비만 수술 후 당뇨병 없이 시간 연장: 메트포르민 추가 또는 표준 치료와 비교한 시험 (DiabOUT)
비만 수술 후 당뇨병 없이 시간 연장: 메트포르민 추가 또는 표준 치료와 비교하지 않는 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
상당한 체중 감소 외에도 여러 무작위 대조군 시험(RCT)에서 비만 수술이 제2형 당뇨병(T2D)을 역전시키거나 적어도 개선할 수 있음을 입증했습니다. 이러한 RCT의 연구 설계 및 환자 특성의 가변성에도 불구하고 체중 감소, HbA1c 변화, 당뇨병 약물 감소, 대사 증후군 완화 및 삶의 질 향상을 위한 의학적 치료에 비해 수술의 일관된 유리한 효과가 있습니다. 당뇨병 관해율은 가장 많이 사용되는 수술(루엥와이 위우회술(RYGB) 및 위소매절제술(SG))을 포함하는 4개의 이용 가능한 RCT에 따라 최소 3~5년의 추적 관찰에 따라 15~45%로 추정됩니다. . 이러한 결과는 제2형 당뇨병 환자의 절반 이상이 수술 후에도 여전히 당뇨병 진단을 받거나 새롭게 당뇨병 진단을 받고 비만 수술 후 당뇨병 완화 기간을 연장하는 것이 주요 관심사임을 의미합니다.
어떤 RCT도 당뇨병 완화를 연장하기 위한 개입을 아직 탐색하지 않았습니다. 비만 수술 외에도 메트포르민은 생활 방식 중재와 함께 당뇨병과 당뇨병 전단계를 치료하는 데 명백히 권장됩니다. 당뇨병 예방 프로그램 시험 결과에 따르면 메트포르민은 당뇨병 전단계 비만 환자에서 당뇨병 발병률을 31% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 우리는 메트포르민이 비만 수술 후 당뇨병 완화 기간을 연장할 수 있다는 가설을 세웠습니다.
이 연구는 무작위, 통제, 개방형, 다기관 시험입니다.
포함 기준을 충족하고 배제 기준이 없는 환자를 무작위 배정합니다.
환자는 다음을 받게 됩니다.
- 3년 동안 주어진 실험군에서 무작위 배정된 경우 표준화된 치료 + 메트포르민 치료
- 참조 그룹에서 무작위 배정된 경우 표준화된 치료 단독
1차 목적은 메트포르민이 3년의 치료 기간 후 BS로 수술을 받은 이전 T2D 환자 중 표준 치료와 비교하여 T2D 관해 환자의 비율을 증가시킨다는 것을 입증하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 치료 1년 및 2년 후 BS로 수술을 받은 전 T2D 환자의 표준 치료와 비교하여 메트포르민으로 T2D 부분 또는 완전 관해가 된 환자의 비율을 평가합니다.
- 메트포르민 그룹 대 표준 치료에서 체중 및 대사 매개변수를 평가합니다.
- 개입 그룹 대 표준 치료에서 메트포르민에 대한 내성, 영양 상태 및 순응도를 평가합니다.
- 3년째 미세혈관병증과 대혈관병증을 평가하기 위해.
- 기준선에서 1, 2, 3년의 삶의 질 변화를 평가합니다.
- 장기 예측 점수(즉, 연구 종료 시 Ad-DiaRem 점수로 평가된 장기 관해
- 다음을 통해 메트포르민 대사 효과에 대한 장 기여도를 탐색합니다: (i) 메트포르민 치료 및 비치료 개인 간의 장내 미생물 차이(다양성, 구성 및 기능) 및 (ii) 메트포르민 유발 장호르몬 분비 측정
환자는 양 팔에서 3년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다. 추적 조사 중에 당뇨병이 진단되면(HbA1c > 6.5%) 연구의 1차 종점은 당뇨병 완화가 끝나는 것을 의미하지만 환자는 2차 종점을 모니터링하기 위해 프로토콜의 끝까지 계속 추적됩니다. 관해가 끝나면 프로토콜에 정의된 치료(즉, 메트포르민 + 표준화된 치료 또는 표준화된 치료 단독)를 중단해야 합니다. 두 그룹 모두 관해가 끝나면 질병의 관리는 무작위 배정에 관계없이 의사와 환자의 선호도에 따라 조정되어야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yvann Frigout
- 이메일: yvann.frigout@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Aurélie GUIMFACK
- 이메일: aurelie.guimfack@aphp.fr
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- 모병
- CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
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연락하다:
- Jean-Daniel Lalau, MD
- 이메일: lalau.jean-daniel@chu-amiens.fr
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Bobigny, 프랑스
- 빼는
- AP-HP - Hopital Avicenne
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Bordeaux, 프랑스
- 모병
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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연락하다:
- Maud Monsaingeon-Henry, MD
- 이메일: maud.monsaingeon-henry@chu-bordeaux.fr
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Boulogne-Billancourt, 프랑스
- 모병
- AP-HP - Hôpital Ambroise-Paré
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연락하다:
- Marion Bretault, MD
- 이메일: marion.bretault@aphp.fr
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Colombes, 프랑스
- 모병
- AP-HP - hôpital Louis-Mourier
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연락하다:
- Séverine LEDOUX, MD
- 이메일: severine.ledoux@aphp.fr
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Créteil, 프랑스
- 모병
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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연락하다:
- Perle Sayedoff, MD
- 이메일: perle.sayedoff@chicreteil.fr
