Estendendo o tempo sem diabetes após a cirurgia bariátrica: um estudo comparando a adição ou não de metformina ao tratamento padrão (DiabOUT)
Estendendo o tempo sem diabetes após a cirurgia bariátrica: um estudo controlado randomizado comparando a adição ou não de metformina ao tratamento padrão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Além da perda de peso significativa, vários ensaios clínicos randomizados (RCTs) demonstraram que a cirurgia bariátrica pode reverter ou pelo menos melhorar o diabetes tipo 2 (DM2). Apesar da variabilidade no desenho do estudo e nas características dos pacientes desses RCTs, há um efeito favorável consistente da cirurgia em comparação ao tratamento médico para perda de peso, alteração na HbA1c, redução nos medicamentos para diabetes, remissão da síndrome metabólica e melhora na qualidade de vida. A taxa de remissão do diabetes é estimada de 15 a 45% de acordo com os 4 RCT disponíveis, incluindo a cirurgia mais utilizada (bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) e gastrectomia vertical (SG)) com pelo menos três a cinco anos de acompanhamento . Esses resultados significam que mais da metade dos pacientes com diabetes tipo 2 ainda são ou recém-diagnosticados com diabetes após a cirurgia e que prolongar o tempo de remissão do diabetes após a cirurgia bariátrica é uma grande preocupação.
Nenhum RCT explorou ainda uma intervenção para estender a remissão do diabetes. Além da cirurgia bariátrica, a metformina é inequivocamente recomendada para tratar diabetes e pré-diabetes, juntamente com intervenções no estilo de vida. Os resultados do estudo do Programa de Prevenção do Diabetes mostraram que a metformina reduz a incidência de diabetes em 31% em pacientes obesos com pré-diabetes. Nossa hipótese é que a metformina pode prolongar a duração da remissão do diabetes após a cirurgia bariátrica.
O estudo é um estudo randomizado, controlado, aberto e multicêntrico.
Os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e sem nenhum dos critérios de exclusão serão randomizados.
Os pacientes receberão:
- Tratamento padronizado mais tratamento com metformina se randomizado no grupo experimental administrado por 3 anos
- Cuidado padronizado sozinho se randomizado no grupo de referência
O objetivo principal é demonstrar que a metformina aumenta a proporção de pacientes com remissão de DM2 em comparação com o tratamento padrão entre pacientes ex-DM2 operados de BS, após um período de tratamento de 3 anos.
Os objetivos secundários são:
- Avaliar a proporção de pacientes com remissão parcial ou completa de DM2 com metformina em comparação com o tratamento padrão em pacientes ex-DM2 operados de BS, após 1 e 2 anos de tratamento.
- Avaliar o peso corporal e os parâmetros metabólicos no grupo metformina versus tratamento padrão.
- Avaliar tolerância, estado nutricional e adesão à metformina no grupo de intervenção versus tratamento padrão.
- Avaliar micro e macroangiopatia aos 3 anos.
- Avaliar as mudanças na qualidade de vida desde o início em 1, 2 e 3 anos.
- Para avaliar a precisão da pontuação de previsão de longo prazo (ou seja, remissão prolongada avaliada ao final do estudo com o escore Ad-DiaRem)
- Explorar a contribuição do intestino para o efeito metabólico da metformina por: (i) diferenças na microbiota intestinal (diversidade, composição e função) entre indivíduos tratados e não tratados com metformina e (ii) medições da secreção de entero-hormônios induzida por metformina
Os pacientes são acompanhados a cada 6 meses durante 3 anos em ambos os braços. Se o diabetes for diagnosticado durante o acompanhamento (HbA1c > 6,5%), o desfecho primário do estudo é obtido, significando o fim da remissão do diabetes, mas os pacientes ainda serão acompanhados até o final do protocolo para monitorar os desfechos secundários. Terminada a remissão, os cuidados definidos pelo protocolo (ou seja, metformina + cuidados padronizados ou apenas cuidados padronizados) devem ser interrompidos. Em ambos os grupos, quando a remissão termina, o manejo da doença deve ser adaptado de acordo com a preferência do médico e do paciente, seja qual for o braço de randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yvann Frigout
- E-mail: yvann.frigout@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Aurélie GUIMFACK
- E-mail: aurelie.guimfack@aphp.fr
Locais de estudo
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Amiens, França
- Recrutamento
- CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
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Contato:
- Jean-Daniel Lalau, MD
- E-mail: lalau.jean-daniel@chu-amiens.fr
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Bobigny, França
- Retirado
- AP-HP - Hopital Avicenne
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Contato:
- Maud Monsaingeon-Henry, MD
- E-mail: maud.monsaingeon-henry@chu-bordeaux.fr
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Boulogne-Billancourt, França
- Recrutamento
- AP-HP - Hôpital Ambroise-Paré
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Contato:
- Marion Bretault, MD
- E-mail: marion.bretault@aphp.fr
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Colombes, França
- Recrutamento
- AP-HP - hôpital Louis-Mourier
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Contato:
- Séverine LEDOUX, MD
- E-mail: severine.ledoux@aphp.fr
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Créteil, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Contato:
- Perle Sayedoff, MD
- E-mail: perle.sayedoff@chicreteil.fr
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Lille, França
- Recrutamento
- CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Contato:
- Hélène Verkindt, MD
- E-mail: helene.verkindt@chu-lille.fr
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Marseille, França
- Recrutamento
- AP-HM - Hopital de La Conception
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Contato:
- Bénédicte GABORIT, MD
- E-mail: benedicte.gaborit@ap-hm.fr
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Marseille, França
- Retirado
- AP-HM - Hôpital Nord
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Paris, França
- Recrutamento
- Institut Mutualiste Montsouris
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Contato:
- Guillaume Pourcher, MD
- E-mail: guillaume.pourcher@imm.fr
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Paris, França, 75015
- Recrutamento
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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Contato:
- Claire Carette, MD
- E-mail: claire.carette@aphp.fr
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Paris, França
- Recrutamento
- AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
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Contato:
- Boris Hansel, MD
- E-mail: boris.hansel@aphp.fr
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Paris, França
- Recrutamento
- AP-HP - hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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Contato:
- Judith Aron-Wisnewsky, MD
- E-mail: judith.aron-wisnewsky@aphp.fr
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Pierre-Bénite, França
- Recrutamento
- HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Contato:
- Emmanuel Disse, MD
- E-mail: emmanuel.disse@chu-lyon.fr
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Saint-Denis, França
- Ainda não está recrutando
- CH de Saint-Denis - hôpital Delafontaire
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Contato:
- Jean-Marc Catheline, MD
- E-mail: jeanmarc.catheline@ch-stdenis.fr
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Toulouse, França
- Recrutamento
- CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
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Contato:
- Patrick Ritz, MD
- E-mail: ritz.p@chu-toulouse.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 70 anos
- Ter sido submetido a bypass gástrico ou gastrectomia vertical 12 a 36 +/- 3 meses antes da inclusão
- "ex-T2D" tratado com pelo menos um medicamento antidiabético antes da cirurgia bariátrica ou HbA1c ≥ 6,5% antes da cirurgia bariátrica
- HbA1C < 6,5% na inclusão sem medicamentos anti-hiperglicêmicos nos últimos três meses
- Permissão por escrito
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1 conhecido
- Gravidez e amamentação
- Taxa de filtração glomerular estimada <44 ml/min (MDRD)
- Intolerância conhecida à metformina
Contra-indicação conhecida da metformina:
- Acidose metabólica aguda
- Afecção aguda que pode levar à deterioração renal (ex: desidratação, infecção grave, choque, administração intravascular de meio de contraste iodado nas últimas 48 horas)
- Doença aguda ou crônica que pode levar a uma hipóxia tecidual (ex: insuficiência cardíaca grave, insuficiência respiratória grave, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, choque)
- Insuficiência hepatocelular
- Taxa de protrombina ≤ 50%
- Níveis de SGOT ou SGPT ≥ 10 vezes os limites superiores da faixa normal
- Transtorno de uso de álcool
Medicamentos e condições médicas que podem confundir a avaliação do diabetes:
- tratamento com glicocorticóides
- enxerto renal
- Síndrome de Cushing
- acromegalia
- triglicérides plasmáticos em jejum > 600 mg/dl apesar do tratamento
- Paciente sob proteção legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metformina + Cuidado padrão
O tratamento farmacológico (Metformina) será iniciado na dose de 850 mg uma vez ao dia e, com um mês, aumentado para 850 mg duas vezes ao dia. A dosagem será ajustada se necessário devido a sintomas gastrointestinais e serão coletadas informações sobre a alteração da dose durante o acompanhamento. A adesão aos medicamentos do estudo será avaliada pela contagem de comprimidos e dosagem plasmática (grupo metformina). Todos os participantes receberão recomendações padronizadas de estilo de vida regularmente durante todo o tempo do estudo As recomendações de estilo de vida serão fornecidas por um nutricionista/diabetologista a cada 6 meses em cada visita do estudo e reforçadas por consultas dedicadas a um nutricionista e um treinador de atividade física, conforme normalmente realizado em cada Centro. Esse acompanhamento será padronizado para cada centro e aplicado igualmente aos pacientes de ambos os grupos. Estudo auxiliar medindo a secreção de entero-hormônios induzida por metformina será realizado em um subgrupo de 30 pacientes randomizados neste braço. |
Cuidado padrão
A metformina começará na dose de 850 mg uma vez ao dia e, em um mês, aumentará para 850 mg duas vezes ao dia
Medições da secreção de enterohormônios induzidas por metformina serão feitas após teste de refeição padronizada em um subgrupo de pacientes (estudo auxiliar)
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Outro: Cuidados Padrão
Todos os participantes receberão recomendações padronizadas de estilo de vida regularmente durante todo o tempo do estudo As recomendações de estilo de vida serão fornecidas por um nutricionista/diabetologista a cada 6 meses em cada visita do estudo e reforçadas por consultas dedicadas a um nutricionista e um treinador de atividade física, conforme normalmente realizado em cada Centro. Esse acompanhamento será padronizado para cada centro e aplicado igualmente aos pacientes de ambos os grupos. Estudo auxiliar medindo a secreção de entero-hormônios induzida por metformina será realizado em um subgrupo de 30 pacientes randomizados neste braço. |
Cuidado padrão
Medições da secreção de enterohormônios induzidas por metformina serão feitas após teste de refeição padronizada em um subgrupo de pacientes (estudo auxiliar)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com critérios de remissão parcial ou completa de DM2
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com critérios de remissão parcial ou completa de DM2
Prazo: 1 e 2 anos
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1 e 2 anos
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Proporção de pacientes com critérios completos estritos de remissão de DM2
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Porcentagem de peso e alteração do IMC
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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1, 2 e 3 anos
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Glicemia de jejum
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Avaliação do nível de parâmetros cardiometabólicos associados à DM2.
Glicemia de jejum e insulinemia serão combinadas para relatar HOMA-IR (avaliação do modelo homeostático - resistência à insulina).
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1, 2 e 3 anos
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Insulinemia em jejum
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Avaliação do nível de parâmetros cardiometabólicos associados à DM2.
Glicemia de jejum e insulinemia serão combinadas para relatar HOMA-IR (avaliação do modelo homeostático - resistência à insulina).
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1, 2 e 3 anos
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Nível de triglicerídeos no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Avaliação do nível de parâmetros cardiometabólicos associados à DM2.
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1, 2 e 3 anos
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Nível de colesterol HDL no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Avaliação do nível de parâmetros cardiometabólicos associados à DM2.
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1, 2 e 3 anos
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Pressão arterial
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Pressão arterial sistólica e diastólica.
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1, 2 e 3 anos
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Nível de albumina no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Nível de hemoglobina no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Nível de ferro no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Nível de ferritina sérica
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Porcentagem de saturação de transferrina
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Nível de cálcio no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Nível de vitamina D no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Nível de vitamina B1 no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Nível de vitamina B9 no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Nível de vitamina B12 no sangue
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Nível de parâmetros nutricionais associados à SB
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1, 2 e 3 anos
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Proporção de efeitos adversos no grupo de intervenção em comparação com o tratamento padrão
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Número de comprimidos tomados por paciente
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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Avaliação do nível de adesão no grupo de intervenção.
Pacientes aderentes são definidos como tomando pelo menos 80% das pílulas de estudo designadas no grupo de intervenção.
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1, 2 e 3 anos
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Nível de metformina plasmática
Prazo: 1, 2 e 3 anos
|
Avaliação do nível de adesão no grupo de intervenção.
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1, 2 e 3 anos
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Proporção de eventos de retinopatia
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Proporção de eventos de nefropatia
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Proporção de eventos de macroangiopatia
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Números e proporções de pacientes com alterações na qualidade de vida
Prazo: 1, 2 e 3 anos
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avaliado pelo autoquestionário EuroQol 5 Dimensions (EQ5D)
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1, 2 e 3 anos
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Resultado clínico no final do estudo
Prazo: 3 anos
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avaliado pela pontuação de remissão de diabetes avançada de 5 anos (5y-Ad-DiaRem)
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3 anos
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Alterações na microbiota fecal
Prazo: 1 e 3 anos
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1 e 3 anos
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Glicemia
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Insulinemia
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Nível de glucagon
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Nível de GLP-1
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Nível de GLP-2
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Nível de GIP
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Nível de oxintomodulina
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Nível de PYY
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Nível de grelina
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Nível de glicentina
Prazo: 6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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6 meses ou 12 meses; em jejum, então 30 e 90 min após uma refeição padronizada
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P170901J
- 2019-000312-28 (Número EudraCT)
- PHRCN-17-0337 (Número de outro subsídio/financiamento: French ministry of Health)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O compartilhamento de dados deve ser aceito pelo patrocinador e pelo investigador principal (PI) com base em um projeto científico e envolvimento científico da equipe de PI. A colaboração será promovida.
As equipes que desejam obter IPD devem encontrar o patrocinador e a equipe de PI para apresentar a finalidade científica (e comercial), IPD necessário, formato de transmissão de dados e prazo. Viabilidade técnica e suporte financeiro serão discutidos antes da contratualização obrigatória. O processamento de dados compartilhados deve estar em conformidade com o Regulamento Europeu Geral de Proteção de Dados (GDPR).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .