Wydłużenie czasu bez cukrzycy po operacji bariatrycznej: badanie porównujące dodatek metforminy lub brak standardowej opieki (DiabOUT)

Oprócz znacznej utraty wagi, kilka randomizowanych badań kontrolnych (RCT) wykazało, że chirurgia bariatryczna może cofnąć lub przynajmniej poprawić cukrzycę typu 2 (T2D). Pomimo zmienności w projektach badań i charakterystyce pacjentów w tych RCT, istnieje spójny korzystny efekt operacji w porównaniu z leczeniem farmakologicznym w zakresie utraty masy ciała, zmiany HbA1c, zmniejszenia dawki leków przeciwcukrzycowych, remisji zespołu metabolicznego i poprawy jakości życia. Współczynnik remisji cukrzycy szacuje się na 15 do 45% zgodnie z 4 dostępnymi RCT, w tym najczęściej stosowaną operacją (pomostowanie żołądka Roux-en-Y (RYGB) i rękawowa resekcja żołądka (SG)) z co najmniej 3 do 5 lat obserwacji . Wyniki te oznaczają, że ponad połowa pacjentów z cukrzycą typu 2 ma nadal lub niedawno zdiagnozowaną cukrzycę po operacji, a wydłużenie czasu remisji cukrzycy po operacji bariatrycznej jest poważnym problemem.

Żaden RCT nie zbadał jeszcze interwencji przedłużającej remisję cukrzycy. Poza chirurgią bariatryczną, metformina jest jednoznacznie zalecana zarówno w leczeniu cukrzycy, jak i stanu przedcukrzycowego oraz interwencji związanych ze stylem życia. Wyniki badania Diabetes Prevention Program wykazały, że metformina zmniejsza częstość występowania cukrzycy o 31% u otyłych pacjentów ze stanem przedcukrzycowym. Postawiliśmy hipotezę, że metformina może wydłużyć czas remisji cukrzycy po operacji bariatrycznej.

Badanie jest randomizowanym, kontrolowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem.

Pacjenci spełniający kryteria włączenia i nieposiadający żadnego z kryteriów wykluczenia będą randomizowani.

Pacjenci otrzymają:

• Standardowa opieka plus leczenie metforminą w przypadku randomizacji w grupie eksperymentalnej przez 3 lata
• Wyłącznie standaryzowana opieka w przypadku randomizacji w grupie referencyjnej

Podstawowym celem jest wykazanie, że metformina zwiększa odsetek pacjentów z remisją T2D w porównaniu ze standardową opieką wśród pacjentów z byłą T2D operowanych z powodu BS, po 3-letnim okresie leczenia.

Cele drugorzędne to:

• Ocena odsetka pacjentów z częściową lub całkowitą remisją T2D po metforminie w porównaniu ze standardową opieką u chorych po byłej T2D operowanych z powodu BS po 1 i 2 latach leczenia.
• Ocena masy ciała i parametrów metabolicznych w grupie leczonej metforminą w porównaniu ze standardową opieką.
• Ocena tolerancji, stanu odżywienia i przestrzegania metforminy w grupie interwencyjnej w porównaniu ze standardową opieką.
• Ocena mikro- i makroangiopatii po 3 latach.
• Ocena zmian jakości życia od wartości wyjściowej po 1, 2 i 3 latach.
• Aby ocenić dokładność wyniku przewidywania długoterminowego (tj. przedłużona remisja oceniana na koniec badania w skali Ad-DiaRem)
• Zbadanie wpływu jelit na efekt metaboliczny metforminy poprzez: (i) różnice w mikroflorze jelitowej (różnorodność, skład i funkcja) między osobami leczonymi i nieleczonymi metforminą oraz (ii) pomiary wydzielania enterohormonów indukowanego metforminą

Pacjenci są kontrolowani co 6 miesięcy przez 3 lata w obu ramionach. W przypadku rozpoznania cukrzycy podczas obserwacji (HbA1c > 6,5%) uzyskuje się pierwszorzędowy punkt końcowy badania, oznaczający koniec remisji cukrzycy, ale pacjenci będą nadal obserwowani do końca protokołu w celu monitorowania drugorzędowych punktów końcowych. Po zakończeniu remisji należy przerwać postępowanie określone w protokole (tj. metformina + opieka standardowa lub sama opieka standardowa). W obu grupach po zakończeniu remisji postępowanie w chorobie należy dostosować do preferencji lekarza i pacjenta, niezależnie od ramienia randomizacji.