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Lille, 프랑스
- 모병
- CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
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연락하다:
- Hélène Verkindt, MD
- 이메일: helene.verkindt@chu-lille.fr
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Marseille, 프랑스
- 모병
- AP-HM - Hopital de La Conception
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연락하다:
- Bénédicte GABORIT, MD
- 이메일: benedicte.gaborit@ap-hm.fr
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Marseille, 프랑스
- 빼는
- AP-HM - Hôpital Nord
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Paris, 프랑스
- 모병
- Institut Mutualiste Montsouris
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연락하다:
- Guillaume Pourcher, MD
- 이메일: guillaume.pourcher@imm.fr
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Paris, 프랑스, 75015
- 모병
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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연락하다:
- Claire Carette, MD
- 이메일: claire.carette@aphp.fr
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Paris, 프랑스
- 모병
- AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
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연락하다:
- Boris Hansel, MD
- 이메일: boris.hansel@aphp.fr
-
Paris, 프랑스
- 모병
- AP-HP - hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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연락하다:
- Judith Aron-Wisnewsky, MD
- 이메일: judith.aron-wisnewsky@aphp.fr
-
Pierre-Bénite, 프랑스
- 모병
- HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
연락하다:
- Emmanuel Disse, MD
- 이메일: emmanuel.disse@chu-lyon.fr
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Saint-Denis, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CH de Saint-Denis - hôpital Delafontaire
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연락하다:
- Jean-Marc Catheline, MD
- 이메일: jeanmarc.catheline@ch-stdenis.fr
-
Toulouse, 프랑스
- 모병
- CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
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연락하다:
- Patrick Ritz, MD
- 이메일: ritz.p@chu-toulouse.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18~70세 성인
- 포함 전 12~36 +/-3개월에 위 우회술 또는 위소매절제술을 받은 경우
- "ex-T2D" 비만 수술 전 적어도 하나의 항당뇨병 약물로 치료 받거나 비만 수술 전 HbA1c ≥ 6.5%
- 지난 3개월 동안 항고혈당제를 복용하지 않은 포함 시 HbA1C < 6.5%
- 서면 동의
제외 기준:
- 알려진 제1형 당뇨병
- 임신과 모유 수유
- 예상 사구체 여과율<44 ml/min(MDRD)
- 메트포르민에 대한 알려진 불내성
메트포르민에 대한 알려진 금기 사항:
- 급성 대사성 산증
- 신장 악화로 이어질 수 있는 급성 애정(예: 탈수, 심각한 감염, 쇼크, 최근 48시간 이내에 요오드화 조영제의 혈관 내 투여)
- 조직 저산소증을 일으킬 수 있는 급성 또는 만성 질환(ex : 중증 심부전, 중증 호흡 부전, 최근 3개월 이내의 심근경색, 쇼크)
- 간세포 기능 부전
- 프로트롬빈 비율 ≤ 50%
- SGOT 또는 SGPT 수준 ≥ 정상 범위 상한의 10배
- 알코올 사용 장애
당뇨병 평가를 혼동시킬 수 있는 약물 및 의학적 상태:
- 글루코 코르티코이드 치료
- 신장 이식편
- 쿠싱 증후군
- 말단비대증
- 치료에도 불구하고 공복 혈장 트리글리세리드 > 600 mg/dl
- 법적 보호를 받는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트포르민 + 스탠다드 케어
약리학적 치료(메트포르민)는 1일 1회 850 mg 용량으로 시작하여 한 달 후 850 mg 1일 2회로 증량합니다. 위장관 증상으로 인해 필요한 경우 용량을 조정하고 추적 관찰 중 용량 변경에 대한 정보를 수집합니다. 연구 약물에 대한 순응도는 알약 수와 혈장 용량(메트포르민 그룹)으로 평가합니다. 모든 참가자는 연구 기간 동안 정기적으로 표준화된 라이프스타일 권장 사항을 받게 됩니다. 라이프 스타일 권장 사항은 각 연구 방문에서 6개월마다 영양사/당뇨병 전문의가 제공하고 영양사 및 신체 활동 코치와의 전담 상담을 통해 강화됩니다. 센터. 이 후속 조치는 각 센터에 대해 표준화되고 두 그룹의 환자에게 동일하게 적용됩니다. 메트포르민 유발 장호르몬 분비를 측정하는 보조 연구는 이 부문에서 무작위로 배정된 30명의 환자 하위 그룹에서 수행될 것입니다. |
스탠다드 케어
Metformin은 1일 1회 850 mg 용량으로 시작하여 한 달에 850 mg 1일 2회로 증량합니다.
메트포르민 유발 장호르몬 분비 측정은 환자 하위군에서 표준화된 식사 검사 후 수행됩니다(보조 연구).
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다른: 스탠다드 케어
모든 참가자는 연구 기간 동안 정기적으로 표준화된 라이프스타일 권장 사항을 받게 됩니다. 라이프 스타일 권장 사항은 각 연구 방문에서 6개월마다 영양사/당뇨병 전문의가 제공하고 영양사 및 신체 활동 코치와의 전담 상담을 통해 강화됩니다. 센터. 이 후속 조치는 각 센터에 대해 표준화되고 두 그룹의 환자에게 동일하게 적용됩니다. 메트포르민 유발 장호르몬 분비를 측정하는 보조 연구는 이 부문에서 무작위로 배정된 30명의 환자 하위 그룹에서 수행될 것입니다. |
스탠다드 케어
메트포르민 유발 장호르몬 분비 측정은 환자 하위군에서 표준화된 식사 검사 후 수행됩니다(보조 연구).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부분 또는 완전 T2D 관해 기준을 가진 환자의 비율
기간: 3 년
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부분 또는 완전 T2D 관해 기준을 가진 환자의 비율
기간: 1년 2년
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1년 2년
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엄격한 완전 T2D 관해 기준을 가진 환자의 비율
기간: 3 년
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3 년
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체중 및 BMI 변화의 백분율
기간: 1, 2, 3년
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1, 2, 3년
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공복 혈당
기간: 1, 2, 3년
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T2D와 관련된 심장-대사 매개변수의 수준 평가.
HOMA-IR(항상성 모델 평가 - 인슐린 저항성)을 보고하기 위해 공복 혈당 및 인슐린혈증이 결합될 것입니다.
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1, 2, 3년
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공복 인슐린혈증
기간: 1, 2, 3년
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T2D와 관련된 심장-대사 매개변수의 수준 평가.
HOMA-IR(항상성 모델 평가 - 인슐린 저항성)을 보고하기 위해 공복 혈당 및 인슐린혈증이 결합될 것입니다.
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1, 2, 3년
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혈중 트리글리세리드 수치
기간: 1, 2, 3년
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T2D와 관련된 심장-대사 매개변수의 수준 평가.
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1, 2, 3년
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혈중 HDL 콜레스테롤 수치
기간: 1, 2, 3년
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T2D와 관련된 심장-대사 매개변수의 수준 평가.
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1, 2, 3년
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혈압
기간: 1, 2, 3년
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수축기 및 확장기 혈압.
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1, 2, 3년
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혈중 알부민 수치
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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혈중 헤모글로빈 수치
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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혈중 철분 수치
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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혈청 페리틴 수치
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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트랜스페린 포화 백분율
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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혈중 칼슘 수치
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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혈중 비타민 D 수치
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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혈중 비타민 B1 수치
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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혈중 비타민 B9 수치
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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혈중 비타민 B12 수치
기간: 1, 2, 3년
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BS와 관련된 영양 매개변수 수준
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1, 2, 3년
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표준 치료와 비교하여 개입 그룹의 부작용 비율
기간: 3 년
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3 년
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환자당 복용하는 약의 수
기간: 1, 2, 3년
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중재 그룹의 준수 수준 평가.
준수 환자는 개입 그룹에서 할당된 연구 약의 80% 이상을 복용하는 것으로 정의됩니다.
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1, 2, 3년
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혈장 메트포르민 수치
기간: 1, 2, 3년
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중재 그룹의 준수 수준 평가.
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1, 2, 3년
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망막증 사건의 비율
기간: 3 년
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3 년
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신장병 사건의 비율
기간: 3 년
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3 년
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거대혈관병증 사건의 비율
기간: 3 년
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3 년
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삶의 질이 변화하는 환자의 수와 비율
기간: 1, 2, 3년
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EuroQol 5 Dimensions(EQ5D) 자동 설문지에 의해 평가됨
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1, 2, 3년
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연구 종료 시점의 임상 결과
기간: 3 년
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5년-Advanced-Diabetes Remission(5y-Ad-DiaRem) 점수로 평가
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3 년
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분변 미생물의 변화
기간: 1년 3년
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1년 3년
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혈당
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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인슐린혈증
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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글루카곤 수준
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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GLP-1 수준
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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GLP-2 수준
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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GIP 수준
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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옥신토모듈린 수준
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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PYY 수준
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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그렐린 수치
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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글리센틴 수준
기간: 6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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6개월 또는 12개월 공복 상태에서 표준화된 식사 후 30분 및 90분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- P170901J
- 2019-000312-28 (EudraCT 번호)
- PHRCN-17-0337 (기타 보조금/기금 번호: French ministry of Health)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
데이터 공유는 과학적 프로젝트와 PI 팀의 과학적 참여를 기반으로 후원자와 주임 시험자(PI)가 수락해야 합니다. 협업이 촉진됩니다.
IPD를 얻고자 하는 팀은 스폰서 및 PI 팀을 만나 과학적(및 상업적) 목적, 필요한 IPD, 데이터 전송 형식 및 기간을 제시해야 합니다. 기술적 타당성 및 재정적 지원은 의무 계약 전에 논의될 것입니다. 공유 데이터 처리는 유럽 일반 데이터 보호 규정(GDPR)을 준수해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .