Ensayo de fase I/II que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la actividad inmunológica y clínica de SX-682 en combinación con BinTrafusp Alfa (M7824 o TGF-beta "Trap"/PD-L1) con CV301 TRICOM en tumores sólidos avanzados (STAT)
24 de enero de 2025 actualizado por: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Fondo:
Se están explorando técnicas de inmunoterapia combinada para mejorar las respuestas y aumentar los beneficios en personas con cáncer. Los investigadores quieren ver si este tipo de tratamiento puede ayudar a las personas con tumores sólidos avanzados.
Objetivo:
Para encontrar una dosis segura de SX-682 en el tratamiento combinado con las vacunas Bintrafusp alfa y BN-CV301 y ver si este tratamiento hará que los tumores se reduzcan.
Elegibilidad:
Los adultos mayores de 18 años con cáncer metastásico pueden ser elegibles para la primera parte del ensayo. Los adultos mayores de 18 años con cáncer de mama metastásico triple negativo o cáncer de células escamosas de cabeza y cuello p16 negativo, y que no son candidatos para una cirugía curativa, pueden ser elegibles para la segunda parte del ensayo.
Diseño:
Los participantes serán evaluados bajo un protocolo separado.
Los participantes pueden tener biopsias de tumores. Tendrán exámenes físicos. Se revisarán sus síntomas y medicamentos. Se harán análisis de sangre. Tendrán electrocardiogramas para evaluar su corazón.
A los participantes se les realizarán exploraciones por imágenes del tórax, el abdomen y la pelvis. Es posible que se sometan a un procedimiento en el que se coloca un tubo pequeño con una cámara de video diminuta en la nariz para observar la garganta si tienen cáncer de cabeza y cuello.
Los participantes recibirán bintrafusp alfa a través de un catéter intravenoso. Para esto, se coloca un pequeño tubo en una vena del brazo. Recibirán las vacunas BN-CV301 como inyecciones en el brazo o el muslo. Tomarán SX-682 por vía oral dos veces al día. Tomarán los medicamentos del estudio hasta por 2 años. Mantendrán un diario de medicamentos.
Los participantes tendrán visitas de estudio cada 2 semanas. Tendrán 1 o 2 visitas de seguimiento dentro de los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento. Luego serán monitoreados por teléfono o correo electrónico durante 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- Los enfoques de inmunoterapia combinada se están explorando activamente para mejorar aún más las respuestas, mejorar el beneficio clínico y superar la resistencia a los agentes PD(L)-1 en los pacientes con cáncer.
- La interleucina-8 (IL-8) es una quimiocina proinflamatoria producida por varios tipos de células. La sobreexpresión de IL-8 y/o sus receptores CXCR1 y CXCR2 se observa comúnmente en muchos cánceres humanos, incluidos los de mama, cuello uterino, melanoma y próstata.
- SX-682 es un inhibidor oral de molécula pequeña de los receptores de quimiocinas CXCR1/2 que se cree que están involucrados en el reclutamiento de MDSC para el tumor y otros mecanismos protumorales.
- Bintrafusp alfa (M7824 o MSB0011359C) es una proteína bifuncional compuesta por el dominio extracelular del receptor TGF-BetaRII ('trampa' de TGF-Beta) fusionado con una IgG1 humana. Los datos preclínicos muestran que el tratamiento con bintrafusp alfa aumenta el tráfico de células T, la lisis de células T CD8+ específicas de antígeno y la activación de células NK.
- CV301 es una vacuna basada en poxvirus compuesta por vaccinia Ankara modificada recombinante (MVA-BN-CV301, principal) y viruela aviar recombinante (FPV-CV301, refuerzo). CV301 contiene transgenes que codifican dos (2) antígenos asociados a tumores (TAA), mucina 1 (MUC1) y antígeno carcinoembrionario (CEA), así como tres moléculas coestimuladoras (B7.1, ICAM-1 y LFA-3, denominadas TRICOM) . Un ensayo clínico de fase 1 reciente demostró que en la mayoría de los participantes se generaron células T específicas de antígeno para MUC1 y CEA, así como para un antígeno en cascada, brachyury.
- Los estudios preclínicos realizados en LTIB con SX-682, M7824 y una vacuna basada en CEA mostraron una reducción significativa en el crecimiento tumoral, así como un aumento significativo en la infiltración tumoral con células T CD4+ y CD8+.
Objetivos:
Brazo 1 (escalada de dosis secuencial):
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del agente único SX-682.
- Determinar la MTD de SX-682 seguida de las vacunas M7824 y CV301 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos. Si no se alcanza la MTD, el estudio se centrará en describir la seguridad y la tolerabilidad de las vacunas SX-682 seguidas de M7824 y CV301.
Brazo 2 (escalada de dosis combinada):
--Para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de SX-682 con las vacunas M7824 y CV301 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos. Si no se alcanza la MTD, el estudio se centrará en describir la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de fármacos.
Brazo 3 (Expansión):
- Evaluar la eficacia preliminar basada en la tasa de respuesta objetiva (ORR), en cada cohorte de enfermedad por separado.
Elegibilidad:
- Edad >= 18 años
- Brazos 1 y 2 (Cohorte de aumento de dosis): Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados citológica o histológicamente.
Brazo 3 (cohortes de expansión):
- TNBC: Sujetos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico confirmado citológica o histológicamente que ha progresado en al menos un tratamiento previo en el entorno avanzado o metastásico.
- VPH negativo HNSCC: Sujetos con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello VPH negativo localmente avanzado o metastásico confirmado citológica o histológicamente (p16 negativo para orofaringe) que ha progresado en al menos un tratamiento previo con un fármaco de platino o cetuximab en estado avanzado o metastásico. configuración.
- Se requiere terapia sistémica previa de primera línea a menos que no haya un tratamiento estándar disponible, el participante no pueda tolerar el tratamiento estándar de primera línea o el participante rechace el tratamiento estándar después de que se haya brindado el asesoramiento adecuado.
- Estado funcional ECOG de 0 a 1
- Función renal, hepática y hematológica adecuada
- Los sujetos de los Brazos 1 y 2 pueden tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable (p. presentes en la gammagrafía ósea, marcadores tumorales en aumento, no medibles por RECIST pero visibles en la tomografía computarizada). Los participantes con líquido del tercer espacio (por ejemplo, derrames pleurales) como único sitio de la enfermedad no serán elegibles. Los sujetos del Grupo 3 deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
Diseño:
- El brazo 1 es un ensayo de fase I, abierto, de aumento de dosis secuencial 3+3 con monoterapia SX-682 a corto plazo de 2 semanas seguida de tratamiento con la serie de vacunas M7824 y CV301 en tumores sólidos avanzados (calendario de dosificación Q2W) durante la duración del tratamiento.
- El brazo 2 es un ensayo de fase I, abierto, de aumento de dosis de combinación 3+3 con monoterapia de SX-682 a corto plazo seguida de una combinación de SX-682 con la serie de vacunas M7824 y CV301 en tumores sólidos avanzados (calendario de dosificación Q2W). Cada participante inscrito recibirá SX-682 como monoterapia durante 2 semanas y luego recibirá SX-682, M7824 y CV301 durante la duración del tratamiento.
- El brazo 3 tiene dos cohortes de expansión. Después de la identificación de MTD o R2PD para la combinación de la vacuna SX-682, M7824 y CV301, se abrirán cohortes de expansión de fase 2 específicas de la enfermedad en 1) cáncer de mama triple negativo avanzado/metastásico y 2) VPH avanzado/metastásico refractario al platino Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello negativo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los participantes deben tener confirmado histológica o citológicamente:
- Tumor sólido metastásico o localmente avanzado (Cohorte 1)
O
--Cáncer de mama triple negativo (TNBC) metastásico o localmente recurrente, no resecable, definido como ER < 10 %, PR < 10 % por inmunohistoquímica (IHC) y HER 2 negativo. El cáncer de mama HER2 negativo o no amplificado se define como IHC 0 o 1+ o IHC 2+ con FISH promedio de número de copias de HER2 < 4,0 señales por célula o HER2/CEP17 < 2,0 con promedio de número de copias de HER2 < 4,0 señales por célula.[89] Las pruebas de HER2 deben haberse realizado en un laboratorio acreditado por el Colegio Americano de Patología (CAP) u otra entidad de acreditación (cohorte 2).
O
Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) metastásico o localmente recurrente, p16 negativo, no resecable. Los tumores orofaríngeos deben ser negativos para la sobreexpresión de p16 por IHQ según las pautas de ASCO/CAP y en un laboratorio acreditado por CAP.[90] Todas las demás neoplasias malignas de cabeza y cuello no requieren pruebas de p16 (cohorte 3).
- Los participantes deben tener enfermedad metastásica o localmente avanzada confirmada histológica o citológicamente. Se aceptan informes históricos de un laboratorio acreditado por CAP.
- Los sujetos de los Brazos 1 y 2 pueden tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable (p. presentes en la gammagrafía ósea, marcadores tumorales en aumento, no medibles por RECIST pero visibles en la tomografía computarizada). Los participantes con líquido del tercer espacio (por ejemplo, derrames pleurales) como único sitio de la enfermedad no serán elegibles. Los sujetos del Grupo 3 deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
- Los participantes deben
- haber recibido al menos una terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica o localmente avanzada, a menos que no haya un tratamiento estándar disponible,
O
--no tolerar el tratamiento estándar de primera línea,
O
--rechazar el tratamiento estándar después de que se haya brindado el asesoramiento adecuado.
Nota: Los participantes en el Grupo 3, Cohorte 3 que tienen TNBC positivo para PD-L1 deben haber progresado con atezolizumab + nab-paclitaxel. Los participantes en el Grupo 3, Cohorte 3 (HNSCC p16 negativo) deben haber progresado o haber sido intolerantes a un régimen que involucre un fármaco de platino o una monoterapia con cetuximab.
- Edad mayor o igual a 18 años.
- Estado funcional ECOG 0 o 1.
Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mcL
- Plaquetas >100.000/mcL
- Hemoglobina > 9 g/dl sin transfusión de sangre en los 14 días previos a la inscripción.
- Bilirrubina total < 1,5X límite superior de lo normal (ULN) O en sujetos con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total < 3,0 x ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad O en sujetos con metástasis hepática conocida, AST/ALT <3,0 X ULN
- Un aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) > 60 ml/min/1,73 m2 usando el cálculo de Cockroft-Gault (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc).
- Se desconocen los efectos de las inmunoterapias en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de inmunoterapia, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) en el momento del ingreso al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del (de los) fármaco(s) del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
Los participantes con infección por VIH bien controlada son elegibles para el ensayo siempre que:
- Con una terapia antirretroviral (TAR) eficaz > 4 semanas y con evidencia de supresión viral definida como carga viral del VIH < 400 copias/mL en el momento de la inscripción
- Recuento de CD4+ > 200 células/microL en el momento de la inscripción
No se informaron infecciones oportunistas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, excepto las siguientes que se permitirán:
- Candidiasis esofágica tratada en los últimos 6 meses o mejorando actualmente con tratamiento antimicótico
- VHS oral y/o genital tratado en los últimos 6 meses o actualmente mejorando con tratamiento antiviral
- Infección por Mycobacterium avium en los últimos 6 meses o que haya sido tratada durante al menos 1 mes.
- Los medicamentos inmunomoduladores deben suspenderse al menos 1 semana antes de la inscripción para un uso reciente de ciclo corto (menor o igual a 14 días) o al menos 4 semanas antes de la inscripción para uso a largo plazo (> 14 días).
- Los participantes deben haber recibido su último tratamiento > 4 semanas o 5 semividas del último fármaco de tratamiento, lo que sea más breve, antes de comenzar el ensayo.
- Los participantes con antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (VHB) son elegibles para el ensayo siempre que la carga viral del VHB sea indetectable.
- Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados (la carga viral es indetectable). Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen un ARN del VHC indetectable o no cuantificable 12 semanas o más después de completar el tratamiento definitivo.
- Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
- Los participantes con metástasis cerebrales activas o metástasis en el sistema nervioso central (menos de 28 días antes de la radioterapia definitiva o cirugía de metástasis cerebrales) están excluidos de este ensayo clínico. Sin embargo, los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay
Evidencia de progresión por imágenes de resonancia magnética (IRM) durante 6 semanas después de completar el tratamiento y la IRM dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Se excluyen los participantes que requieren dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalente de prednisona) para la paliación. Los pacientes con evidencia de hemorragia por metástasis cerebrales intratumorales o peritumorales en las imágenes de detección también se excluyen, a menos que la hemorragia de las metástasis cerebrales sea de grado < 1 y se haya mantenido estable en dos exploraciones por imágenes consecutivas.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los fármacos del estudio
Uso de esteroides o enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador con la excepción de:
- Diabetes tipo I, eccema, vitíligo, alopecia, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea u otro trastorno autoinmune leve que no requiera tratamiento inmunosupresor;
- Los participantes que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo para tratar la insuficiencia suprarrenal y en dosis de <10 mg de prednisona o equivalente por día;
- Es aceptable la administración de esteroides para otras afecciones a través de una vía conocida por dar como resultado una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular o inhalación);
- Participantes con dosis fisiológicas de corticosteroides intravenosos u orales sistémicos (mayores o iguales al equivalente de prednisona 10 mg/día).
- El uso de corticosteroides como premedicación para estudios con contraste que se permite antes de la inscripción.
- Participantes con antecedentes de enfermedades agudas o crónicas intercurrentes graves, como enfermedad cardíaca o pulmonar, enfermedad hepática, diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos clínicamente significativos recientes (dentro de los 3 meses) u otra enfermedad considerada por el investigador como de alto riesgo para el tratamiento farmacológico en investigación.
- Antecedentes de una segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto por lo siguiente: cáncer de piel localizado tratado adecuadamente, carcinoma ductal in situ, carcinoma cervical in situ, cáncer de vejiga superficial u otra neoplasia maligna localizada que haya sido tratada adecuadamente.
- Recepción de cualquier trasplante de órgano que requiera inmunosupresión continua, incluido el trasplante alogénico de células madre.
- Participantes con metástasis óseas que hayan iniciado un tratamiento con denosumab o bisfosfonatos en los 28 días anteriores a la inscripción. Se permite la continuación de la terapia anterior.
- Participantes que tienen un intervalo QTcf > 475 mseg o > 480 mseg con BBB en el electrocardiograma de detección.
- Participantes con antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo o que toman un fármaco concomitante que se sabe que causa una prolongación significativa del QTc dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de la inscripción
- Participantes con insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o accidente cerebrovascular en el plazo de un año o infarto agudo de miocardio en el plazo de un año.
- Participantes que no estén dispuestos a aceptar hemoderivados o transfusiones de sangre según indicación médica. Dado que existe el riesgo de hemorragia grave con M7824, los participantes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de sangre si son médicamente necesarias para su propia seguridad.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador principal, indique que el sujeto es un mal candidato para el ensayo clínico o que pondría en peligro al sujeto o la integridad de los datos obtenidos.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el potencial de los fármacos del estudio para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los medicamentos del estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con los medicamentos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I Nivel de dosis 1 (DL1) 25 mg de monoterapia con SX-682 secuencialmente después de 1200 mg de BinTraFusp Alfa + CV301
Los participantes con cualquier tumor sólido recibirán una monoterapia inicial de 2 semanas de SX-682 DL2 50 mg por vía oral (PO) dos veces al día (BID) seguida secuencialmente por un tratamiento con una combinación dual de + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg dosis fija intravenosa (IV) + BN-CV301. Los participantes serán evaluados por toxicidades limitantes de la dosis al completar el nivel de dosis antes de que comience la inscripción al siguiente nivel de dosis. |
SX-682 se administrará por vía oral en la dosis designada dos veces al día todos los días
Los sujetos recibirán M7824 en una dosis fija de 1200 mg por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
MVA-BN-CV301 se administrará en cuatro inyecciones subcutáneas (4x10^8 Inf.U/0.5ml
dos veces durante el ciclo 1 (días 1 y 15)
Otros nombres:
FPV-CV301 se administrará como una inyección subcutánea (1x10^9 Inf.U/0.5ml) el Día 1 comenzando en el ciclo 2 hasta el ciclo 5 (cada 4 semanas) luego el Día 1 de cada 3 ciclos (Ciclos 8 y Ciclo 11 ).
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Experimental: Fase I Nivel de dosis 2 (DL2) 50 mg de SX-682 secuencialmente seguido de 1200 mg de BinTraFusp Alfa + CV301
Los participantes con cualquier tumor sólido recibirán una monoterapia inicial de 2 semanas de SX-682 DL2 50 mg por vía oral (PO) dos veces al día (BID) seguida secuencialmente por un tratamiento con una combinación dual de + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg dosis fija intravenosa (IV) + BN-CV301. Los participantes serán evaluados por toxicidades limitantes de la dosis al completar el nivel de dosis antes de que comience la inscripción al siguiente nivel de dosis. |
SX-682 se administrará por vía oral en la dosis designada dos veces al día todos los días
Los sujetos recibirán M7824 en una dosis fija de 1200 mg por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
MVA-BN-CV301 se administrará en cuatro inyecciones subcutáneas (4x10^8 Inf.U/0.5ml
dos veces durante el ciclo 1 (días 1 y 15)
Otros nombres:
FPV-CV301 se administrará como una inyección subcutánea (1x10^9 Inf.U/0.5ml) el Día 1 comenzando en el ciclo 2 hasta el ciclo 5 (cada 4 semanas) luego el Día 1 de cada 3 ciclos (Ciclos 8 y Ciclo 11 ).
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Experimental: Fase I Nivel de dosis 3 (DL3) 100 mg de SX-682 secuencialmente seguido de 1200 mg de BinTraFusp Alfa +CV301
Los participantes con cualquier tumor sólido recibirán una monoterapia inicial de 2 semanas de SX-682 DL1 100 mg por vía oral (PO) dos veces al día (BID) seguida secuencialmente por un tratamiento con una combinación dual de + BinTrafusp Alfa (M7824) 1200 mg dosis fija intravenosa (IV) + BN-CV301. Los participantes serán evaluados por toxicidades limitantes de la dosis al completar el nivel de dosis antes de inscribirse en el siguiente nivel de dosis. |
SX-682 se administrará por vía oral en la dosis designada dos veces al día todos los días
Los sujetos recibirán M7824 en una dosis fija de 1200 mg por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
MVA-BN-CV301 se administrará en cuatro inyecciones subcutáneas (4x10^8 Inf.U/0.5ml
dos veces durante el ciclo 1 (días 1 y 15)
Otros nombres:
FPV-CV301 se administrará como una inyección subcutánea (1x10^9 Inf.U/0.5ml) el Día 1 comenzando en el ciclo 2 hasta el ciclo 5 (cada 4 semanas) luego el Día 1 de cada 3 ciclos (Ciclos 8 y Ciclo 11 ).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Período de observación DLT (primeras 4 semanas)
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Una DLT se define como cualquiera de los siguientes eventos adversos (AA), tal como se definen en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0), que posiblemente sea atribuible a los medicamentos del estudio por parte del Investigador, que ocurra dentro de los 28 días posteriores a la inicio de la terapia del estudio: Cualquier EA de Grado 4 (potencialmente mortal), excepto, por ejemplo, valores de laboratorio que se determine que no son clínicamente significativos o valores de laboratorio únicos que se resuelven en Grado ≤ 1 o grado inicial dentro de los 7 días con el manejo médico adecuado.
Intervalo QT promedio corregido por Fridericia (QTcF) ≥ 501 ms o > 60 ms de cambio desde el inicio (Grado 3).
Cualquier EA de Grado 3 (grave) excepto, por ejemplo, síntomas similares a los de la gripe o fiebre de Grado 3, así como síntomas asociados de fatiga, dolores de cabeza, náuseas, emesis que pueden controlarse con un tratamiento médico conservador.
Cualquier evento adverso de grado 3 o superior o toxicidades inesperadas debido a la combinación de terapias que no se esperarían con agentes individuales solos.
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Período de observación DLT (primeras 4 semanas)
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Número de participantes con eventos adversos (AE) de grados 3-5 relacionados o no relacionados con SX-682 + BinTrafusp Alfa (M7824) + BN-CV301
Periodo de tiempo: Aproximadamente 16 meses y 11 días
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Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
El grado 1 es leve.
El grado 2 es moderado.
El grado 3 es grave.
El grado 4 es potencialmente mortal.
El grado 5 es la muerte relacionada con EA.
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Aproximadamente 16 meses y 11 días
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Dosis máxima tolerada (DMT) de SX-682 seguida de vacunas BinTrafusp Alfa (M7824) y CV301 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Periodo de tiempo: Período de inicio de seguridad (monoterapia), aproximadamente 28 días
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La MTD es la dosis a la que no más de 1 de 6 sujetos que toman las vacunas SX-682 seguida de M7824 y CV301 experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Una DLT se define como cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA), según la definición de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0), que posiblemente sea atribuible a los fármacos del estudio por parte del Investigador, que ocurra dentro de los 28 días posteriores a la inicio de la terapia de estudio.
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Período de inicio de seguridad (monoterapia), aproximadamente 28 días
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Dosis recomendada de fase II (RP2D) de SX-682 con vacunas BinTrafusp Alfa (M7824) y CV301 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días
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La dosis de fase II recomendada se define como la dosis definida en la parte de la fase I de un estudio que se administrará a los participantes en la parte de la fase II.
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Aproximadamente 28 días
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Porcentaje de participantes que experimentan una respuesta
Periodo de tiempo: 11 meses
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El porcentaje de participantes que experimentan una respuesta se informará junto con intervalos de confianza bilaterales del 95 %.
La respuesta objetiva es la mejor respuesta general registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La Respuesta Parcial es una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
Enfermedad estable no es una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
La Enfermedad Progresiva (EP) es al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio.
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11 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes Tasa de control de la enfermedad (DCR): Respuesta completa (CR) + Respuesta parcial (PR) + Enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: Fecha en que el primer participante se inscribió y finalizó en la fecha de finalización del tratamiento del último participante en tratamiento (es decir, evaluado más allá de la fecha de finalización primaria), aproximadamente 15 meses y 14 días.
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El porcentaje de participantes tasa de control de la enfermedad (DCR): respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) + enfermedad estable (SD) se midió mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones objetivo y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La Respuesta Parcial es una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
Enfermedad estable no es una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
La enfermedad progresiva (EP) es al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio).
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Fecha en que el primer participante se inscribió y finalizó en la fecha de finalización del tratamiento del último participante en tratamiento (es decir, evaluado más allá de la fecha de finalización primaria), aproximadamente 15 meses y 14 días.
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Supervivencia libre de progresión (PFS) utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 10 meses
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La SLP se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.
La progresión según RECIST es al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio).
También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 10 meses
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Perfil farmacocinético de SX-682 como agente único y en combinación
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, <6 horas de la segunda dosis y final de la infusión (EOI)
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Se extraerán muestras de plasma y suero y se podrán analizar mediante un inmunoensayo validado para cuantificar SX-682 como agente único y en combinación o mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia validado para detectar la presencia de una concentración de M7824.
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Predosis, 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, <6 horas de la segunda dosis y final de la infusión (EOI)
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Perfil farmacodinámico de SX-682 como agente único y en combinación
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, <6 horas de la segunda dosis y final de la infusión (EOI)
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Se extraerán muestras de plasma y suero y se podrán analizar mediante un inmunoensayo validado para cuantificar SX-682 como agente único y en combinación o mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia validado para detectar la presencia de una concentración de M7824.
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Predosis, 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, <6 horas de la segunda dosis y final de la infusión (EOI)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 5 meses y 9 días, 13 meses y 17 días, y 6 meses y 1 día para DL1, DL2 y DL3 respectivamente. Los eventos adversos se evaluaron más allá de la fecha de finalización primaria.
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Este es el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
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Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 5 meses y 9 días, 13 meses y 17 días, y 6 meses y 1 día para DL1, DL2 y DL3 respectivamente. Los eventos adversos se evaluaron más allá de la fecha de finalización primaria.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
7 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
19 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
5 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 200155
- 20-C-0155
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
.Todos los IPD registrados en el expediente médico se compartirán con los investigadores internos cuando lo soliciten.
Además, todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de dbGaP.
Marco de tiempo para compartir IPD
Datos clínicos disponibles durante el estudio y por tiempo indefinido.
Los datos genómicos están disponibles una vez que los datos genómicos se cargan según el plan GDS del protocolo mientras la base de datos esté activa.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción a BTRIS y con el permiso del IP del estudio.
Los datos genómicos están disponibles a través de dbGaP a través de solicitudes a los custodios de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .