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肥満手術後の糖尿病のない期間の延長: メトホルミンの追加と標準治療との比較試験 (DiabOUT)

2023年6月7日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

肥満手術後の糖尿病のない期間の延長: メトホルミンの追加または標準治療と比較したランダム化比較試験

この研究は、肥満手術後の糖尿病寛解期間に対するメトホルミンの追加または非標準治療の効果を評価するランダム化試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

大幅な体重減少に加えて、いくつかの無作為対照試験 (RCT) では、肥満手術が 2 型糖尿病 (T2D) を逆転または少なくとも改善できることが実証されています。 これらの RCT の研究デザインと患者の特性にはばらつきがあるにもかかわらず、減量、HbA1c の変化、糖尿病治療薬の減少、メタボリック シンドロームの寛解、および生活の質の改善に関して、内科的治療と比較して手術には一貫して好ましい効果があります。 糖尿病の寛解率は、少なくとも 3 ～ 5 年間の追跡調査を伴う、最も使用されている手術 (Roux-en-Y 胃バイパス術 (RYGB) およびスリーブ状胃切除術 (SG)) を含む 4 つの利用可能な RCT によると、15 ～ 45 % と推定されます。 . これらの結果は、2 型糖尿病患者の半数以上が手術後に糖尿病と診断されているか、新たに糖尿病と診断されており、肥満手術後の糖尿病寛解期間の延長が大きな懸念事項であることを意味します。

糖尿病の寛解を延長するための介入を調査した RCT はまだありません。 肥満外科手術とは別に、メトホルミンは、ライフスタイル介入とともに、糖尿病と前糖尿病の両方を治療するために明確に推奨されています. 糖尿病予防プログラム試験の結果は、メトホルミンが前糖尿病の肥満患者の糖尿病発症率を 31% 減少させることを示しました。 メトホルミンは、肥満手術後の糖尿病寛解期間を延長する可能性があるという仮説を立てました。

この研究は、無作為化、対照、非盲検、多施設試験です。

選択基準を満たし、除外基準を満たさない患者は無作為化されます。

患者は以下を受け取ります：

  • 3年間与えられた実験群で無作為化された場合、標準化されたケアとメトホルミン治療
  • 参照グループで無作為化された場合、標準化されたケアのみ

主な目的は、メトホルミンが、3年間の治療期間後に、BSで手術された元2型糖尿病患者の標準治療と比較して、2型糖尿病寛解患者の割合を増加させることを実証することです。

二次的な目的は次のとおりです。

  • 1 年および 2 年の治療後、BS で手術を受けた元 T2D 患者の標準治療と比較して、メトホルミンによる T2D の部分寛解または完全寛解を示した患者の割合を評価すること。
  • メトホルミン群と標準治療群の体重および代謝パラメータを評価すること。
  • 介入群と標準治療におけるメトホルミンへの耐性、栄養状態、およびアドヒアランスを評価すること。
  • 3年目に微小および大血管症を評価すること。
  • 1、2、および 3 年のベースラインからの生活の質の変化を評価すること。
  • 長期予測スコアの精度を評価するため (つまり、 試験終了時に Ad-DiaRem スコアで評価された長期寛解）
  • メトホルミン代謝効果への腸の寄与を調査するには: (i) メトホルミン治療を受けた個人と治療を受けていない個人の間の腸内細菌叢の違い (多様性、組成、および機能)、および (ii) メトホルミン誘発性腸ホルモン分泌の測定

患者は、両群で 3 年間、6 か月ごとに追跡されます。 フォローアップ中に糖尿病が診断された場合 (HbA1c > 6.5 %)、研究の主要評価項目は糖尿病寛解の終了を意味しますが、患者は引き続きプロトコルの最後まで追跡され、二次評価項目を監視します。 寛解が終了したら、プロトコルで定義されたケア (すなわち、メトホルミン + 標準化されたケアまたは標準化されたケアのみ) を停止する必要があります。 どちらのグループでも、寛解が終わったら、無作為化の方法に関係なく、医師と患者の好みに応じて疾患の管理を適応させる必要があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

126

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス
      • Bobigny、フランス
        • 引きこもった
        • AP-HP - Hopital Avicenne
      • Bordeaux、フランス
      • Boulogne-Billancourt、フランス
        • 募集
        • AP-HP - Hôpital Ambroise-Paré
        • コンタクト：
      • Colombes、フランス
        • 募集
        • AP-HP - hôpital Louis-Mourier
        • コンタクト：
      • Créteil、フランス
      • Lille、フランス
      • Marseille、フランス
      • Marseille、フランス
        • 引きこもった
        • AP-HM - Hôpital Nord
      • Paris、フランス
      • Paris、フランス、75015
        • 募集
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • 募集
        • AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
      • Pierre-Bénite、フランス
      • Saint-Denis、フランス
        • まだ募集していません
        • CH de Saint-Denis - hôpital Delafontaire
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス
        • 募集
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18～70歳の成人
  • -胃バイパスまたはスリーブ胃切除術を受けたことがある 含める前の12〜36 +/- 3か月
  • 肥満手術前に少なくとも1つの抗糖尿病薬で治療された「ex-T2D」または肥満手術前のHbA1c≧6.5％
  • -過去3か月間、抗高血糖薬を使用していない場合のHbA1C <6.5％
  • 書面による同意

除外基準:

  • 既知の 1 型糖尿病
  • 妊娠と授乳
  • 推定糸球体濾過率<44 ml/分 (MDRD)
  • -メトホルミンに対する既知の不耐性

  • メトホルミンの既知の禁忌：

    • 急性代謝性アシドーシス
    • -腎臓の悪化につながる可能性のある急性の病気（例：脱水、深刻な感染、ショック、過去48時間以内のヨード造影剤の血管内投与）
    • 組織の低酸素症につながる可能性のある急性または慢性疾患 (例: 重度の心不全、重度の呼吸不全、過去 3 か月以内の心筋梗塞、ショック)
    • 肝細胞不全
    • プロトロンビン比≦50%
    • -SGOTまたはSGPTレベルが正常範囲の上限の10倍以上
    • アルコール使用障害

  • 糖尿病の評価を混乱させる可能性のある薬と病状：

    • 糖質コルチコイド治療
    • 腎移植
    • クッシング症候群
    • 先端巨大症
    • 空腹時血漿トリグリセリド > 600 mg/dl 治療にもかかわらず
  • 法的保護下にある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メトホルミン + 標準治療

薬物治療（メトホルミン）は、1日1回850 mgの用量で開始し、1か月後には1日2回850 mgに増量します。 胃腸症状により必要に応じて用量が調整され、追跡調査中の用量変更に関する情報が収集されます。治験薬の遵守は、錠剤数と血漿用量（メトホルミン群）によって評価されます。

すべての参加者は、研究期間中、標準化されたライフスタイルの推奨事項を定期的に受け取ります。 ライフスタイルの推奨事項は、6 か月ごとの各研究訪問時に栄養士/糖尿病専門医によって提供され、各研究で通常行われているように、栄養士および身体活動コーチとの専用の相談によって強化されます。中心。 このフォローアップは各センターで標準化され、両方のグループの患者に同様に適用されます。

メトホルミン誘発性腸ホルモン分泌を測定する補助研究は、この群で無作為化された30人の患者のサブグループに対して実施されます。
他の：標準ケア
標準ケア
薬：メトホルミン
メトホルミンは 850 mg を 1 日 1 回から開始し、1 か月後に 850 mg を 1 日 2 回に増量します。
ダイエットサプリメント：標準化された食事
メトホルミン誘発エンテロホルモン分泌の測定は、患者のサブグループにおける標準化された食事検査の後に行われます（補助研究）
他の：標準治療

すべての参加者は、研究期間中、標準化されたライフスタイルの推奨事項を定期的に受け取ります。 ライフスタイルの推奨事項は、6 か月ごとの各研究訪問時に栄養士/糖尿病専門医によって提供され、各研究で通常行われているように、栄養士および身体活動コーチとの専用の相談によって強化されます。中心。 このフォローアップは各センターで標準化され、両方のグループの患者に同様に適用されます。

メトホルミン誘発性腸ホルモン分泌を測定する補助研究は、この群で無作為化された30人の患者のサブグループに対して実施されます。
他の：標準ケア
標準ケア
ダイエットサプリメント：標準化された食事
メトホルミン誘発エンテロホルモン分泌の測定は、患者のサブグループにおける標準化された食事検査の後に行われます（補助研究）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分的または完全な T2D 寛解基準を持つ患者の割合
時間枠：3年
  • 完全寛解：HbA1c<5.7%、抗糖尿病薬なし（実験群のメトホルミンを除く）。
  • 部分的寛解：前糖尿病レベルの血糖値として定義されます。 HbA1c<6.5%、抗糖尿病薬なし (実験群のメトホルミンを除く)。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分的または完全な T2D 寛解基準を持つ患者の割合
時間枠：1年と2年
  • 完全寛解：HbA1c<5.7%、抗糖尿病薬なし（実験群のメトホルミンを除く）。
  • 部分的寛解：前糖尿病レベルの血糖値として定義されます。 HbA1c<6.5%、抗糖尿病薬なし (実験群のメトホルミンを除く)。
1年と2年
厳密な完全完全寛解基準を持つ患者の割合
時間枠：3年
3年
体重とBMIの変化率
時間枠：1年、2年、3年
1年、2年、3年
空腹時血糖
時間枠：1年、2年、3年
T2D に関連する心臓代謝パラメーターのレベルの評価。 空腹時血糖とインスリン血症を組み合わせて、HOMA-IR (恒常性モデル評価 - インスリン抵抗性) を報告します。
1年、2年、3年
空腹時インスリン血症
時間枠：1年、2年、3年
T2D に関連する心臓代謝パラメーターのレベルの評価。 空腹時血糖とインスリン血症を組み合わせて、HOMA-IR (恒常性モデル評価 - インスリン抵抗性) を報告します。
1年、2年、3年
血中トリグリセリドのレベル
時間枠：1年、2年、3年
T2D に関連する心臓代謝パラメーターのレベルの評価。
1年、2年、3年
血中 HDL コレステロール値
時間枠：1年、2年、3年
T2D に関連する心臓代謝パラメーターのレベルの評価。
1年、2年、3年
血圧
時間枠：1年、2年、3年
収縮期および拡張期血圧。
1年、2年、3年
血中アルブミン値
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
血中ヘモグロビンのレベル
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
血中鉄のレベル
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
血清フェリチン値
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
トランスフェリン飽和率
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
血中カルシウム濃度
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
血中ビタミンD値
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
ビタミンB1の血中濃度
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
ビタミンB9の血中濃度
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
ビタミンB12の血中濃度
時間枠：1年、2年、3年
BSに関連する栄養パラメータのレベル
1年、2年、3年
標準治療と比較した介入群の有害作用の割合
時間枠：3年
3年
患者一人当たりの服用錠剤数
時間枠：1年、2年、3年
介入群における遵守レベルの評価。 従順な患者は、介入グループで割り当てられた試験薬の少なくとも 80% を服用していると定義されます。
1年、2年、3年
血漿メトホルミンのレベル
時間枠：1年、2年、3年
介入群における遵守レベルの評価。
1年、2年、3年
網膜症イベントの割合
時間枠：3年
3年
腎症イベントの割合
時間枠：3年
3年
大血管症イベントの割合
時間枠：3年
3年
生活の質が変化した患者の数と割合
時間枠：1年、2年、3年
EuroQol 5 ディメンション (EQ5D) 自動アンケートによる評価
1年、2年、3年
試験終了時の臨床転帰
時間枠：3年
5 年進行糖尿病寛解 (5y-Ad-DiaRem) スコアで評価
3年
糞便微生物叢の変化
時間枠：1年と3年
1年と3年
血糖値
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
インスリン血症
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
グルカゴンのレベル
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
GLP-1のレベル
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
GLP-2のレベル
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
GIPのレベル
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
オキシントモジュリンのレベル
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
PYYのレベル
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
グレリンのレベル
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
グリセンチンのレベル
時間枠：6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後
6か月または12か月;絶食状態、標準化された食事の 30 分後および 90 分後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

Ministry of Health, France

捜査官

  • 主任研究者：Claire CARETTE, MD、claire.carette@aphp.fr

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月7日

一次修了 (推定)

2026年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年11月1日

試験登録日

最初に提出

2020年9月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月5日

最初の投稿 (実際)

2020年10月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月7日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P170901J
  • 2019-000312-28 (EudraCT番号)
  • PHRCN-17-0337 (その他の助成金/資金番号：French ministry of Health)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

出版の結果の根底にある個々の参加者データ (IPD) を共有することができます。 プロトコルで詳述されている IPD は、メタ分析の目的で共有できます。

IPD 共有時間枠

最後の出版から2年後

IPD 共有アクセス基準

データ共有は、科学プロジェクトおよび PI チームの科学的関与に基づいて、スポンサーおよび主任研究員 (PI) によって受け入れられる必要があります。 コラボレーションが促進されます。

IPD の取得を希望するチームは、スポンサーと PI チームに会い、科学的 (および商業的) 目的、必要な IPD、データ送信の形式、および時間枠を提示する必要があります。 技術的実現可能性と財政支援は、強制的な契約化の前に議論されます。 共有データの処理は、欧州の一般データ保護規則 (GDPR) に準拠する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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