatiivinen HNSCC: Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen, HPV-negatiivinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (p16-negatiivinen suunielun osalta), joka on edennyt vähintään yhdessä aikaisemmassa platinalääkkeellä tai setuksimabilla edenneessä tai etäpesäkkeessä asetusta.
  • Aikaisempaa ensilinjan systeemistä hoitoa tarvitaan, ellei tavanomaista hoitoa ole saatavilla, osallistuja ei siedä tavanomaista ensilinjan hoitoa tai osallistuja kieltäytyy tavallisesta hoidosta asianmukaisen neuvonnan jälkeen.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
  • Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta
  • Aseiden 1 ja 2 koehenkilöillä voi olla sairaus, joka on mitattavissa tai ei-mitattavissa, mutta arvioitavissa (esim. läsnä luuskannauksessa, nousevia kasvainmarkkereita, ei mitattavissa RECISTillä, mutta näkyvät TT-skannauksessa). Osallistujat, joilla on kolmas tila neste (esimerkiksi pleuraeffuusio) ainoana sairauskohtana, eivät ole kelvollisia. Ryhmän 3 koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti

Design:

  • Käsivarsi 1 on vaihe I, avoin, 3+3 peräkkäinen annoksen nostokoe, jossa lyhytaikainen, 2 viikon SX-682-monoterapia, jota seuraa hoito M7824- ja CV301-rokotesarjoilla edenneissä kiinteissä kasvaimissa (Q2W-annostusohjelma). hoidon ajaksi.
  • Käsivarsi 2 on vaiheen I, avoin, 3+3 yhdistelmäannoksen korotuskoe, jossa lyhytaikainen SX-682-monoterapiajohto, jota seuraa SX-682-yhdistelmä rokotesarjojen M7824 ja CV301 kanssa pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa (Q2W-annostusohjelma). Jokainen osallistuja saa SX-682:ta monoterapiana 2 viikon ajan ja sitten SX-682, M7824 ja CV301 hoidon ajan
  • Käsivarrella 3 on kaksi laajennuskohorttia. Sen jälkeen kun MTD tai R2PD on tunnistettu SX-682-, M7824- ja CV301-rokotteiden yhdistelmälle, sairauskohtaiset vaiheen 2 laajennuskohortit avautuvat 1) edenneessä/metastaattisessa kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä ja 2) edenneessä/metastaattisessa, platinaresistentissä HPV:ssä. negatiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu:

    • Metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain (kohortti 1)

TAI

-- Metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva, ei-resekoitavissa oleva Triple Negative Breast Cancer (TNBC), määritelty ER < 10 %, PR < 10 % immunohistokemiaa (IHC) kohti ja HER 2 negatiivinen. HER2-negatiivinen tai vahvistamaton rintasyöpä määritellään IHC 0 tai 1+ tai IHC 2+:ksi FISH:n keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä < 4,0 signaalia solua kohti tai HER2/CEP17:ksi < 2,0 keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä < 4,0 signaalia solua kohti.[89] HER2-testien on oltava suoritettu College of American Pathologyn (CAP) tai muun akkreditoivan tahon akkreditoimassa laboratoriossa (kohortti 2).

TAI

  • Metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva, ei-resekoitavissa oleva p16-negatiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC). Suunnielun kasvainten on oltava negatiivisia IHC:n aiheuttaman p16-yliekspression suhteen ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti ja CAP-akkreditoidussa laboratoriossa.[90] Kaikki muut pään ja kaulan pahanlaatuiset kasvaimet eivät vaadi p16-testiä (kohortti 3).

    • Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus. CAP:n akkreditoidun laboratorion historialliset raportit hyväksytään.
    • Aseiden 1 ja 2 koehenkilöillä voi olla sairaus, joka on mitattavissa tai ei-mitattavissa, mutta arvioitavissa (esim. läsnä luuskannauksessa, nousevia kasvainmarkkereita, ei mitattavissa RECISTillä, mutta näkyvät TT-skannauksessa). Osallistujat, joilla on kolmas tila neste (esimerkiksi pleuraeffuusio) ainoana sairauskohtana, eivät ole kelvollisia. Ryhmän 3 koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti
    • Osallistujien tulee
  • olet saanut vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen tai paikallisesti edenneen taudin hoitoon, ellei saatavilla ole standardihoitoa,

TAI

- ei siedä tavanomaista ensilinjan hoitoa,

TAI

-- kieltäytyä tavallisesta hoidosta asianmukaisen neuvonnan jälkeen.

Huomautus: Osan 3, kohortti 3 osallistujien, joilla on PD-L1-positiivinen TNBC, on täytynyt olla edennyt atetsolitsumabi + nab-paklitakseli -hoidon aikana. Osan 3, kohortti 3 (p16-negatiivinen HNSCC) osallistujien on täytynyt olla edennyt platinalääke- tai setuksimabimonoterapiahoitoon tai olla sietämättömiä sille.

  • Ikä on vähintään 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

  • Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mcL
    • Verihiutaleet > 100 000/mcl
    • Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa 14 päivää ennen ilmoittautumista.
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini < 3,0 x ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X normaalin yläraja TAI potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja, AST/ALT < 3,0 X ULN
    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min/1,73 m2 Cockroft-Gault-laskelman avulla (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc).
  • Immuunihoitojen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska immunoterapia-aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyssä; raittius) tutkimukseen tuloaika, tutkimushoidon kesto ja enintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) viimeisen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Osallistujat, joilla on hyvin hallinnassa HIV-infektio, ovat oikeutettuja kokeeseen niin kauan kuin:

    • Tehokas antiretroviraalinen hoito (ART) > 4 viikkoa ja todisteet viruksen suppressiosta määritellään HIV-viruskuormitukseksi < 400 kopiota/ml ilmoittautumisen yhteydessä
    • CD4+-määrä > 200 solua/mikroL ilmoittautumisen yhteydessä

  • Ei raportoituja opportunistisia infektioita 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia, jotka ovat sallittuja:

    • Ruokatorven kandidiaasi, jota on hoidettu viimeisen 6 kuukauden aikana tai parantumassa sienilääkkeillä
    • Suun ja/tai sukupuolielinten HSV-virus, jota on hoidettu viimeisen 6 kuukauden aikana tai parantumassa viruslääkityksellä
    • Mycobacterium avium -infektio viimeisen 6 kuukauden aikana tai jota on hoidettu vähintään 1 kuukauden ajan.
  • Immunomoduloivien lääkkeiden käyttö on lopetettava vähintään 1 viikko ennen rekisteröintiä äskettäiseen lyhytaikaiseen käyttöön (alle tai yhtä suuri kuin 14 päivää) tai lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä pitkäaikaiseen käyttöön (> 14 päivää).
  • Osallistujien on oltava saanut viimeistä hoitoaan > 4 viikkoa tai 5 viimeisen hoitolääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen kokeen aloittamista.
  • Osallistujat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B (HBV) -infektio, voivat osallistua kokeeseen niin kauan kuin HBV-viruskuormaa ei voida havaita.
  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut (viruskuormaa ei voida havaita). Osallistujat, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon tai määrittämätön HCV-RNA 12 viikkoa tai kauemmin lopullisen hoidon päättymisen jälkeen.
  • Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Osallistujat, joilla on aktiivisia aivoetäpesäkkeitä tai keskushermoston etäpesäkkeitä (alle 28 päivää lopullisen sädehoidon tai aivometastaasin leikkauksen jälkeen), suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, joilla on hoidettu aivometastaasi, ovat kuitenkin kelvollisia, jos niitä ei ole

magneettikuvaus (MRI) osoittaa etenemisen 6 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen ja magneettikuvaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Osallistujat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) lievittääkseen, suljetaan pois. Potilaat, joilla on näyttöä kasvaimensisäisestä tai peritumoraalisesta aivometastaasin verenvuodosta seulontakuvauksessa, suljetaan myös pois, ellei aivometastaasien verenvuoto ole luokkaa < 1 ja se on pysynyt vakaana kahdessa peräkkäisessä kuvausskannauksessa.

  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin minkä tahansa tutkimuslääkkeen

  • Steroidien käyttö tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:

    • Tyypin I diabetes, ihottuma, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus tai muu lievä autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa;
    • Osallistujat, jotka tarvitsevat hormonin korvaamista kortikosteroidilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi ja annoksina <10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa;
    • Steroidien antaminen muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää;
    • Osallistujat, jotka saavat fysiologisia annoksia systeemistä suonensisäistä tai oraalista kortikosteroidihoitoa (suurempi tahn tai vastaava prednisonia 10 mg/vrk.
    • Kortikosteroidien käyttö esilääkityksenä varjoainetutkimuksissa, mikä on sallittua ennen ilmoittautumista.
  • Osallistujat, joilla on aiemmin ollut vakava krooninen tai akuutti sairaus, kuten sydän- tai keuhkosairaus, maksasairaus, verenvuotodiateesi tai äskettäin (kolmen kuukauden sisällä) kliinisesti merkittäviä verenvuototapahtumia tai muu sairaus, jonka tutkija pitää suurena tutkittavan lääkehoidon riskinä.
  • Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihosyöpä, ductal carcinoma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu paikallinen pahanlaatuinen syöpä, joka on asianmukaisesti hoidettu.
  • Kaikkien jatkuvaa immunosuppressiota vaativien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
  • Osallistujat, joilla on luumetastaaseja ja jotka ovat aloittaneet denosumabi- tai bisfosfonaattihoidon 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Aiemman hoidon jatkaminen on sallittua.
  • Osallistujat, joiden QTcf-aika on > 475 ms tai > 480 ms ja joiden BBB seulontasähkökardiogrammissa.
  • Osallistujat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä tai jotka käyttävät samanaikaisesti lääkettä, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävää QTc-ajan pidentymistä 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ilmoittautumisesta
  • Osallistujat, joilla on sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV) tai aivoverenkiertohäiriö yhden vuoden sisällä tai akuutti sydäninfarkti vuoden sisällä.
  • Osallistujat, jotka eivät halua hyväksyä verituotteita tai verensiirtoja lääketieteellisesti aiheellisesti. Koska M7824:lla on vakavan verenvuodon riski, osallistujien on oltava valmiita vastaanottamaan verensiirtoja, jos se on lääketieteellisesti tarpeen heidän oman turvallisuutensa vuoksi
  • Mikä tahansa muu tila, joka päätutkijan mielestä osoittaisi, että tutkittava on huono ehdokas kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkittavan tai saatujen tietojen eheyden.
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeiden mahdollisia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia ei tunneta. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I annostaso 1 (DL1) 25 mg SX-682-monoterapia peräkkäin foll/by 1200 mg BinTraFusp Alfa +CV301

Osallistujat, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain, saavat 2 viikon monoterapian aloitusannoksen SX-682 DL2:ta 50 mg suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID), jota seuraa peräkkäin hoito + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg kaksoisyhdistelmällä. kiinteä annos laskimonsisäinen (IV) + BN-CV301.

Osallistujat arvioidaan annosta rajoittavien toksisuuksien varalta annostason päätyttyä ennen kuin ilmoittautuminen seuraavalle annostasolle alkaa
Lääke: SX-682
SX-682:ta annetaan suun kautta määrätyllä annoksella kahdesti päivässä joka päivä
Lääke: M7824
Koehenkilöt saavat M7824:ää tasaisena 1 200 mg:n annoksena suonensisäisesti kunkin syklin päivinä 1 ja 15.
Muut nimet:
  • BinTrafusp Alfa
Biologinen: MVA-BN-CV301
MVA-BN-CV301 annetaan neljänä ihonalaisena injektiona (4 x 10^8 inf.U/0,5 ml kahdesti syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15)
Muut nimet:
  • modifioitu vaccinia Ankara (MVA)-BN-CV301
Biologinen: rekombinantti linturokkovirus (FPV)-CV301
FPV-CV301 annetaan yhtenä ihonalaisena injektiona (1 x 10^9 inf.U/0,5 ml) päivänä 1 alkaen syklistä 2 - sykliin 5 (4 viikon välein) ja sitten jokaisena 3 syklin päivänä 1 (syklit 8 ja sykli 11) ).
Kokeellinen: Vaihe I annostaso 2 (DL2) 50 mg SX-682 peräkkäin ja 1200 mg BinTraFusp Alfa + CV301

Osallistujat, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain, saavat 2 viikon monoterapian aloitusannoksen SX-682 DL2:ta 50 mg suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID), jota seuraa peräkkäin hoito + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg kaksoisyhdistelmällä. kiinteä annos laskimonsisäinen (IV) + BN-CV301.

Osallistujat arvioidaan annosta rajoittavien toksisuuksien varalta annostason päätyttyä ennen kuin ilmoittautuminen seuraavalle annostasolle alkaa
Lääke: SX-682
SX-682:ta annetaan suun kautta määrätyllä annoksella kahdesti päivässä joka päivä
Lääke: M7824
Koehenkilöt saavat M7824:ää tasaisena 1 200 mg:n annoksena suonensisäisesti kunkin syklin päivinä 1 ja 15.
Muut nimet:
  • BinTrafusp Alfa
Biologinen: MVA-BN-CV301
MVA-BN-CV301 annetaan neljänä ihonalaisena injektiona (4 x 10^8 inf.U/0,5 ml kahdesti syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15)
Muut nimet:
  • modifioitu vaccinia Ankara (MVA)-BN-CV301
Biologinen: rekombinantti linturokkovirus (FPV)-CV301
FPV-CV301 annetaan yhtenä ihonalaisena injektiona (1 x 10^9 inf.U/0,5 ml) päivänä 1 alkaen syklistä 2 - sykliin 5 (4 viikon välein) ja sitten jokaisena 3 syklin päivänä 1 (syklit 8 ja sykli 11) ).
Kokeellinen: Vaihe I annostaso 3 (DL3) 100 mg SX-682 peräkkäin ja sen jälkeen 1200 mg BinTraFusp Alfa + CV301

Osallistujat, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain, saavat 2 viikon monoterapian aloitusannoksen SX-682 DL1:tä 100 mg suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID), jota seuraa peräkkäin hoito + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg kaksoisyhdistelmällä. kiinteä annos laskimonsisäinen (IV) + BN-CV301.

Osallistujien annosta rajoittavien toksisuuksien varalta arvioidaan annostason päätyttyä, ennen kuin he ilmoittautuvat seuraavalle annostasolle.
Lääke: SX-682
SX-682:ta annetaan suun kautta määrätyllä annoksella kahdesti päivässä joka päivä
Lääke: M7824
Koehenkilöt saavat M7824:ää tasaisena 1 200 mg:n annoksena suonensisäisesti kunkin syklin päivinä 1 ja 15.
Muut nimet:
  • BinTrafusp Alfa
Biologinen: MVA-BN-CV301
MVA-BN-CV301 annetaan neljänä ihonalaisena injektiona (4 x 10^8 inf.U/0,5 ml kahdesti syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15)
Muut nimet:
  • modifioitu vaccinia Ankara (MVA)-BN-CV301
Biologinen: rekombinantti linturokkovirus (FPV)-CV301
FPV-CV301 annetaan yhtenä ihonalaisena injektiona (1 x 10^9 inf.U/0,5 ml) päivänä 1 alkaen syklistä 2 - sykliin 5 (4 viikon välein) ja sitten jokaisena 3 syklin päivänä 1 (syklit 8 ja sykli 11) ).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: DLT-havaintojakso (ensimmäiset 4 viikkoa)
DLT määritellään joksikin seuraavista haittatapahtumista (AE), jotka on määritelty haittatapahtumien yleisissä terminologiakriteereissä (CTCAE v5.0), jotka voidaan mahdollisesti katsoa tutkijan tutkittavien lääkkeiden ansioksi ja jotka tapahtuvat 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloitus: Kaikki asteen 4 (henkeä uhkaavat) haittavaikutukset, paitsi esimerkiksi laboratorioarvot, joiden ei ole määritetty olevan kliinisesti merkittäviä, tai yksittäiset laboratorioarvot, jotka häviävät asteeseen ≤ 1 tai perusarvoon 7 päivän kuluessa asianmukaisella lääketieteellisellä hoidolla. Keskimääräinen Friderician korjattu QT-aika (QTcF) ≥ 501 ms tai > 60 ms muutos lähtötasosta (luokka 3). Kaikki asteen 3 (vaikeat) haittavaikutukset paitsi esimerkiksi asteen 3 flunssan kaltaiset oireet tai kuume sekä niihin liittyvät väsymys, päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu, jotka voidaan hallita konservatiivisella lääkehoidolla. Mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi haittatapahtuma tai odottamaton toksisuus, joka johtuu hoitojen yhdistelmästä, jota ei odoteta yksittäisillä aineilla yksinään.
DLT-havaintojakso (ensimmäiset 4 viikkoa)
Osallistujien määrä, joilla on SX-682 + BinTrafusp Alfa (M7824) + BN-CV301 liittyviä ja/tai liittymättömiä haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Noin 16 kuukautta ja 11 päivää
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Luokka 1 on lievä. Luokka 2 on kohtalainen. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen. Aste 5 on AE:hen liittyvä kuolema.
Noin 16 kuukautta ja 11 päivää
SX-682:n suurin siedetty annos (MTD) ja sen jälkeen BinTrafusp Alfa (M7824) ja CV301-rokotteet osallistujille, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: Turvallisuusjakso (monoterapia), noin 28 päivää
MTD on annos, jolla enintään 1 kuudesta SX-682- ja M7824- ja CV301-rokotteita saaneesta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). DLT määritellään joksikin seuraavista haittatapahtumista (AE), jotka on määritelty haittatapahtumien yleisissä terminologiakriteereissä (CTCAE v5.0), jotka voidaan mahdollisesti katsoa tutkijan tutkittavien lääkkeiden ansioksi ja jotka tapahtuvat 28 päivän sisällä opintoterapian aloitus.
Turvallisuusjakso (monoterapia), noin 28 päivää
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) SX-682:ta BinTrafusp Alfa (M7824)- ja CV301-rokotteiden kanssa osallistujille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: Noin 28 päivää
Suositeltu vaiheen II annos määritellään annokseksi, joka on määritetty tutkimuksen vaiheen I osassa ja joka annetaan faasin II osan osallistujille.
Noin 28 päivää
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat vastauksen
Aikaikkuna: 11 kuukautta
Vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus raportoidaan yhdessä 95 %:n kaksipuolisten luottamusvälien kanssa. Objektiivinen vaste on paras kokonaisvaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaisesti. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Stabiili sairaus ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisäys PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon pienin halkaisijoiden summa tutkimuksen aikana. Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n lisäystä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa.
11 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista Disease Control Rate (DCR): täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + vakaa sairaus (SD)
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja ilmoittautui ja päättyy viimeisen hoidossa olevan osallistujan hoidon lopetuspäivänä (eli arvioituna ensisijaisen päättymispäivän jälkeen), noin 15 kuukautta ja 14 päivää.
Osallistujien prosenttiosuus tautikontrollista (DCR): Täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + stabiili sairaus (SD) mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Täydellinen vaste on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Stabiili sairaus ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisäys PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon pienin halkaisijoiden summa tutkimuksen aikana. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja ilmoittautui ja päättyy viimeisen hoidossa olevan osallistujan hoidon lopetuspäivänä (eli arvioituna ensisijaisen päättymispäivän jälkeen), noin 15 kuukautta ja 14 päivää.
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)1.1.
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 10 kuukautta
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. RECISTin eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 10 kuukautta
SX-682:n farmakokineettinen profiili yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 120 minuuttia, <6 tuntia toisesta annoksesta ja infuusion loppu (EOI)
Plasma- ja seeruminäytteet otetaan ja ne voidaan analysoida validoidulla immunomäärityksellä SX-682:n kvantitoimiseksi yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä tai validoidulla elektrokemiluminesenssi-immunomäärityksellä M7824-pitoisuuden havaitsemiseksi.
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 120 minuuttia, <6 tuntia toisesta annoksesta ja infuusion loppu (EOI)
SX-682:n farmakodynaaminen profiili yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 120 minuuttia, <6 tuntia toisesta annoksesta ja infuusion loppu (EOI)
Plasma- ja seeruminäytteet otetaan ja ne voidaan analysoida validoidulla immunomäärityksellä SX-682:n kvantitoimiseksi yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä tai validoidulla elektrokemiluminesenssi-immunomäärityksellä M7824-pitoisuuden havaitsemiseksi.
Ennakkoannos, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 120 minuuttia, <6 tuntia toisesta annoksesta ja infuusion loppu (EOI)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 5 kuukautta ja 9 päivää, 13 kuukautta ja 17 päivää ja 6 kuukautta ja 1 päivä DL1:lle, DL2:lle ja DL3:lle. Haittatapahtumat arvioitiin ensisijaisen valmistumispäivän jälkeen.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 5 kuukautta ja 9 päivää, 13 kuukautta ja 17 päivää ja 6 kuukautta ja 1 päivä DL1:lle, DL2:lle ja DL3:lle. Haittatapahtumat arvioitiin ensisijaisen valmistumispäivän jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200155
  • 20-C-0155

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointidata jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi. Genomitiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla. Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen syöpä

Kliiniset tutkimukset SX-682

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa