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Prolungamento del tempo senza diabete dopo la chirurgia bariatrica: una prova che confronta l'aggiunta o meno di metformina alle cure standard (DiabOUT)

7 giugno 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prolungamento del tempo senza diabete dopo la chirurgia bariatrica: uno studio controllato randomizzato che confronta l'aggiunta o meno di metformina alle cure standard

Questo studio è uno studio randomizzato che valuta l'effetto della metformina in aggiunta o meno alle cure standard sulla durata della remissione del diabete dopo chirurgia bariatrica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Oltre alla significativa perdita di peso, diversi studi randomizzati di controllo (RCT) hanno dimostrato che la chirurgia bariatrica può invertire o almeno migliorare il diabete di tipo 2 (T2D). Nonostante la variabilità nel disegno dello studio e nelle caratteristiche dei pazienti di questi RCT, vi è un consistente effetto favorevole della chirurgia rispetto al trattamento medico per la perdita di peso, la variazione dell'HbA1c, la riduzione dei farmaci per il diabete, la remissione della sindrome metabolica e il miglioramento della qualità della vita. Il tasso di remissione del diabete è stimato dal 15 al 45% in base ai 4 RCT disponibili tra cui la chirurgia più utilizzata (bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) e gastrectomia a manica (SG)) con almeno 3-5 anni di follow-up . Questi risultati indicano che più della metà dei pazienti con diabete di tipo 2 sono ancora o hanno una nuova diagnosi di diabete dopo l'intervento chirurgico e che il prolungamento del tempo di remissione del diabete dopo la chirurgia bariatrica è motivo di grande preoccupazione.

Nessun RCT ha ancora esplorato un intervento per estendere la remissione del diabete. Oltre alla chirurgia bariatrica, la metformina è inequivocabilmente raccomandata per trattare sia il diabete che il pre-diabete insieme a interventi sullo stile di vita. I risultati dello studio del programma di prevenzione del diabete hanno mostrato che la metformina riduce l'incidenza del diabete del 31% nei pazienti obesi con pre-diabete. Abbiamo ipotizzato che la metformina possa prolungare la durata della remissione del diabete dopo la chirurgia bariatrica.

Lo studio è uno studio multicentrico randomizzato, controllato, in aperto.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e senza nessuno dei criteri di esclusione saranno randomizzati.

I pazienti riceveranno:

  • Cura standardizzata più trattamento con metformina se randomizzato nel gruppo sperimentale somministrato per 3 anni
  • Cura standardizzata da sola se randomizzata nel gruppo di riferimento

L'obiettivo primario è dimostrare che la metformina aumenta la percentuale di pazienti con remissione di T2D rispetto alla cura standard tra i pazienti ex-T2D operati di BS, dopo un periodo di trattamento di 3 anni.

Obiettivi secondari sono:

  • Valutare la proporzione di pazienti con remissione parziale o completa di T2D con metformina rispetto alla cura standard nei pazienti ex-T2D operati di BS, dopo 1 e 2 anni di trattamento.
  • Per valutare il peso corporeo e i parametri metabolici nel gruppo metformina rispetto alle cure standard.
  • Per valutare la tolleranza, lo stato nutrizionale e l'aderenza alla metformina nel gruppo di intervento rispetto alle cure standard.
  • Per valutare la micro e macroangiopatia a 3 anni.
  • Per valutare i cambiamenti della qualità della vita rispetto al basale a 1, 2 e 3 anni.
  • Per valutare l'accuratezza del punteggio di previsione a lungo termine (ad es. remissione prolungata valutata al termine dello studio con il punteggio Ad-DiaRem)
  • Per esplorare il contributo intestinale all'effetto metabolico della metformina mediante: (i) differenze del microbiota intestinale (diversità, composizione e funzione) tra individui trattati con metformina e non trattati e (ii) misurazioni della secrezione di enterormoni indotta da metformina

I pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 3 anni in entrambi i bracci. Se il diabete viene diagnosticato durante il follow-up (HbA1c > 6,5%), si ottiene l'endpoint primario dello studio, il che significa la fine della remissione del diabete, ma i pazienti saranno comunque seguiti fino alla fine del protocollo per monitorare gli endpoint secondari. Al termine della remissione, le cure definite dal protocollo (ovvero metformina + cure standardizzate o solo cure standardizzate) devono essere interrotte. In entrambi i gruppi, quando la remissione è terminata, la gestione della malattia deve essere adattata in base alle preferenze del medico e del paziente, qualunque sia il braccio di randomizzazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

126

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
      • Bobigny, Francia
        • Ritirato
        • AP-HP - Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Francia
      • Boulogne-Billancourt, Francia
      • Colombes, Francia
      • Créteil, Francia
      • Lille, Francia
      • Marseille, Francia
      • Marseille, Francia
        • Ritirato
        • AP-HM - Hôpital Nord
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
        • Contatto:
      • Paris, Francia
      • Pierre-Bénite, Francia
      • Saint-Denis, Francia
      • Toulouse, Francia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti 18-70 anni
  • Aver subito bypass gastrico o sleeve gastrectomy da 12 a 36 +/-3 mesi prima dell'inclusione
  • "ex-T2D" trattato con almeno un farmaco antidiabetico prima della chirurgia bariatrica o HbA1c ≥ 6,5 % prima della chirurgia bariatrica
  • HbA1C < 6,5% all'inclusione senza farmaci anti-iperglicemici negli ultimi tre mesi
  • Consenso scritto

Criteri di esclusione:

  • Diabete di tipo 1 noto
  • Gravidanza e allattamento
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata <44 ml/min (MDRD)
  • Intolleranza nota alla metformina

  • Controindicazione nota alla metformina:

    • Acidosi metabolica acuta
    • Affezione acuta che potrebbe portare a deterioramento renale (es: disidratazione, infezione grave, shock, somministrazione intravascolare di mezzo di contrasto iodato nelle ultime 48 ore)
    • Malattia acuta o cronica che potrebbe portare a un'ipossia tissutale (es: grave insufficienza cardiaca, grave insufficienza respiratoria, infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, shock)
    • Insufficienza epatocellulare
    • Rapporto di protrombina ≤ 50%
    • Livelli SGOT o SGPT ≥ 10 volte i limiti superiori del range normale
    • Disturbo da uso di alcol

  • Farmaci e condizioni mediche che possono confondere la valutazione del diabete:

    • trattamento con glucocorticoidi
    • innesto renale
    • sindrome di Cushing
    • acromegalia
    • trigliceridi plasmatici a digiuno > 600 mg/dl nonostante il trattamento
  • Paziente sotto tutela legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metformina + Cure standard

Il trattamento farmacologico (metformina) inizierà alla dose di 850 mg una volta al giorno e, dopo un mese, aumenterà a 850 mg due volte al giorno. Il dosaggio verrà aggiustato se necessario a causa di sintomi gastrointestinali e verranno raccolte informazioni sulla modifica della dose durante il follow-up. L'aderenza ai farmaci in studio sarà valutata dal conteggio delle pillole e dal dosaggio plasmatico (gruppo metformina).

Tutti i partecipanti riceveranno raccomandazioni sullo stile di vita standardizzate regolarmente durante tutto il tempo dello studio Le raccomandazioni sullo stile di vita saranno fornite da un nutrizionista/diabetologo ogni 6 mesi ad ogni visita di studio e rafforzate da consultazioni dedicate con un dietologo e un istruttore di attività fisica come di solito eseguito in ogni centro. Questo follow-up sarà standardizzato per ciascun centro e applicato allo stesso modo ai pazienti di entrambi i gruppi.

Lo studio accessorio che misura la secrezione di enterormoni indotta da metformina sarà eseguito su un sottogruppo di 30 pazienti randomizzati in questo braccio.
Altro: Cura standard
Cura standard
Droga: Metformina
La metformina inizierà con una dose di 850 mg una volta al giorno e, dopo un mese, aumentata a 850 mg due volte al giorno
Integratore alimentare: Pasto standardizzato
Le misurazioni della secrezione di enterormoni indotta da metformina saranno effettuate dopo il test del pasto standardizzato in un sottogruppo di pazienti (studio ausiliario)
Altro: Cura standard

Tutti i partecipanti riceveranno raccomandazioni sullo stile di vita standardizzate regolarmente durante tutto il tempo dello studio Le raccomandazioni sullo stile di vita saranno fornite da un nutrizionista/diabetologo ogni 6 mesi ad ogni visita di studio e rafforzate da consultazioni dedicate con un dietologo e un istruttore di attività fisica come di solito eseguito in ogni centro. Questo follow-up sarà standardizzato per ciascun centro e applicato allo stesso modo ai pazienti di entrambi i gruppi.

Lo studio accessorio che misura la secrezione di enterormoni indotta da metformina sarà eseguito su un sottogruppo di 30 pazienti randomizzati in questo braccio.
Altro: Cura standard
Cura standard
Integratore alimentare: Pasto standardizzato
Le misurazioni della secrezione di enterormoni indotta da metformina saranno effettuate dopo il test del pasto standardizzato in un sottogruppo di pazienti (studio ausiliario)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con criteri di remissione T2D parziale o completa
Lasso di tempo: 3 anni
  • Remissione completa: HbA1c<5,7% e nessun farmaco antidiabetico (eccetto metformina nel gruppo sperimentale).
  • Remissione parziale: definita come livello di prediabete della glicemia, cioè HbA1c<6,5% e nessun farmaco antidiabetico (eccetto metformina nel gruppo sperimentale).
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con criteri di remissione T2D parziale o completa
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
  • Remissione completa: HbA1c<5,7% e nessun farmaco antidiabetico (eccetto metformina nel gruppo sperimentale).
  • Remissione parziale: definita come livello di prediabete della glicemia, cioè HbA1c<6,5% e nessun farmaco antidiabetico (eccetto metformina nel gruppo sperimentale).
1 e 2 anni
Percentuale di pazienti con criteri rigorosi di remissione completa del T2D
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Percentuale di variazione di peso e BMI
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
1, 2 e 3 anni
Glicemia a digiuno
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Valutazione del livello dei parametri cardio-metabolici associati al T2D. La glicemia e l'insulinemia a digiuno saranno combinate per riportare HOMA-IR (valutazione del modello omeostatico - insulino-resistenza).
1, 2 e 3 anni
Insulinemia a digiuno
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Valutazione del livello dei parametri cardio-metabolici associati al T2D. La glicemia e l'insulinemia a digiuno saranno combinate per riportare HOMA-IR (valutazione del modello omeostatico - insulino-resistenza).
1, 2 e 3 anni
Livello di trigliceridi nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Valutazione del livello dei parametri cardio-metabolici associati al T2D.
1, 2 e 3 anni
Livello di colesterolo HDL nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Valutazione del livello dei parametri cardio-metabolici associati al T2D.
1, 2 e 3 anni
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Pressione arteriosa sistolica e diastolica.
1, 2 e 3 anni
Livello di albumina nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Livello di emoglobina nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Livello di ferro nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Livello di ferritina sierica
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Percentuale di saturazione della transferrina
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Livello di calcio nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Livello di vitamina D nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Livello di vitamina B1 nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Livello di vitamina B9 nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Livello di vitamina B12 nel sangue
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Livello dei parametri nutrizionali associati alla BS
1, 2 e 3 anni
Proporzione di effetti avversi nel gruppo di intervento rispetto alle cure standard
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di pillole assunte per paziente
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Valutazione del livello di aderenza nel gruppo di intervento. I pazienti conformi sono definiti come coloro che assumono almeno l'80% delle pillole di studio assegnate nel gruppo di intervento.
1, 2 e 3 anni
Livello di metformina plasmatica
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
Valutazione del livello di aderenza nel gruppo di intervento.
1, 2 e 3 anni
Proporzione di eventi di retinopatia
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Proporzione di eventi di nefropatia
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Proporzione di eventi di macroangiopatia
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numeri e proporzioni di pazienti con cambiamenti nella qualità della vita
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni
valutato dall'auto-questionario EuroQol 5 Dimensions (EQ5D).
1, 2 e 3 anni
Risultato clinico alla fine dello studio
Lasso di tempo: 3 anni
valutato dal punteggio di remissione avanzata del diabete a 5 anni (5y-Ad-DiaRem)
3 anni
Cambiamenti nel microbiota fecale
Lasso di tempo: 1 e 3 anni
1 e 3 anni
Glicemia
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
Insulinemia
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
Livello di glucagone
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
Livello di GLP-1
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
Livello di GLP-2
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
Livello di GIP
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
Livello di ossintomodulina
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
Livello del PYY
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
Livello di grelina
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
Livello di glicentina
Lasso di tempo: 6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato
6 mesi o 12 mesi; a digiuno poi 30 e 90 minuti dopo un pasto standardizzato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Ministry of Health, France

Investigatori

  • Investigatore principale: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 gennaio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P170901J
  • 2019-000312-28 (Numero EudraCT)
  • PHRCN-17-0337 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: French ministry of Health)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti (IPD) che sono alla base dei risultati della pubblicazione potrebbero essere condivisi. L'IPD dettagliato nel protocollo potrebbe essere condiviso ai fini di una meta-analisi.

Periodo di condivisione IPD

Due anni dopo l'ultima pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La condivisione dei dati deve essere accettata dallo sponsor e dal ricercatore principale (PI) sulla base di un progetto scientifico e del coinvolgimento scientifico del team PI. Sarà favorita la collaborazione.

I team che desiderano ottenere l'IPD devono incontrare lo sponsor e il team PI per presentare lo scopo scientifico (e commerciale), l'IPD necessario, il formato di trasmissione dei dati e la tempistica. La fattibilità tecnica e il supporto finanziario saranno discussi prima della contrattualizzazione obbligatoria. Il trattamento dei dati condivisi deve essere conforme al Regolamento generale europeo sulla protezione dei dati (GDPR).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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