Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Продление времени без диабета после бариатрической хирургии: исследование, сравнивающее добавление метформина или отказ от него со стандартным лечением (DiabOUT)

7 июня 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Продление времени без диабета после бариатрической хирургии: рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее добавление или отсутствие метформина со стандартным лечением

Это исследование представляет собой рандомизированное исследование, в котором оценивается влияние метформина в дополнение или без него к стандартной терапии на продолжительность ремиссии диабета после бариатрической хирургии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Помимо значительной потери веса, несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) продемонстрировали, что бариатрическая хирургия может обратить вспять или, по крайней мере, улучшить течение диабета 2 типа (СД2). Несмотря на вариабельность дизайна исследований и характеристик пациентов в этих РКИ, отмечается устойчивый благоприятный эффект хирургического вмешательства по сравнению с медикаментозным лечением в отношении снижения веса, изменения уровня HbA1c, уменьшения количества лекарств от диабета, ремиссии метаболического синдрома и улучшения качества жизни. Частота ремиссии сахарного диабета оценивается от 15 до 45 % в соответствии с 4 доступными РКИ, включая наиболее часто используемую операцию (желудочное шунтирование по Ру (RYGB) и рукавную гастрэктомию (SG)) с последующим наблюдением не менее трех-пяти лет. . Эти результаты означают, что более чем у половины пациентов с диабетом 2-го типа диабет все еще или впервые диагностирован после операции, и что увеличение времени ремиссии диабета после бариатрической операции вызывает серьезную озабоченность.

Ни в одном РКИ еще не изучалось вмешательство, направленное на продление ремиссии диабета. Помимо бариатрической хирургии, метформин однозначно рекомендуется для лечения диабета и преддиабета наряду с изменением образа жизни. Результаты исследования Diabetes Prevention Program показали, что метформин снижает заболеваемость диабетом на 31% у пациентов с ожирением и предиабетом. Мы предположили, что метформин может увеличить продолжительность ремиссии сахарного диабета после бариатрической хирургии.

Исследование представляет собой рандомизированное контролируемое открытое многоцентровое исследование.

Пациенты, соответствующие критериям включения и не имеющие ни одного из критериев исключения, будут рандомизированы.

Пациенты получат:

  • Стандартный уход плюс лечение метформином при рандомизации в экспериментальной группе в течение 3 лет
  • Только стандартизированная помощь, если она рандомизирована в контрольной группе

Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что метформин увеличивает долю пациентов с ремиссией СД2 по сравнению со стандартным лечением среди бывших пациентов с СД2, оперированных по поводу БС, после 3-летнего периода лечения.

Второстепенные цели:

  • Оценить долю пациентов с частичной или полной ремиссией СД2, получавших метформин, по сравнению со стандартной терапией у ранее перенесших СД2, оперированных по поводу БС, через 1 и 2 года лечения.
  • Оценить массу тела и метаболические параметры в группе метформина по сравнению со стандартной терапией.
  • Оценить переносимость, пищевой статус и приверженность метформину в группе вмешательства по сравнению со стандартной терапией.
  • Оценить микро- и макроангиопатию через 3 года.
  • Оценить изменения качества жизни по сравнению с исходным уровнем через 1, 2 и 3 года.
  • Чтобы оценить точность оценки долгосрочного прогноза (т. длительная ремиссия, оцениваемая в конце исследования по шкале Ad-DiaRem)
  • Изучить вклад кишечника в метаболический эффект метформина с помощью: (i) различий в микробиоте кишечника (разнообразие, состав и функция) между людьми, получавшими и не получавшими метформин, и (ii) измерения секреции энтерогормонов, индуцированной метформином.

Пациенты наблюдаются каждые 6 мес в течение 3 лет в обеих группах. Если диабет диагностируется во время последующего наблюдения (HbA1c > 6,5 %), получают первичную конечную точку исследования, означающую окончание ремиссии диабета, но пациенты продолжают наблюдаться до конца протокола для мониторинга вторичных конечных точек. По окончании ремиссии лечение, определенное протоколом (т.е. метформин + стандартное лечение или только стандартное лечение), следует прекратить. В обеих группах, когда ремиссия закончилась, лечение заболевания должно быть адаптировано в соответствии с предпочтениями врача и пациента, независимо от направления рандомизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

126

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
        • Контакт:
      • Bobigny, Франция
        • Отозван
        • AP-HP - Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Франция
      • Boulogne-Billancourt, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HP - Hôpital Ambroise-Paré
        • Контакт:
      • Colombes, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HP - hôpital Louis-Mourier
        • Контакт:
      • Créteil, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
        • Контакт:
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HM - Hopital de La Conception
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Отозван
        • AP-HM - Hôpital Nord
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HP - hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Контакт:
      • Pierre-Bénite, Франция
        • Рекрутинг
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud
        • Контакт:
      • Saint-Denis, Франция
        • Еще не набирают
        • CH de Saint-Denis - hôpital Delafontaire
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые 18-70 лет
  • Перенесенное желудочное шунтирование или рукавная гастрэктомия за 12–36 +/- 3 месяца до включения
  • «бывший СД2», получавший лечение по крайней мере одним противодиабетическим препаратом перед бариатрической операцией или уровень HbA1c ≥ 6,5 % перед бариатрической операцией
  • HbA1C < 6,5 % при включении без сахароснижающих препаратов в течение последних трех месяцев
  • Письменное согласие

Критерий исключения:

  • Известный диабет 1 типа
  • Беременность и кормление грудью
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации <44 мл/мин (MDRD)
  • Известная непереносимость метформина

  • Известные противопоказания к метформину:

    • Острый метаболический ацидоз
    • Острое заболевание, которое может привести к ухудшению функции почек (например, обезвоживание, серьезная инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащего контрастного вещества в течение последних 48 часов)
    • Острое или хроническое заболевание, которое может привести к тканевой гипоксии (например, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, шок)
    • Гепатоцеллюлярная недостаточность
    • Протромбиновый коэффициент ≤ 50%
    • Уровни SGOT или SGPT в ≥ 10 раз превышают верхние пределы нормального диапазона
    • Расстройство, связанное с употреблением алкоголя

  • Лекарства и медицинские условия, которые могут исказить оценку диабета:

    • лечение глюкокортикоидами
    • почечный трансплантат
    • синдром Кушинга
    • акромегалия
    • Триглицериды плазмы натощак > 600 мг/дл, несмотря на лечение
  • Пациент под защитой закона

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин + Стандартный уход

Фармакологическое лечение (метформин) начинается с дозы 850 мг один раз в день и через месяц увеличивается до 850 мг два раза в день. Дозировка будет скорректирована, если это необходимо из-за желудочно-кишечных симптомов, и будет собрана информация об изменении дозы во время последующего наблюдения. Приверженность к исследуемым препаратам будет оцениваться по количеству таблеток и дозе в плазме (группа метформина).

Все участники будут регулярно получать стандартизированные рекомендации по образу жизни в течение всего времени исследования. Рекомендации по образу жизни будут предоставляться диетологом/диабетологом каждые 6 месяцев во время каждого исследовательского визита и подкрепляться специальными консультациями с диетологом и тренером по физической активности, которые обычно проводятся в каждом визите. центр. Это последующее наблюдение будет стандартизировано для каждого центра и в равной степени применимо к пациентам обеих групп.

Дополнительное исследование по измерению секреции энтерогормонов, вызванной метформином, будет проведено в подгруппе из 30 пациентов, рандомизированных в эту группу.
Другой: Стандартный уход
Стандартный уход
Лекарство: Метформин
Метформин начинают с дозы 850 мг один раз в день, а через месяц увеличивают до 850 мг два раза в день.
Диетическая добавка: Стандартизированное питание
Измерения секреции энтерогормонов, вызванной метформином, будут проводиться после стандартизированного теста с приемом пищи в подгруппе пациентов (вспомогательное исследование).
Другой: Стандартный уход

Все участники будут регулярно получать стандартизированные рекомендации по образу жизни в течение всего времени исследования. Рекомендации по образу жизни будут предоставляться диетологом/диабетологом каждые 6 месяцев во время каждого исследовательского визита и подкрепляться специальными консультациями с диетологом и тренером по физической активности, которые обычно проводятся в каждом визите. центр. Это последующее наблюдение будет стандартизировано для каждого центра и в равной степени применимо к пациентам обеих групп.

Дополнительное исследование по измерению секреции энтерогормонов, вызванной метформином, будет проведено в подгруппе из 30 пациентов, рандомизированных в эту группу.
Другой: Стандартный уход
Стандартный уход
Диетическая добавка: Стандартизированное питание
Измерения секреции энтерогормонов, вызванной метформином, будут проводиться после стандартизированного теста с приемом пищи в подгруппе пациентов (вспомогательное исследование).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с критериями частичной или полной ремиссии СД2
Временное ограничение: 3 года
  • Полная ремиссия: HbA1c<5,7% и отсутствие антидиабетических препаратов (кроме метформина в опытной группе).
  • Частичная ремиссия: определяется как преддиабетический уровень гликемии, т.е. HbA1c<6,5% и отсутствие сахароснижающих препаратов (кроме метформина в опытной группе).
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с критериями частичной или полной ремиссии СД2
Временное ограничение: 1 и 2 года
  • Полная ремиссия: HbA1c<5,7% и отсутствие антидиабетических препаратов (кроме метформина в опытной группе).
  • Частичная ремиссия: определяется как преддиабетический уровень гликемии, т.е. HbA1c<6,5% и отсутствие сахароснижающих препаратов (кроме метформина в опытной группе).
1 и 2 года
Доля пациентов со строгими критериями полной ремиссии СД2
Временное ограничение: 3 года
3 года
Процент изменения веса и ИМТ
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
1, 2 и 3 года
Гликемия натощак
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Оценка уровня кардиометаболических показателей, ассоциированных с СД2. Гликемия натощак и инсулинемия будут объединены для отчета HOMA-IR (оценка гомеостатической модели - резистентность к инсулину).
1, 2 и 3 года
Инсулинемия натощак
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Оценка уровня кардиометаболических показателей, ассоциированных с СД2. Гликемия натощак и инсулинемия будут объединены для отчета HOMA-IR (оценка гомеостатической модели - резистентность к инсулину).
1, 2 и 3 года
Уровень триглицеридов в крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Оценка уровня кардиометаболических показателей, ассоциированных с СД2.
1, 2 и 3 года
Уровень холестерина ЛПВП в крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Оценка уровня кардиометаболических показателей, ассоциированных с СД2.
1, 2 и 3 года
Артериальное давление
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Систолическое и диастолическое артериальное давление.
1, 2 и 3 года
Уровень альбумина в крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Уровень гемоглобина крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Уровень железа в крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Уровень сывороточного ферритина
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Процент насыщения трансферрина
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Уровень кальция в крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Уровень витамина D в крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Уровень витамина B1 в крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Уровень витамина В9 в крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Уровень витамина B12 в крови
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Уровень параметров питания, связанных с BS
1, 2 и 3 года
Доля побочных эффектов в группе вмешательства по сравнению со стандартным лечением
Временное ограничение: 3 года
3 года
Количество таблеток, принимаемых на одного пациента
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Оценка уровня приверженности в группе вмешательства. Компетентные пациенты определяются как принимающие не менее 80% назначенных исследуемых таблеток в группе вмешательства.
1, 2 и 3 года
Уровень плазменного метформина
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
Оценка уровня приверженности в группе вмешательства.
1, 2 и 3 года
Доля событий ретинопатии
Временное ограничение: 3 года
3 года
Доля случаев нефропатии
Временное ограничение: 3 года
3 года
Доля событий макроангиопатии
Временное ограничение: 3 года
3 года
Количество и доля пациентов с изменениями качества жизни
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года
оценивается автоматическим опросником EuroQol 5 Dimensions (EQ5D)
1, 2 и 3 года
Клинический результат в конце исследования
Временное ограничение: 3 года
оценивается по шкале 5-летней ремиссии прогрессирующего диабета (5y-Ad-DiaRem)
3 года
Изменения фекальной микробиоты
Временное ограничение: 1 и 3 года
1 и 3 года
Гликемия
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
Инсулинемия
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
Уровень глюкагона
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
Уровень GLP-1
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
Уровень GLP-2
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
Уровень ЗИП
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
Уровень оксинтомодулина
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
Уровень PYY
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
Уровень грелина
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
Уровень глицентина
Временное ограничение: 6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи
6 месяцев или 12 месяцев; натощак, затем через 30 и 90 мин после стандартизированного приема пищи

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

Ministry of Health, France

Следователи

  • Главный следователь: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P170901J
  • 2019-000312-28 (Номер EudraCT)
  • PHRCN-17-0337 (Другой номер гранта/финансирования: French ministry of Health)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников (IPD), которые лежат в основе результатов публикации, могут быть переданы. IPD, подробно описанные в протоколе, могут быть переданы для целей метаанализа.

Сроки обмена IPD

Через два года после последней публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Обмен данными должен быть одобрен спонсором и главным исследователем (PI) на основе научного проекта и научного участия команды PI. Сотрудничество будет поощряться.

Команды, желающие получить IPD, должны встретиться со спонсором и командой PI, чтобы представить научную (и коммерческую) цель, необходимую IPD, формат передачи данных и временные рамки. Техническая выполнимость и финансовая поддержка будут обсуждаться до обязательного заключения контракта. Обработка общих данных должна соответствовать Европейскому общему регламенту защиты данных (GDPR).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться