Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prodloužení doby bez diabetu po bariatrické chirurgii: zkouška srovnávající přidání metforminu nebo ne ke standardní péči (DiabOUT)

7. června 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prodloužení doby bez diabetu po bariatrické chirurgii: Randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající metformin s přidáním nebo bez něj se standardní péčí

Tato studie je randomizovanou studií, která hodnotí účinek metforminu jako přídavku nebo nedoplňování standardní péče na dobu trvání remise diabetu po bariatrické operaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kromě významného úbytku hmotnosti několik randomizovaných kontrolních studií (RCT) prokázalo, že bariatrická chirurgie může zvrátit nebo alespoň zlepšit diabetes 2. typu (T2D). Navzdory variabilitě v designu studie a charakteristikách pacientů u těchto RCT existuje konzistentní příznivý efekt chirurgického zákroku ve srovnání s medikamentózní léčbou na snížení hmotnosti, změnu HbA1c, redukci léků na diabetes, remisi metabolického syndromu a zlepšení kvality života. Míra remise diabetu se odhaduje na 15 až 45 % podle 4 dostupných RCT včetně nejpoužívanějšího chirurgického zákroku (Roux-en-Y gastrický bypass (RYGB) a rukávová gastrektomie (SG)) s minimálně tří až pětiletým sledováním . Tyto výsledky znamenají, že více než polovina pacientů s diabetem 2. typu je stále nebo nově diagnostikována s diabetem po operaci a že prodloužení doby remise diabetu po bariatrické operaci je hlavním problémem.

Žádná RCT dosud neprozkoumala intervenci k prodloužení remise diabetu. Kromě bariatrické chirurgie je metformin jednoznačně doporučován k léčbě diabetu i prediabetu spolu se zásahy do životního stylu. Výsledky studie Diabetes Prevention Program ukázaly, že metformin snižuje výskyt diabetu o 31 % u obézních pacientů s prediabetem. Předpokládali jsme, že metformin může prodloužit dobu trvání remise diabetu po bariatrické operaci.

Studie je randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická studie.

Pacienti splňující zařazovací kritéria a bez jakéhokoli vylučovacího kritéria budou randomizováni.

Pacienti obdrží:

  • Standardizovaná péče plus léčba metforminem v případě randomizace v experimentální skupině podávané po dobu 3 let
  • Pouze standardizovaná péče, pokud je randomizována v referenční skupině

Primárním cílem je prokázat, že metformin po 3letém období léčby zvyšuje podíl pacientů s remisí T2D ve srovnání se standardní péčí mezi bývalými pacienty T2D operovanými s BS.

Sekundární cíle jsou:

  • Zhodnotit podíl pacientů s částečnou nebo úplnou remisí T2D s metforminem ve srovnání se standardní péčí u ex-T2D pacientů operovaných BS po 1 a 2 letech léčby.
  • Posoudit tělesnou hmotnost a metabolické parametry ve skupině s metforminem oproti standardní péči.
  • Posoudit toleranci, nutriční stav a adherenci k metforminu v intervenční skupině oproti standardní péči.
  • Posoudit mikro a makroangiopatii ve 3 letech.
  • Posoudit změny kvality života oproti výchozímu stavu po 1, 2 a 3 letech.
  • Pro posouzení přesnosti skóre dlouhodobé predikce (tj. prodloužená remise hodnocená na konci studie se skóre Ad-DiaRem)
  • Prozkoumat příspěvek střeva k metabolickému účinku metforminu pomocí: (i) rozdílů střevní mikroflóry (diverzity, složení a funkce) mezi jedinci léčenými metforminem a neléčených jedinců a (ii) měřením sekrece enterohormonů indukované metforminem

Pacienti jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu 3 let v obou ramenech. Pokud je diabetes diagnostikován během sledování (HbA1c > 6,5 %), získá se primární cílový bod studie, který znamená konec remise diabetu, ale pacienti budou stále sledováni až do konce protokolu, aby se monitorovaly sekundární cíle. Po skončení remise by měla být péče definovaná protokolem (tj. metformin + standardizovaná péče nebo samotná standardizovaná péče) ukončena. V obou skupinách, když remise skončí, musí být management onemocnění přizpůsoben podle preferencí lékaře a pacienta bez ohledu na rameno randomizace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

126

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
      • Bobigny, Francie
        • Staženo
        • AP-HP - Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Francie
      • Boulogne-Billancourt, Francie
      • Colombes, Francie
      • Créteil, Francie
      • Lille, Francie
      • Marseille, Francie
      • Marseille, Francie
        • Staženo
        • AP-HM - Hôpital Nord
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
      • Pierre-Bénite, Francie
      • Saint-Denis, Francie
      • Toulouse, Francie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí 18-70 let
  • Absolvování gastrického bypassu nebo sleeve gastrektomie 12 až 36 +/- 3 měsíce před zařazením
  • „ex-T2D“ léčený alespoň jedním antidiabetikem před bariatrickým výkonem nebo HbA1c ≥ 6,5 % před bariatrickým výkonem
  • HbA1C < 6,5 % při zařazení bez antihyperglykemických léků za poslední tři měsíce
  • Písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Známý diabetes 1. typu
  • Těhotenství a kojení
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace<44 ml/min (MDRD)
  • Známá intolerance metforminu

  • Známá kontraindikace metforminu:

    • Akutní metabolická acidóza
    • Akutní onemocnění, které by mohlo vést ke zhoršení funkce ledvin (např.: dehydratace, závažná infekce, šok, intravaskulární podání jodové kontrastní látky během posledních 48 hodin)
    • Akutní nebo chronické onemocnění, které by mohlo vést k tkáňové hypoxii (např.: těžká srdeční insuficience, těžká respirační insuficience, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, šok)
    • Hepatocelulární insuficience
    • Protrombinový poměr ≤ 50 %
    • Úrovně SGOT nebo SGPT ≥ 10násobek horní hranice normálního rozsahu
    • Porucha užívání alkoholu

  • Léky a zdravotní stavy, které mohou zmást hodnocení diabetu:

    • léčba glukokortikoidy
    • ledvinový štěp
    • Cushingův syndrom
    • akromegalie
    • plazmatické triglyceridy nalačno > 600 mg/dl navzdory léčbě
  • Pacient pod zákonnou ochranou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metformin + standardní péče

Farmakologická léčba (metformin) bude zahájena dávkou 850 mg jednou denně a po jednom měsíci se zvýší na 850 mg dvakrát denně. Dávka bude v případě potřeby upravena kvůli gastrointestinálním symptomům a budou shromažďovány informace o změně dávky během sledování. Adherence ke studijním lékům bude hodnocena podle počtu pilulek a plazmatické dávky (skupina s metforminem).

Všichni účastníci budou dostávat standardizovaná doporučení týkající se životního stylu pravidelně po celou dobu studie Doporučení týkající se životního stylu budou poskytována nutričním terapeutem/diabetologem každých 6 měsíců při každé studijní návštěvě a posílena specializovanými konzultacemi s dietologem a trenérem fyzické aktivity, jak se obvykle provádí v každé studii. centrum. Toto sledování bude standardizováno pro každé centrum a aplikováno stejně na pacienty obou skupin.

Doplňková studie měřící sekreci enterohormonů indukovanou metforminem bude provedena na podskupině 30 pacientů randomizovaných v této větvi.
Jiný: Standardní péče
Standardní péče
Lék: Metformin
Metformin začne dávkou 850 mg jednou denně a po jednom měsíci se zvýší na 850 mg dvakrát denně
Doplněk stravy: Standardizované jídlo
Měření sekrece enterohormonů indukované metforminem bude provedeno po standardizovaném testu jídla u podskupiny pacientů (doplňková studie)
Jiný: Standardní péče

Všichni účastníci budou dostávat standardizovaná doporučení týkající se životního stylu pravidelně po celou dobu studie Doporučení týkající se životního stylu budou poskytována nutričním terapeutem/diabetologem každých 6 měsíců při každé studijní návštěvě a posílena specializovanými konzultacemi s dietologem a trenérem fyzické aktivity, jak se obvykle provádí v každé studii. centrum. Toto sledování bude standardizováno pro každé centrum a aplikováno stejně na pacienty obou skupin.

Doplňková studie měřící sekreci enterohormonů indukovanou metforminem bude provedena na podskupině 30 pacientů randomizovaných v této větvi.
Jiný: Standardní péče
Standardní péče
Doplněk stravy: Standardizované jídlo
Měření sekrece enterohormonů indukované metforminem bude provedeno po standardizovaném testu jídla u podskupiny pacientů (doplňková studie)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s kritérii částečné nebo kompletní remise T2D
Časové okno: 3 roky
  • Kompletní remise: HbA1c<5,7 % a žádná antidiabetická medikace (kromě metforminu v experimentální skupině).
  • Částečná remise: definována jako hladina glykémie před diabetem, tj. HbA1c<6,5 % a žádné antidiabetické léky (kromě metforminu v experimentální skupině).
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s kritérii částečné nebo kompletní remise T2D
Časové okno: 1 a 2 roky
  • Kompletní remise: HbA1c<5,7 % a žádná antidiabetická medikace (kromě metforminu v experimentální skupině).
  • Částečná remise: definována jako hladina glykémie před diabetem, tj. HbA1c<6,5 % a žádné antidiabetické léky (kromě metforminu v experimentální skupině).
1 a 2 roky
Podíl pacientů s přísnými kritérii kompletní remise T2D
Časové okno: 3 roky
3 roky
Procento změny hmotnosti a BMI
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
1, 2 a 3 roky
Glykemie nalačno
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Hodnocení úrovně kardio-metabolických parametrů spojených s T2D. Glykemie nalačno a inzulinémie budou kombinovány do zprávy HOMA-IR (homeostatické modelové hodnocení – inzulinová rezistence).
1, 2 a 3 roky
Inzulinémie nalačno
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Hodnocení úrovně kardio-metabolických parametrů spojených s T2D. Glykemie nalačno a inzulinémie budou kombinovány do zprávy HOMA-IR (homeostatické modelové hodnocení – inzulinová rezistence).
1, 2 a 3 roky
Hladina triglyceridů v krvi
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Hodnocení úrovně kardio-metabolických parametrů spojených s T2D.
1, 2 a 3 roky
Hladina HDL cholesterolu v krvi
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Hodnocení úrovně kardio-metabolických parametrů spojených s T2D.
1, 2 a 3 roky
Krevní tlak
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Systolický a diastolický krevní tlak.
1, 2 a 3 roky
Hladina krevního albuminu
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Hladina krevního hemoglobinu
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Hladina železa v krvi
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Hladina sérového feritinu
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Procento nasycení transferinu
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Hladina vápníku v krvi
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Hladina vitaminu D v krvi
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Hladina vitaminu B1 v krvi
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Hladina vitaminu B9 v krvi
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Hladina vitaminu B12 v krvi
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Úroveň nutričních parametrů spojených s BS
1, 2 a 3 roky
Podíl nežádoucích účinků v intervenční skupině ve srovnání se standardní péčí
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počet užitých pilulek na pacienta
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Hodnocení úrovně adherence v intervenční skupině. Compliantní pacienti jsou definováni jako pacienti užívající alespoň 80 % přidělených pilulek studie v intervenční skupině.
1, 2 a 3 roky
Hladina plazmatického metforminu
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
Hodnocení úrovně adherence v intervenční skupině.
1, 2 a 3 roky
Podíl příhod retinopatie
Časové okno: 3 roky
3 roky
Podíl příhod nefropatie
Časové okno: 3 roky
3 roky
Podíl příhod makroangiopatie
Časové okno: 3 roky
3 roky
Počty a podíly pacientů se změnami kvality života
Časové okno: 1, 2 a 3 roky
posouzeno automatickým dotazníkem EuroQol 5 Dimensions (EQ5D).
1, 2 a 3 roky
Klinický výsledek na konci studie
Časové okno: 3 roky
hodnoceno podle skóre 5leté pokročilé remise diabetu (5y-Ad-DiaRem)
3 roky
Změny ve fekální mikrobiotě
Časové okno: 1 a 3 roky
1 a 3 roky
Glykemie
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
Inzulinémie
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
Hladina glukagonu
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
Úroveň GLP-1
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
Úroveň GLP-2
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
Úroveň GIP
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
Hladina oxyntomodulinu
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
Úroveň PYY
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
Úroveň ghrelinu
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
Hladina glicentinu
Časové okno: 6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle
6 měsíců nebo 12 měsíců; nalačno pak 30 a 90 minut po standardizovaném jídle

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P170901J
  • 2019-000312-28 (Číslo EudraCT)
  • PHRCN-17-0337 (Jiné číslo grantu/financování: French ministry of Health)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků (IPD), které jsou základem výsledků zveřejnění, by mohly být sdíleny. IPD podrobně popsané v protokolu lze sdílet pro účely metaanalýzy.

Časový rámec sdílení IPD

Dva roky po poslední publikaci

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Sdílení údajů musí být akceptováno sponzorem a hlavním zkoušejícím (PI) na základě vědeckého projektu a vědeckého zapojení týmu PI. Bude podporována spolupráce.

Týmy, které chtějí získat IPD, se musí setkat se sponzorem a týmem PI, aby představili vědecký (a komerční) účel, potřebné IPD, formát přenosu dat a časový rámec. Technická proveditelnost a finanční podpora budou projednány před povinnou kontraktací. Zpracování sdílených údajů musí být v souladu s evropským obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Standardní péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit