Forlenge tid uten diabetes etter fedmekirurgi: en prøvelse som sammenligner metformintilskuddet eller ikke med standardbehandling (DiabOUT)
Forlenge tiden uten diabetes etter fedmekirurgi: en randomisert kontrollert studie som sammenligner metformintilskuddet eller ikke med standardbehandling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I tillegg til betydelig vekttap, har flere randomiserte kontrollstudier (RCT) vist at fedmekirurgi kan reversere eller i det minste forbedre type 2 diabetes (T2D). Til tross for variasjonen i studiedesign og pasientkarakteristikker ved disse RCT-ene, er det en konsekvent gunstig effekt av kirurgi sammenlignet med medisinsk behandling for vekttap, endring i HbA1c, reduksjon i diabetesmedisiner, remisjon av metabolsk syndrom og forbedring av livskvalitet. Diabetesremisjonsraten er estimert fra 15 til 45 % i henhold til de 4 tilgjengelige RCT-ene inkludert den mest brukte operasjonen (Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) og sleeve gastrectomy (SG)) med minst tre til fem års oppfølging . Disse resultatene betyr at mer enn halvparten av pasienter med type 2-diabetes fortsatt eller nylig er diagnostisert med diabetiker etter operasjonen, og at forlengelse av diabetesremisjon etter fedmekirurgi er av stor bekymring.
Ingen RCT har ennå undersøkt en intervensjon for å forlenge diabetesremisjon. Bortsett fra fedmekirurgi, anbefales metformin utvetydig for å behandle både diabetes og pre-diabetes sammen med livsstilsintervensjoner. Resultatene av Diabetes Prevention Program-studien viste at metformin reduserer diabetesforekomsten med 31 % hos overvektige pasienter med pre-diabetes. Vi antok at metformin kan forlenge varigheten av diabetesremisjon etter fedmekirurgi.
Studien er en randomisert, kontrollert, åpen, multisenterstudie.
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og uten noen av eksklusjonskriteriene vil bli randomisert.
Pasientene vil motta:
- Standardisert behandling pluss metforminbehandling hvis randomisert i forsøksgruppen gitt i 3 år
- Standardisert omsorg alene hvis randomisert i referansegruppen
Primært mål er å demonstrere at metformin øker andelen pasienter med T2D-remisjon sammenlignet med standardbehandling blant eks-T2D-pasienter operert av BS, etter en 3-års behandlingsperiode.
Sekundære mål er:
- For å vurdere andelen pasienter med T2D delvis eller fullstendig remisjon med metformin sammenlignet med standardbehandling hos eks-T2D pasienter operert av BS, etter 1 og 2 års behandling.
- For å vurdere kroppsvekt og metabolske parametere i metformingruppen versus standardbehandling.
- For å vurdere toleranse, ernæringsstatus og overholdelse av metformin i intervensjonsgruppe versus standardbehandling.
- For å vurdere mikro- og makroangiopati ved 3 år.
- For å vurdere endringer i livskvalitet fra baseline ved 1, 2 og 3 år.
- For å vurdere nøyaktigheten av langtidsprediksjonsscore (dvs. forlenget remisjon vurdert ved slutten av studien med Ad-DiaRem-score)
- Å utforske tarmbidrag til metformin metabolsk effekt ved: (i) tarmmikrobiotaforskjeller (mangfold, sammensetning og funksjon) mellom metforminbehandlede og ikke-behandlede individer og (ii) målinger av metforminindusert enterohormonsekresjon
Pasientene følges opp hver 6. måned i 3 år i begge armer. Hvis diabetes blir diagnostisert under oppfølgingen (HbA1c > 6,5 %), oppnås det primære endepunktet for studien som betyr slutten på diabetesremisjon, men pasientene vil fortsatt følges opp til slutten av protokollen for å overvåke de sekundære endepunktene. Når remisjon er over, bør behandlingen definert av protokollen (dvs. metformin + standardisert behandling eller standardisert behandling alene) stoppes. I begge grupper, når remisjonen er over, må behandlingen av sykdommen tilpasses i henhold til legens og pasientens preferanser uansett randomiseringsarm.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yvann Frigout
- E-post: yvann.frigout@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Aurélie GUIMFACK
- E-post: aurelie.guimfack@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike
- Rekruttering
- CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
-
Ta kontakt med:
- Jean-Daniel Lalau, MD
- E-post: lalau.jean-daniel@chu-amiens.fr
-
Bobigny, Frankrike
- Tilbaketrukket
- AP-HP - Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Ta kontakt med:
- Maud Monsaingeon-Henry, MD
- E-post: maud.monsaingeon-henry@chu-bordeaux.fr
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HP - Hôpital Ambroise-Paré
-
Ta kontakt med:
- Marion Bretault, MD
- E-post: marion.bretault@aphp.fr
-
Colombes, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HP - hôpital Louis-Mourier
-
Ta kontakt med:
- Séverine LEDOUX, MD
- E-post: severine.ledoux@aphp.fr
-
Créteil, Frankrike
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Ta kontakt med:
- Perle Sayedoff, MD
- E-post: perle.sayedoff@chicreteil.fr
-
Lille, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Ta kontakt med:
- Hélène Verkindt, MD
- E-post: helene.verkindt@chu-lille.fr
-
Marseille, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HM - Hopital de La Conception
-
Ta kontakt med:
- Bénédicte GABORIT, MD
- E-post: benedicte.gaborit@ap-hm.fr
-
Marseille, Frankrike
- Tilbaketrukket
- AP-HM - Hôpital Nord
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Ta kontakt med:
- Guillaume Pourcher, MD
- E-post: guillaume.pourcher@imm.fr
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Ta kontakt med:
- Claire Carette, MD
- E-post: claire.carette@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Ta kontakt med:
- Boris Hansel, MD
- E-post: boris.hansel@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HP - hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Ta kontakt med:
- Judith Aron-Wisnewsky, MD
- E-post: judith.aron-wisnewsky@aphp.fr
-
Pierre-Bénite, Frankrike
- Rekruttering
- HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Ta kontakt med:
- Emmanuel Disse, MD
- E-post: emmanuel.disse@chu-lyon.fr
-
Saint-Denis, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- CH de Saint-Denis - hôpital Delafontaire
-
Ta kontakt med:
- Jean-Marc Catheline, MD
- E-post: jeanmarc.catheline@ch-stdenis.fr
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
-
Ta kontakt med:
- Patrick Ritz, MD
- E-post: ritz.p@chu-toulouse.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne 18-70 år
- Etter å ha gjennomgått gastrisk bypass eller sleeve gastrectomy 12 til 36 +/-3 måneder før inkludering
- "ex-T2D" behandlet med minst ett antidiabetisk legemiddel før fedmekirurgi eller HbA1c ≥ 6,5 % før fedmekirurgi
- HbA1C < 6,5 % ved inkludering uten antihyperglykemiske medisiner de siste tre månedene
- Skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kjent type 1 diabetes
- Graviditet og amming
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <44 ml/min (MDRD)
- Kjent intoleranse mot metformin
Kjent kontraindikasjon for metformin:
- Akutt metabolsk acidose
- Akutt affeksjon som kan føre til nyreforverring (eks: dehydrering, alvorlig infeksjon, sjokk, intravaskulær administrering av jodholdig kontrastmiddel i løpet av de siste 48 timene)
- Akutt eller kronisk sykdom som kan føre til vevshypoksi (eks.: alvorlig hjertesvikt, alvorlig respiratorisk insuffisiens, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, sjokk)
- Hepatocellulær insuffisiens
- Protrombinforhold ≤ 50 %
- SGOT- eller SGPT-nivåer ≥ 10 ganger de øvre grensene for normalområdet
- Alkoholbruksforstyrrelse
Medisiner og medisinske tilstander som kan forvirre vurderingen av diabetes:
- glukokortikoider behandling
- nyretransplantasjon
- Cushings syndrom
- akromegali
- fastende plasmatriglyserid > 600 mg/dl til tross for behandling
- Pasient under rettsvern
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metformin + Standardbehandling
Den farmakologiske behandlingen (Metformin) vil starte med en dose på 850 mg én gang daglig og, etter én måned, økt til 850 mg to ganger daglig. Doseringen vil bli justert om nødvendig på grunn av gastrointestinale symptomer og informasjon om doseendring under oppfølging vil bli samlet. Overholdelse av studiemedisiner vil bli vurdert ved antall piller og plasmadosering (metformingruppen). Alle deltakere vil motta standardiserte livsstilsanbefalinger regelmessig under hele studietiden. Livsstilsanbefalinger vil bli gitt av en ernæringsfysiolog/diabetolog hver 6. måned ved hvert studiebesøk og forsterket av dedikerte konsultasjoner med en ernæringsfysiolog og en fysisk aktivitetsveileder som vanligvis utføres i hver senter. Denne oppfølgingen vil bli standardisert for hvert senter og brukes likt på pasienter i begge grupper. Tilleggsstudie som måler metformin-indusert enterohormonsekresjon vil bli utført på en undergruppe på 30 pasienter randomisert i denne armen. |
Standard Care
Metformin vil starte med en dose på 850 mg én gang daglig, og etter én måned økes til 850 mg to ganger daglig.
Målinger av metformin-indusert enterohormonsekresjon vil bli gjort etter standardisert måltidstest i en undergruppe av pasienter (hjelpestudie)
|
|
Annen: Standard Care
Alle deltakere vil motta standardiserte livsstilsanbefalinger regelmessig under hele studietiden. Livsstilsanbefalinger vil bli gitt av en ernæringsfysiolog/diabetolog hver 6. måned ved hvert studiebesøk og forsterket av dedikerte konsultasjoner med en ernæringsfysiolog og en fysisk aktivitetsveileder som vanligvis utføres i hver senter. Denne oppfølgingen vil bli standardisert for hvert senter og brukes likt på pasienter i begge grupper. Tilleggsstudie som måler metformin-indusert enterohormonsekresjon vil bli utført på en undergruppe på 30 pasienter randomisert i denne armen. |
Standard Care
Målinger av metformin-indusert enterohormonsekresjon vil bli gjort etter standardisert måltidstest i en undergruppe av pasienter (hjelpestudie)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med delvis eller fullstendig T2D-remisjonskriterier
Tidsramme: 3 år
|
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med delvis eller fullstendig T2D-remisjonskriterier
Tidsramme: 1 og 2 år
|
|
1 og 2 år
|
|
Andel pasienter med strenge fullstendige T2D-remisjonskriterier
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Prosentandel av vekt og BMI endring
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
1, 2 og 3 år
|
|
|
Fastende glykemi
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Vurdering av nivået av kardiometabolske parametere knyttet til T2D.
Fastende glykemi og insulinemi vil bli kombinert for å rapportere HOMA-IR (homeostatisk modellvurdering - insulinresistens).
|
1, 2 og 3 år
|
|
Fastende insulinemi
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Vurdering av nivået av kardiometabolske parametere knyttet til T2D.
Fastende glykemi og insulinemi vil bli kombinert for å rapportere HOMA-IR (homeostatisk modellvurdering - insulinresistens).
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av triglyserider i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Vurdering av nivået av kardiometabolske parametere knyttet til T2D.
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av HDL-kolesterol i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Vurdering av nivået av kardiometabolske parametere knyttet til T2D.
|
1, 2 og 3 år
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk.
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av blodalbumin
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av hemoglobin i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av blodjern
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av serumferritin
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Transferrinmetningsprosent
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av blodkalsium
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av vitamin D i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av vitamin B1 i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av vitamin B9 i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av vitamin B12 i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Nivå av ernæringsparametere assosiert med BS
|
1, 2 og 3 år
|
|
Andel uønskede effekter i intervensjonsgruppen sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Antall piller tatt per pasient
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Etterlevelsesvurdering i intervensjonsgruppen.
Kompliante pasienter er definert som å ta minst 80 % av tildelte studiepiller i intervensjonsgruppen.
|
1, 2 og 3 år
|
|
Nivå av plasmatisk metformin
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Etterlevelsesvurdering i intervensjonsgruppen.
|
1, 2 og 3 år
|
|
Andel av retinopatihendelser
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Andel nefropatihendelser
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Andel makroangiopatihendelser
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Antall og andeler pasienter med endringer i livskvalitet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
vurdert av EuroQol 5 Dimensions (EQ5D) auto-spørreskjema
|
1, 2 og 3 år
|
|
Klinisk utfall ved slutten av studien
Tidsramme: 3 år
|
vurdert ved 5-års-Advanced-Diabetes Remission (5y-Ad-DiaRem)-poengsum
|
3 år
|
|
Endringer i fekal mikrobiota
Tidsramme: 1 og 3 år
|
1 og 3 år
|
|
|
Glykemi
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
|
|
Insulinemi
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
|
|
Nivå av glukagon
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
|
|
Nivå av GLP-1
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
|
|
Nivå av GLP-2
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
|
|
Nivå på GIP
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
|
|
Nivå av oksyntomodulin
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
|
|
Nivå på PYY
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
|
|
Nivå av ghrelin
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
|
|
Nivå av glicentin
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand deretter 30 og 90 minutter etter et standardisert måltid
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P170901J
- 2019-000312-28 (EudraCT-nummer)
- PHRCN-17-0337 (Annet stipend/finansieringsnummer: French ministry of Health)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Datadeling må aksepteres av sponsoren og hovedetterforskeren (PI) basert på et vitenskapelig prosjekt og vitenskapelig involvering av PI-teamet. Samarbeid vil bli fremmet.
Lag som ønsker å oppnå IPD må møte sponsor- og PI-teamet for å presentere vitenskapelige (og kommersielle) formål, nødvendig IPD, format for dataoverføring og tidsramme. Teknisk gjennomførbarhet og økonomisk støtte vil bli diskutert før obligatorisk kontraktualisering. Behandling av delte data må være i samsvar med European General Data Protection Regulation (GDPR).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .