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Prolonger le temps sans diabète après une chirurgie bariatrique : un essai comparant l'ajout ou non de metformine aux soins standard (DiabOUT)

7 juin 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prolonger le temps sans diabète après une chirurgie bariatrique : un essai contrôlé randomisé comparant l'ajout ou non de metformine aux soins standard

Cette étude est un essai randomisé qui évalue l'effet de l'ajout ou non de metformine aux soins standards sur la durée de rémission du diabète après chirurgie bariatrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En plus d'une perte de poids significative, plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) ont démontré que la chirurgie bariatrique peut inverser ou au moins améliorer le diabète de type 2 (T2D). Malgré la variabilité de la conception des études et des caractéristiques des patients de ces ECR, il existe un effet favorable constant de la chirurgie par rapport au traitement médical pour la perte de poids, la modification de l'HbA1c, la réduction des médicaments contre le diabète, la rémission du syndrome métabolique et l'amélioration de la qualité de vie. Le taux de rémission du diabète est estimé de 15 à 45 % selon les 4 ECR disponibles incluant la chirurgie la plus utilisée (le pontage gastrique de Roux-en-Y (RYGB) et la sleeve gastrectomie (SG)) avec au moins trois à cinq ans de suivi . Ces résultats signifient que plus de la moitié des patients atteints de diabète de type 2 sont encore ou nouvellement diagnostiqués diabétiques après la chirurgie et que la prolongation de la durée de rémission du diabète après la chirurgie bariatrique est une préoccupation majeure.

Aucun ECR n'a encore exploré une intervention pour prolonger la rémission du diabète. Outre la chirurgie bariatrique, la metformine est sans équivoque recommandée pour traiter à la fois le diabète et le prédiabète, ainsi que des interventions sur le mode de vie. Les résultats de l'essai du programme de prévention du diabète ont montré que la metformine réduit l'incidence du diabète de 31 % chez les patients obèses atteints de prédiabète. Nous avons émis l'hypothèse que la metformine pourrait prolonger la durée de la rémission du diabète après une chirurgie bariatrique.

L'étude est un essai randomisé, contrôlé, ouvert et multicentrique.

Les patients remplissant les critères d'inclusion et sans aucun des critères d'exclusion seront randomisés.

Les patients recevront :

  • Soins standardisés plus traitement à la metformine si randomisé dans le groupe expérimental administré pendant 3 ans
  • Soins standardisés seuls si randomisés dans le groupe de référence

L'objectif principal est de démontrer que la metformine augmente la proportion de patients en rémission de DT2 par rapport aux soins standards chez les patients ex-DT2 opérés de BS, après une période de traitement de 3 ans.

Les objectifs secondaires sont :

  • Évaluer la proportion de patients atteints de DT2 en rémission partielle ou complète avec la metformine par rapport aux soins standards chez les patients ex-DT2 opérés de BS, après 1 et 2 ans de traitement.
  • Évaluer le poids corporel et les paramètres métaboliques dans le groupe metformine par rapport aux soins standard.
  • Évaluer la tolérance, l'état nutritionnel et l'adhésion à la metformine dans le groupe d'intervention par rapport aux soins standard.
  • Evaluer les micro et macroangiopathies à 3 ans.
  • Évaluer les changements de la qualité de vie par rapport au départ à 1, 2 et 3 ans.
  • Pour évaluer l'exactitude du score de prédiction à long terme (c'est-à-dire rémission prolongée évaluée à la fin de l'étude avec le score Ad-DiaRem)
  • Explorer la contribution de l'intestin à l'effet métabolique de la metformine par : (i) les différences du microbiote intestinal (diversité, composition et fonction) entre les individus traités et non traités par la metformine et (ii) les mesures de la sécrétion d'entérohormones induite par la metformine

Les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 3 ans dans les deux bras. Si le diabète est diagnostiqué au cours du suivi (HbA1c > 6,5 %), le critère principal de l'étude est obtenu signifiant la fin de la rémission du diabète mais les patients seront toujours suivis jusqu'à la fin du protocole pour surveiller les critères secondaires. Lorsque la rémission est terminée, les soins définis par le protocole (ie metformine + soins standardisés ou soins standardisés seuls) doivent être arrêtés. Dans les deux groupes, lorsque la rémission est terminée, la prise en charge de la maladie doit être adaptée selon les préférences du médecin et du patient quel que soit le bras de randomisation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

126

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
      • Bobigny, France
        • Retiré
        • AP-HP - Hopital Avicenne
      • Bordeaux, France
      • Boulogne-Billancourt, France
      • Colombes, France
      • Créteil, France
      • Lille, France
      • Marseille, France
      • Marseille, France
        • Retiré
        • AP-HM - Hôpital Nord
      • Paris, France
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
        • Contact:
      • Paris, France
      • Pierre-Bénite, France
      • Saint-Denis, France
      • Toulouse, France

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes 18-70 ans
  • Avoir subi un pontage gastrique ou une sleeve gastrectomie 12 à 36 +/- 3 mois avant l'inclusion
  • "ex-T2D" traité par au moins un antidiabétique avant chirurgie bariatrique ou HbA1c ≥ 6,5 % avant chirurgie bariatrique
  • HbA1C < 6,5 % à l'inclusion sans traitement anti-hyperglycémiant depuis trois mois
  • Consentement écrit

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 1 connu
  • La grossesse et l'allaitement
  • Débit de filtration glomérulaire estimé<44 ml/min (MDRD)
  • Intolérance connue à la metformine

  • Contre-indication connue à la metformine :

    • Acidose métabolique aiguë
    • Affection aiguë pouvant entraîner une altération rénale (ex : déshydratation, infection grave, choc, administration intravasculaire de produit de contraste iodé dans les 48 dernières heures)
    • Maladie aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie tissulaire (ex : insuffisance cardiaque sévère, insuffisance respiratoire sévère, infarctus du myocarde dans les 3 derniers mois, état de choc)
    • Insuffisance hépatocellulaire
    • Taux de prothrombine ≤ 50%
    • Niveaux SGOT ou SGPT ≥ 10 fois les limites supérieures de la plage normale
    • Trouble lié à la consommation d'alcool

  • Médicaments et conditions médicales susceptibles de confondre l'évaluation du diabète :

    • traitement aux glucocorticoïdes
    • greffon rénal
    • syndrome de Cushing
    • acromégalie
    • triglycérides plasmatiques à jeun > 600 mg/dl malgré le traitement
  • Patient sous protection légale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Metformine + Soins standards

Le traitement pharmacologique (Metformine) débutera à la dose de 850 mg une fois par jour et, à un mois, augmenté à 850 mg deux fois par jour. La posologie sera ajustée si nécessaire en raison de symptômes gastro-intestinaux et des informations sur le changement de dose au cours du suivi seront recueillies. L'adhésion aux médicaments à l'étude sera évaluée par le nombre de comprimés et la posologie plasmatique (groupe metformine).

Tous les participants recevront régulièrement des recommandations de style de vie standardisées pendant toute la durée de l'étude. Des recommandations de style de vie seront fournies par un nutritionniste/diabétologue tous les 6 mois à chaque visite d'étude et renforcées par des consultations dédiées avec un diététicien et un coach d'activité physique comme habituellement effectuées dans chaque centre. Ce suivi sera standardisé pour chaque centre et appliqué de manière égale aux patients des deux groupes.

Une étude ancillaire mesurant la sécrétion d'entérohormones induite par la metformine sera réalisée sur un sous-groupe de 30 patients randomisés dans ce bras.
Autre: Soins standards
Soins standards
Médicament: Metformine
La metformine débutera à la dose de 850 mg une fois par jour et, à un mois, augmentée à 850 mg deux fois par jour
Complément alimentaire: Repas standardisé
Les mesures de la sécrétion d'entérohormones induites par la metformine seront effectuées après test de repas standardisé dans un sous-groupe de patients (étude ancillaire)
Autre: Soins standards

Tous les participants recevront régulièrement des recommandations de style de vie standardisées pendant toute la durée de l'étude. Des recommandations de style de vie seront fournies par un nutritionniste/diabétologue tous les 6 mois à chaque visite d'étude et renforcées par des consultations dédiées avec un diététicien et un coach d'activité physique comme habituellement effectuées dans chaque centre. Ce suivi sera standardisé pour chaque centre et appliqué de manière égale aux patients des deux groupes.

Une étude ancillaire mesurant la sécrétion d'entérohormones induite par la metformine sera réalisée sur un sous-groupe de 30 patients randomisés dans ce bras.
Autre: Soins standards
Soins standards
Complément alimentaire: Repas standardisé
Les mesures de la sécrétion d'entérohormones induites par la metformine seront effectuées après test de repas standardisé dans un sous-groupe de patients (étude ancillaire)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec des critères de rémission partielle ou complète du DT2
Délai: 3 années
  • Rémission complète : HbA1c<5,7 % et aucun médicament antidiabétique (sauf la metformine dans le groupe expérimental).
  • Rémission partielle : définie comme le niveau de glycémie prédiabétique, c'est-à-dire HbA1c<6,5 % et pas de médicaments antidiabétiques (sauf la metformine dans le groupe expérimental).
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec des critères de rémission partielle ou complète du DT2
Délai: 1 et 2 ans
  • Rémission complète : HbA1c<5,7 % et aucun médicament antidiabétique (sauf la metformine dans le groupe expérimental).
  • Rémission partielle : définie comme le niveau de glycémie prédiabétique, c'est-à-dire HbA1c<6,5 % et pas de médicaments antidiabétiques (sauf la metformine dans le groupe expérimental).
1 et 2 ans
Proportion de patients avec des critères stricts de rémission complète du DT2
Délai: 3 années
3 années
Pourcentage de poids et changement d'IMC
Délai: 1, 2 et 3 ans
1, 2 et 3 ans
Glycémie à jeun
Délai: 1, 2 et 3 ans
Évaluation du niveau des paramètres cardio-métaboliques associés au DT2. La glycémie à jeun et l'insulinémie seront combinées pour rapporter HOMA-IR (évaluation du modèle homéostatique - résistance à l'insuline).
1, 2 et 3 ans
Insulinémie à jeun
Délai: 1, 2 et 3 ans
Évaluation du niveau des paramètres cardio-métaboliques associés au DT2. La glycémie à jeun et l'insulinémie seront combinées pour rapporter HOMA-IR (évaluation du modèle homéostatique - résistance à l'insuline).
1, 2 et 3 ans
Niveau de triglycérides sanguins
Délai: 1, 2 et 3 ans
Évaluation du niveau des paramètres cardio-métaboliques associés au DT2.
1, 2 et 3 ans
Niveau de cholestérol HDL sanguin
Délai: 1, 2 et 3 ans
Évaluation du niveau des paramètres cardio-métaboliques associés au DT2.
1, 2 et 3 ans
Pression artérielle
Délai: 1, 2 et 3 ans
Pression artérielle systolique et diastolique.
1, 2 et 3 ans
Niveau d'albumine sanguine
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Niveau d'hémoglobine sanguine
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Niveau de fer sanguin
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Niveau de ferritine sérique
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Pourcentage de saturation de la transferrine
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Niveau de calcium sanguin
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Niveau de vitamine D dans le sang
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Niveau de vitamine B1 dans le sang
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Niveau de vitamine B9 dans le sang
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Niveau de vitamine B12 dans le sang
Délai: 1, 2 et 3 ans
Niveau des paramètres nutritionnels associés à la SB
1, 2 et 3 ans
Proportion d'effets indésirables dans le groupe d'intervention par rapport aux soins standards
Délai: 3 années
3 années
Nombre de pilules prises par patient
Délai: 1, 2 et 3 ans
Évaluation du niveau d'adhésion dans le groupe d'intervention. Les patients observants sont définis comme prenant au moins 80 % des pilules à l'étude assignées dans le groupe d'intervention.
1, 2 et 3 ans
Niveau de metformine plasmatique
Délai: 1, 2 et 3 ans
Évaluation du niveau d'adhésion dans le groupe d'intervention.
1, 2 et 3 ans
Proportion d'événements de rétinopathie
Délai: 3 années
3 années
Proportion d'événements de néphropathie
Délai: 3 années
3 années
Proportion d'événements de macroangiopathie
Délai: 3 années
3 années
Nombre et proportion de patients dont la qualité de vie change
Délai: 1, 2 et 3 ans
évalué par l'auto-questionnaire EuroQol 5 Dimensions (EQ5D)
1, 2 et 3 ans
Résultat clinique à la fin de l'étude
Délai: 3 années
évalué par le score de rémission avancée du diabète sur 5 ans (5 ans-Ad-DiaRem)
3 années
Modifications du microbiote fécal
Délai: 1 et 3 ans
1 et 3 ans
Glycémie
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
Insulinémie
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
Niveau de glucagon
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
Niveau de GLP-1
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
Niveau de GLP-2
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
Niveau de GIP
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
Niveau d'oxyntomoduline
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
Niveau de PYY
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
Niveau de ghréline
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
Niveau de glicentine
Délai: 6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé
6 mois ou 12 mois ; à jeun puis 30 et 90 min après un repas standardisé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Ministry of Health, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2020

Première publication (Réel)

9 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P170901J
  • 2019-000312-28 (Numéro EudraCT)
  • PHRCN-17-0337 (Autre subvention/numéro de financement: French ministry of Health)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DPI) qui sous-tendent les résultats dans la publication pourraient être partagées. L'IPD détaillé dans le protocole pourrait être partagé aux fins d'une méta-analyse.

Délai de partage IPD

Deux ans après la dernière publication

Critères d'accès au partage IPD

Le partage des données doit être accepté par le promoteur et le chercheur principal (PI) sur la base d'un projet scientifique et d'une implication scientifique de l'équipe PI. La collaboration sera encouragée.

Les équipes souhaitant obtenir un IPD doivent rencontrer le sponsor et l'équipe PI pour présenter l'objectif scientifique (et commercial), l'IPD nécessaire, le format de transmission des données et le délai. La faisabilité technique et le soutien financier seront discutés avant la contractualisation obligatoire. Le traitement des données partagées doit être conforme au règlement européen général sur la protection des données (RGPD).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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